李玉鋒，侯素春，劉曉明

（1.無棣縣中醫(yī)院皮膚科，山東　濱州　251900；2.香港大學(xué)深圳醫(yī)院皮膚科，廣東　深圳　518053）

慢性濕疹是以反復(fù)發(fā)作的瘙癢及對(duì)稱性分布的不同程度浸潤(rùn)肥厚及苔蘚化損害為主要表現(xiàn)，以易遷延不愈為特點(diǎn)的皮膚科常見疾病。慢性濕疹在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中屬血虛風(fēng)燥型，多因血虛生風(fēng)生燥、肌膚失養(yǎng)，治宜養(yǎng)血活血、潤(rùn)燥止癢、祛風(fēng)除濕。本研究于2010年1月～2014年12月期間應(yīng)用咪唑斯汀、祛風(fēng)止癢口服液聯(lián)合自擬養(yǎng)血潤(rùn)燥洗劑治療手足血虛風(fēng)燥型濕疹取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取本院2010年1月～2013年12月期間門診收治的符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的患者90例。平均年齡（41.5±14.2）歲，平均病程（5.5±3.6）年。采用隨機(jī)數(shù)字表法將受試者分為3組，分別為西藥（對(duì)照）A組30例、中藥（對(duì)照）B組30例、中西聯(lián)合（治療）C組30例。3組患者年齡、病程等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①符合西醫(yī)慢性濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②符合中醫(yī)辯證慢性濕瘡辨證屬于血虛風(fēng)燥癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；③年齡18～65周歲；④同意接受治療并簽知情同意書者可納入。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡在18歲以下及65歲以上者；②4 w內(nèi)系統(tǒng)使用過糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑，2 w內(nèi)用其它抗組胺藥及外用糖皮質(zhì)激素類藥物者；③合并糖尿病、有嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能器官病變及血液內(nèi)分泌系統(tǒng)病變者；④對(duì)藥物成分過敏者；⑤妊娠、哺乳期婦女；⑥不能按要求完成治療或中途退出治療者。

1.4方法

1.4.1治療方法①對(duì)照A組：咪唑斯?。ㄎ靼矖钌扑幱邢薰旧a(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)J20080070，10 mg/片）每天1片；0.1%丁酸氫化可的松乳膏（天津金耀集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H10940095，10 g/支）外用，每天2次。②對(duì)照B組：祛風(fēng)止癢口服液（四川泰華堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)B20020371，120 ml/瓶）10 ml/次，每天3次；養(yǎng)血潤(rùn)燥洗劑（本院經(jīng)驗(yàn)方）水煎熏洗每天1劑，每天2次。③治療C組：對(duì)照A組與B組聯(lián)合應(yīng)用。養(yǎng)血潤(rùn)燥洗劑熏洗完畢后，涂抹丁酸氫化可的松乳膏。

3組患者均共治療4 w，每2 w觀察1次，并做記錄。并于12 w后隨訪觀察復(fù)發(fā)情況。

1.4.2養(yǎng)血潤(rùn)燥洗劑的方組及制備方法①方組：蛇床子10 g、地膚子10 g、蜂房10 g、桃仁12 g、白鮮皮10 g、雞血藤24 g、薄荷10 g、大風(fēng)子仁24 g、側(cè)柏葉15 g、蟬蛻12 g、當(dāng)歸24 g、首烏藤24 g、紅花12 g、僵蠶9 g。②制備及使用方法：將上方中藥一劑用紗布包裹放搪瓷盆用清水3 000 ml浸泡30 min，然后武火加熱至沸騰，再文火煎煮20 min左右撤火。先以蒸汽熏蒸患部，待微溫以紗布蘸藥液擦洗浸泡患部至冷即可。

1.5觀察指標(biāo)及計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)從皮損瘙癢程度、皮損面積和皮損表現(xiàn)3個(gè)方面對(duì)濕疹患者進(jìn)行評(píng)分。

