李玉鋒，侯素春，劉曉明

（1.無棣縣中醫(yī)院皮膚科，山東　濱州　251900；2.香港大學深圳醫(yī)院皮膚科，廣東　深圳　518053）

慢性濕疹是以反復發(fā)作的瘙癢及對稱性分布的不同程度浸潤肥厚及苔蘚化損害為主要表現(xiàn)，以易遷延不愈為特點的皮膚科常見疾病。慢性濕疹在祖國醫(yī)學中屬血虛風燥型，多因血虛生風生燥、肌膚失養(yǎng)，治宜養(yǎng)血活血、潤燥止癢、祛風除濕。本研究于2010年1月～2014年12月期間應用咪唑斯汀、祛風止癢口服液聯(lián)合自擬養(yǎng)血潤燥洗劑治療手足血虛風燥型濕疹取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取本院2010年1月～2013年12月期間門診收治的符合納入與排除標準的患者90例。平均年齡（41.5±14.2）歲，平均病程（5.5±3.6）年。采用隨機數(shù)字表法將受試者分為3組，分別為西藥（對照）A組30例、中藥（對照）B組30例、中西聯(lián)合（治療）C組30例。3組患者年齡、病程等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2納入標準①符合西醫(yī)慢性濕疹診斷標準[1]；②符合中醫(yī)辯證慢性濕瘡辨證屬于血虛風燥癥的診斷標準[2]；③年齡18～65周歲；④同意接受治療并簽知情同意書者可納入。

1.3排除標準①年齡在18歲以下及65歲以上者；②4 w內(nèi)系統(tǒng)使用過糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑，2 w內(nèi)用其它抗組胺藥及外用糖皮質(zhì)激素類藥物者；③合并糖尿病、有嚴重心、肝、肺、腎功能器官病變及血液內(nèi)分泌系統(tǒng)病變者；④對藥物成分過敏者；⑤妊娠、哺乳期婦女；⑥不能按要求完成治療或中途退出治療者。

1.4方法

1.4.1治療方法①對照A組：咪唑斯?。ㄎ靼矖钌扑幱邢薰旧a(chǎn)，國藥準字號J20080070，10 mg/片）每天1片；0.1%丁酸氫化可的松乳膏（天津金耀集團有限公司，國藥準字號H10940095，10 g/支）外用，每天2次。②對照B組：祛風止癢口服液（四川泰華堂制藥有限公司，國藥準字號B20020371，120 ml/瓶）10 ml/次，每天3次；養(yǎng)血潤燥洗劑（本院經(jīng)驗方）水煎熏洗每天1劑，每天2次。③治療C組：對照A組與B組聯(lián)合應用。養(yǎng)血潤燥洗劑熏洗完畢后，涂抹丁酸氫化可的松乳膏。

3組患者均共治療4 w，每2 w觀察1次，并做記錄。并于12 w后隨訪觀察復發(fā)情況。

1.4.2養(yǎng)血潤燥洗劑的方組及制備方法①方組：蛇床子10 g、地膚子10 g、蜂房10 g、桃仁12 g、白鮮皮10 g、雞血藤24 g、薄荷10 g、大風子仁24 g、側(cè)柏葉15 g、蟬蛻12 g、當歸24 g、首烏藤24 g、紅花12 g、僵蠶9 g。②制備及使用方法：將上方中藥一劑用紗布包裹放搪瓷盆用清水3 000 ml浸泡30 min，然后武火加熱至沸騰，再文火煎煮20 min左右撤火。先以蒸汽熏蒸患部，待微溫以紗布蘸藥液擦洗浸泡患部至冷即可。

1.5觀察指標及計分標準從皮損瘙癢程度、皮損面積和皮損表現(xiàn)3個方面對濕疹患者進行評分。

1.5.1瘙癢程度采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評分，即用10 cm的游標尺，兩端分別代表不癢和無法忍受的劇烈瘙癢，讓患者將游標放在能代表其瘙癢程度的位置，醫(yī)生給出評分結(jié)果，0=無癢感（0～2.5 cm），1=輕度瘙癢（2.6～5.0 cm），2=中度瘙癢（7.6～10 cm）。但不影響正常生活和睡眠；3=重度嚴重瘙癢，不能忍受，嚴重影響生活及睡眠。

1.5.2皮損面積0=無，1=面積不足手或足的1/3，2=面積為手或足1/3～2/3，3=面積大于手或足的2/3。

1.5.3EASI評分參考濕疹面積及嚴重程度指數(shù)評分法分為五項，即紅斑，丘疹，表皮剝脫（抓痕），滲出/結(jié)痂，苔蘚化。每一臨床表現(xiàn)的嚴重程度以0～3分記，0=無，1=輕，2=中，3=重。各種癥狀分值之間可記半級分，即0.5分。