1.5.1瘙癢程度采用視覺模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）評(píng)分，即用10 cm的游標(biāo)尺，兩端分別代表不癢和無法忍受的劇烈瘙癢，讓患者將游標(biāo)放在能代表其瘙癢程度的位置，醫(yī)生給出評(píng)分結(jié)果，0=無癢感（0～2.5 cm），1=輕度瘙癢（2.6～5.0 cm），2=中度瘙癢（7.6～10 cm）。但不影響正常生活和睡眠；3=重度嚴(yán)重瘙癢，不能忍受，嚴(yán)重影響生活及睡眠。

1.5.2皮損面積0=無，1=面積不足手或足的1/3，2=面積為手或足1/3～2/3，3=面積大于手或足的2/3。

1.5.3EASI評(píng)分參考濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分法分為五項(xiàng)，即紅斑，丘疹，表皮剝脫（抓痕），滲出/結(jié)痂，苔蘚化。每一臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度以0～3分記，0=無，1=輕，2=中，3=重。各種癥狀分值之間可記半級(jí)分，即0.5分。

1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈：皮損完全消失，癢感消失，療效指數(shù)為≥90%；顯效：皮損完全改善，癢感仍然存在，療效指數(shù)為60%～89%；有效：皮損有所改善癢感仍重，療效指數(shù)為20%～59%；無效：癥狀及體征無改進(jìn)，療效指數(shù)小于20%?？傆行蕿槿逝c顯效率之和。療效指數(shù)（%）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用“x±s”表示，予以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.13組患者治療前后總積分比較治療前，3組積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2、4 w后，3組積分均顯著下降，分別與本組治療前積分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療2、4 w后，對(duì)照組A、B兩組積分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療2 w后，治療C組分別與對(duì)照組A、B兩組積分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.345，t=6.160，P＜0.05）；治療4 w后，治療C組分別與對(duì)照組A、B兩組積分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.945，t=5.972，P＜0.05），見表1。

表1　3組不同時(shí)間觀察指標(biāo)的總積分比較Table 1 Comparison of the total score in three groups of observation indicators at different times

表1　3組不同時(shí)間觀察指標(biāo)的總積分比較Table 1 Comparison of the total score in three groups of observation indicators at different times

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對(duì)照A組對(duì)照B組治療C組治療后4 w 7.11±3.93a 7.03±4.28a 2.52±2.34a例數(shù)30 30 30治療前15.10±1.73 15.03±1.27 15.30±1.72治療后2 w 9.22±4.05a 9.02±4.30a 4.45±2.93a

2.23組治療2、4 w后療效比較治療2、4 w后，根據(jù)治療指數(shù)的變化分析得出，其中對(duì)照A組總有效率分別為36.67%（11/30）、50.00%（15/30），對(duì)照B組總有效率分別為40.00%（12/30）、53.33%（16/30），治療C組總有效率分別為70.00%（21/30）、86.67%（26/30）。其中對(duì)照A、B兩組間治療2、4 w后有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.071、χ2=0.067，P＞0.05）。治療C組、對(duì)照A組兩組間及治療C組、對(duì)照B組兩組間分別治療2、4 w后總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（A、C組間χ2=6.69、P=0.01，χ2=9.32、P=0.002；B、C 組間χ2=5.46、P=0.02，χ2=7.94、P=0.005），見表2。

表2　3組治療2、4 w后療效比較Table 2 Comparison of curative effect in three groups after 2 and 4 weeks of treatment

2.33組治療后12 w隨訪復(fù)發(fā)率比較經(jīng)過4 w治療后，12 w隨訪，對(duì)照A組中痊愈者有1例復(fù)發(fā)，顯效者有4例復(fù)發(fā)；對(duì)照B組中痊愈者有1例復(fù)發(fā)，顯效者有3例復(fù)發(fā)；治療C組中痊愈者無復(fù)發(fā)者，顯效者有1例復(fù)發(fā)。對(duì)照A、B兩組復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.111，P=0.739）。治療C組分別與對(duì)照A、B兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.192，P=0.023；χ2=4.043，P=0.044），見表3。

表3　3組治療12 w后復(fù)發(fā)率比較Table 3 Comparison of recurrence rates after 12 weeks of treatment in three groups