1.6療效判定標準痊愈：皮損完全消失，癢感消失，療效指數(shù)為≥90%；顯效：皮損完全改善，癢感仍然存在，療效指數(shù)為60%～89%；有效：皮損有所改善癢感仍重，療效指數(shù)為20%～59%；無效：癥狀及體征無改進，療效指數(shù)小于20%。總有效率為痊愈率與顯效率之和。療效指數(shù)（%）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

1.7統(tǒng)計學方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析檢驗，計量資料采用“x±s”表示，予以t檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，予以χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.13組患者治療前后總積分比較治療前，3組積分比較差異無統(tǒng)計學意義；治療2、4 w后，3組積分均顯著下降，分別與本組治療前積分比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療2、4 w后，對照組A、B兩組積分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療2 w后，治療C組分別與對照組A、B兩組積分比較，差異有統(tǒng)計學意義（t=5.345，t=6.160，P＜0.05）；治療4 w后，治療C組分別與對照組A、B兩組積分比較，差異有統(tǒng)計學意義（t=5.945，t=5.972，P＜0.05），見表1。

表1　3組不同時間觀察指標的總積分比較Table 1 Comparison of the total score in three groups of observation indicators at different times

表1　3組不同時間觀察指標的總積分比較Table 1 Comparison of the total score in three groups of observation indicators at different times

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照A組對照B組治療C組治療后4 w 7.11±3.93a 7.03±4.28a 2.52±2.34a例數(shù)30 30 30治療前15.10±1.73 15.03±1.27 15.30±1.72治療后2 w 9.22±4.05a 9.02±4.30a 4.45±2.93a

2.23組治療2、4 w后療效比較治療2、4 w后，根據(jù)治療指數(shù)的變化分析得出，其中對照A組總有效率分別為36.67%（11/30）、50.00%（15/30），對照B組總有效率分別為40.00%（12/30）、53.33%（16/30），治療C組總有效率分別為70.00%（21/30）、86.67%（26/30）。其中對照A、B兩組間治療2、4 w后有效率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.071、χ2=0.067，P＞0.05）。治療C組、對照A組兩組間及治療C組、對照B組兩組間分別治療2、4 w后總有效率差異有統(tǒng)計學意義（A、C組間χ2=6.69、P=0.01，χ2=9.32、P=0.002；B、C 組間χ2=5.46、P=0.02，χ2=7.94、P=0.005），見表2。

表2　3組治療2、4 w后療效比較Table 2 Comparison of curative effect in three groups after 2 and 4 weeks of treatment

2.33組治療后12 w隨訪復發(fā)率比較經(jīng)過4 w治療后，12 w隨訪，對照A組中痊愈者有1例復發(fā)，顯效者有4例復發(fā)；對照B組中痊愈者有1例復發(fā)，顯效者有3例復發(fā)；治療C組中痊愈者無復發(fā)者，顯效者有1例復發(fā)。對照A、B兩組復發(fā)率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.111，P=0.739）。治療C組分別與對照A、B兩組復發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.192，P=0.023；χ2=4.043，P=0.044），見表3。

表3　3組治療12 w后復發(fā)率比較Table 3 Comparison of recurrence rates after 12 weeks of treatment in three groups

2.43組患者不良反應比較對照A組有2例出現(xiàn)輕度嗜睡，3例出現(xiàn)口干，治療C組有3例出現(xiàn)輕度嗜睡，1例口干。其余均未出現(xiàn)其它不良反應，均未影響治療，停藥后不良反應消失。

3　討論

祖國醫(yī)學認為濕疹多因稟賦不耐，脾失健運而致濕熱內(nèi)蘊，加之外感風邪，內(nèi)外互搏，沖于腠理，浸淫肌膚而成。濕疹與風、濕、邪相關(guān)，風善行而數(shù)變，風盛則癢；濕為重濁之邪，濕性黏膩，故濕邪致病常遷延反復，濕熱蘊久則耗血傷陰，血虛而生風生燥，濕熱郁結(jié)又瘀阻經(jīng)絡乃至肌膚失養(yǎng)，故慢性濕疹常表現(xiàn)為肥厚皸裂，綿延不愈，是則治宜養(yǎng)血潤膚為主，祛風除濕為輔。