2.43組患者不良反應(yīng)比較對(duì)照A組有2例出現(xiàn)輕度嗜睡，3例出現(xiàn)口干，治療C組有3例出現(xiàn)輕度嗜睡，1例口干。其余均未出現(xiàn)其它不良反應(yīng)，均未影響治療，停藥后不良反應(yīng)消失。

3　討論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為濕疹多因稟賦不耐，脾失健運(yùn)而致濕熱內(nèi)蘊(yùn)，加之外感風(fēng)邪，內(nèi)外互搏，沖于腠理，浸淫肌膚而成。濕疹與風(fēng)、濕、邪相關(guān)，風(fēng)善行而數(shù)變，風(fēng)盛則癢；濕為重濁之邪，濕性黏膩，故濕邪致病常遷延反復(fù)，濕熱蘊(yùn)久則耗血傷陰，血虛而生風(fēng)生燥，濕熱郁結(jié)又瘀阻經(jīng)絡(luò)乃至肌膚失養(yǎng)，故慢性濕疹常表現(xiàn)為肥厚皸裂，綿延不愈，是則治宜養(yǎng)血潤(rùn)膚為主，祛風(fēng)除濕為輔。

祛風(fēng)止癢口服液方中赤芍、地龍、地膚子、青蒿、甘草養(yǎng)血活血、清熱祛濕；白芍、防風(fēng)、蒼耳子養(yǎng)血祛風(fēng)，諸藥合用起到養(yǎng)血活血、清熱利濕、祛風(fēng)止癢之功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明濕疹的發(fā)病機(jī)制可能與Ⅳ變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，特別是T輔助細(xì)胞（Th1/Th2）的動(dòng)態(tài)失衡在接觸過敏的發(fā)生發(fā)展中其重要作用，而Th亞群功能失衡引起細(xì)胞因子分泌紊亂在皮炎濕疹的炎癥發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[3-4]。祛風(fēng)止癢口服液可提高濕疹患者機(jī)體IFN-γ水平，降低患者IL-4和IL-10水平，使失衡的Th1/Th2網(wǎng)絡(luò)恢復(fù)正常[5]。陳德宇等[6]研究表明青蒿中的青蒿琥酯對(duì)體液免疫有抑制作用；芍藥提取物對(duì)雞紅細(xì)胞激發(fā)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)有明顯的抑制作用；甘草中的甘草甜素有顯著抑制小鼠被動(dòng)皮膚反應(yīng)的作用。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)在治療慢性濕疹方面有顯著優(yōu)勢(shì)，外治法是中醫(yī)治療慢性濕疹的重要方法[7]。有人認(rèn)為慢性濕疹病位在表，病灶外露，通過熏蒸療法可以使中藥功效直達(dá)病所，不僅能透達(dá)腠理，疏通經(jīng)脈，調(diào)和氣血等發(fā)揮局部的治療作用，還能通過肌膚、腠理、毛竅，深入臟腑，起到內(nèi)外合治的作用[8]。本研究自擬養(yǎng)血潤(rùn)燥洗劑方中重用當(dāng)歸、首烏藤、雞血藤，起到滋陰養(yǎng)血通絡(luò)的效用；桃仁、紅花行氣活血，加強(qiáng)當(dāng)歸、首烏、雞血藤滋陰養(yǎng)血通絡(luò)之功；蛇床子、地膚子、白鮮皮、蟬蛻祛風(fēng)除濕止癢；僵蠶、蜂房、大風(fēng)子仁殺蟲止癢；薄荷、大風(fēng)子仁、側(cè)柏葉潤(rùn)膚止癢。其中薄荷含薄荷油，外用能刺激末梢神經(jīng)的冷感受器而產(chǎn)生涼感，并顯現(xiàn)鎮(zhèn)痛止癢、局部麻醉和抗刺激作用，從而為減輕患者的主觀癥狀起到重要作用[8]。祛風(fēng)止癢口服液與養(yǎng)血潤(rùn)燥洗劑內(nèi)服外洗協(xié)同作用，含“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”之意，共同達(dá)到養(yǎng)血潤(rùn)膚、祛風(fēng)除濕止癢之功。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性濕疹是由多種內(nèi)外因素引起的一種具有明顯滲出傾向的皮膚遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。咪唑斯汀屬于苯丙咪唑類衍生物的第二代抗組胺H1受體拮抗劑，除了能特異的拮抗H1受體，還具有抑制5-酯氧合酶活性的作用。它與H1受體親和力極強(qiáng)。可抑制肥大細(xì)胞釋放組胺、激肽，通過阻斷H1受體達(dá)到治療目的，是一種持久、快速、高效、高選擇性的具有雙重作用的新型抗過敏藥物。同時(shí)因?yàn)樗幬锖茈y通過血腦屏障，故幾乎無嗜睡等不良反應(yīng)。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)治療慢性濕疹起效稍慢，但是不良反應(yīng)較?。晃麽t(yī)治療濕疹多為抗組胺制劑、非特異性抗敏劑、免疫調(diào)節(jié)劑等內(nèi)服及糖皮質(zhì)激素外用占主導(dǎo)地位，但是長(zhǎng)期使用易致各種不良反應(yīng)，用藥時(shí)有效，停藥后易復(fù)發(fā)[9]。西藥與中醫(yī)中藥聯(lián)合治療慢性濕疹，即注重西醫(yī)的對(duì)癥治療又可以發(fā)揮傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢(shì)，可以收到標(biāo)本兼治的功效，取長(zhǎng)補(bǔ)短，不但可以提高療效還可減少不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究應(yīng)用咪唑斯汀、祛風(fēng)止癢口服液聯(lián)合養(yǎng)血潤(rùn)膚洗劑經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合治療血虛風(fēng)燥型慢性濕疹取得較好療效。本研究將病例分為對(duì)照A組、對(duì)照B組、治療C組，結(jié)果顯示對(duì)照A組2例輕度嗜睡及3例口干病例；治療C組有3例輕度嗜睡及1例口干病例，余未見其它特殊不良反應(yīng)。對(duì)照A組與對(duì)照B組有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療C組有效率明顯高于對(duì)照A組及對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療C組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照A組及對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照A、B兩組復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。充分說明中西醫(yī)內(nèi)外結(jié)合治療血虛風(fēng)燥型慢性濕疹較單純應(yīng)用西藥或中藥治愈率高、療效較好、且復(fù)發(fā)率較低，是一種行之有效的治療方法，值得在臨床上應(yīng)用。