祛風止癢口服液方中赤芍、地龍、地膚子、青蒿、甘草養(yǎng)血活血、清熱祛濕；白芍、防風、蒼耳子養(yǎng)血祛風，諸藥合用起到養(yǎng)血活血、清熱利濕、祛風止癢之功效。現(xiàn)代醫(yī)學研究表明濕疹的發(fā)病機制可能與Ⅳ變態(tài)反應有關(guān)，特別是T輔助細胞（Th1/Th2）的動態(tài)失衡在接觸過敏的發(fā)生發(fā)展中其重要作用，而Th亞群功能失衡引起細胞因子分泌紊亂在皮炎濕疹的炎癥發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[3-4]。祛風止癢口服液可提高濕疹患者機體IFN-γ水平，降低患者IL-4和IL-10水平，使失衡的Th1/Th2網(wǎng)絡恢復正常[5]。陳德宇等[6]研究表明青蒿中的青蒿琥酯對體液免疫有抑制作用；芍藥提取物對雞紅細胞激發(fā)的遲發(fā)型變態(tài)反應有明顯的抑制作用；甘草中的甘草甜素有顯著抑制小鼠被動皮膚反應的作用。

祖國醫(yī)學在治療慢性濕疹方面有顯著優(yōu)勢，外治法是中醫(yī)治療慢性濕疹的重要方法[7]。有人認為慢性濕疹病位在表，病灶外露，通過熏蒸療法可以使中藥功效直達病所，不僅能透達腠理，疏通經(jīng)脈，調(diào)和氣血等發(fā)揮局部的治療作用，還能通過肌膚、腠理、毛竅，深入臟腑，起到內(nèi)外合治的作用[8]。本研究自擬養(yǎng)血潤燥洗劑方中重用當歸、首烏藤、雞血藤，起到滋陰養(yǎng)血通絡的效用；桃仁、紅花行氣活血，加強當歸、首烏、雞血藤滋陰養(yǎng)血通絡之功；蛇床子、地膚子、白鮮皮、蟬蛻祛風除濕止癢；僵蠶、蜂房、大風子仁殺蟲止癢；薄荷、大風子仁、側(cè)柏葉潤膚止癢。其中薄荷含薄荷油，外用能刺激末梢神經(jīng)的冷感受器而產(chǎn)生涼感，并顯現(xiàn)鎮(zhèn)痛止癢、局部麻醉和抗刺激作用，從而為減輕患者的主觀癥狀起到重要作用[8]。祛風止癢口服液與養(yǎng)血潤燥洗劑內(nèi)服外洗協(xié)同作用，含“治風先治血，血行風自滅”之意，共同達到養(yǎng)血潤膚、祛風除濕止癢之功。

現(xiàn)代醫(yī)學認為慢性濕疹是由多種內(nèi)外因素引起的一種具有明顯滲出傾向的皮膚遲發(fā)型變態(tài)反應。咪唑斯汀屬于苯丙咪唑類衍生物的第二代抗組胺H1受體拮抗劑，除了能特異的拮抗H1受體，還具有抑制5-酯氧合酶活性的作用。它與H1受體親和力極強。可抑制肥大細胞釋放組胺、激肽，通過阻斷H1受體達到治療目的，是一種持久、快速、高效、高選擇性的具有雙重作用的新型抗過敏藥物。同時因為藥物很難通過血腦屏障，故幾乎無嗜睡等不良反應。

祖國醫(yī)學治療慢性濕疹起效稍慢，但是不良反應較?。晃麽t(yī)治療濕疹多為抗組胺制劑、非特異性抗敏劑、免疫調(diào)節(jié)劑等內(nèi)服及糖皮質(zhì)激素外用占主導地位，但是長期使用易致各種不良反應，用藥時有效，停藥后易復發(fā)[9]。西藥與中醫(yī)中藥聯(lián)合治療慢性濕疹，即注重西醫(yī)的對癥治療又可以發(fā)揮傳統(tǒng)醫(yī)學的優(yōu)勢，可以收到標本兼治的功效，取長補短，不但可以提高療效還可減少不良反應的發(fā)生。本研究應用咪唑斯汀、祛風止癢口服液聯(lián)合養(yǎng)血潤膚洗劑經(jīng)驗方聯(lián)合治療血虛風燥型慢性濕疹取得較好療效。本研究將病例分為對照A組、對照B組、治療C組，結(jié)果顯示對照A組2例輕度嗜睡及3例口干病例；治療C組有3例輕度嗜睡及1例口干病例，余未見其它特殊不良反應。對照A組與對照B組有效率差異無統(tǒng)計學意義；治療C組有效率明顯高于對照A組及對照B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療C組復發(fā)率明顯低于對照A組及對照B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對照A、B兩組復發(fā)率差異無統(tǒng)計學意義。充分說明中西醫(yī)內(nèi)外結(jié)合治療血虛風燥型慢性濕疹較單純應用西藥或中藥治愈率高、療效較好、且復發(fā)率較低，是一種行之有效的治療方法，值得在臨床上應用。

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