[1]趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué)[M].南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2015:726.

[2]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京大學(xué)出版社,1994:146-147.

[3]Kapsenber ML,W ierenga EA,Stckem a FEM,et al.Th1 lymphokine production profile of nickel-specific CD4+lymphocyte clones from nickel contact allergic and non-allergic indivduals[J].J Invest Dermatol,1992,98(1):59-62.

[4]Marcinkiewicz J,Chain BM.Regulation of in vitro release of the type cytokines(IL-4,IL-6)in the T cell response to the trinitrophenyl(TNP)hapten[J].Cell Immunol,1993,146(2):406-411.

[5]楊西群,陳德宇,林江,等.祛風(fēng)止癢口服液對(duì)皮炎濕疹患者Th1/Th2的調(diào)節(jié)作用[J].中皮膚性病學(xué)雜志,2005,19(5):307-308.

[6]陳德宇,肖順漢.加味芍藥甘草口服液治療丘疹性蕁麻疹作用機(jī)制的試驗(yàn)探索[J].瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2000,23(4):265-268.

[7]中華中醫(yī)藥協(xié)會(huì)皮膚病分會(huì).慢性濕瘡(濕疹)中醫(yī)外治方案(草案)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2012,11(3):163-164.

[8]茅偉安,曹蒂蓮,茅婧怡,等.自擬中藥熏蒸方治療血虛風(fēng)燥型濕疹的臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2013,12(5):297-299.

[9]李林峰.接觸性皮炎與皮膚變態(tài)反應(yīng)[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2003:79.