饒洛逵，陸熙宴

(湖北省咸豐縣人民醫(yī)院骨科，湖北 咸豐　445600)

*主治醫(yī)師。研究方向：骨科。E-mail：lishuming437400@163.com

強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)為慢性進行性風濕病，主要表現(xiàn)為脊柱纖維化、脊柱強直等，會影響患者行走、彎腰等活動，并在一定程度上引發(fā)肌肉、肺、眼病變和全身免疫系統(tǒng)紊亂[1]。臨床治療該病主要采用緩解炎癥反應、減輕臨床癥狀的方法，藥物主要為抗風濕藥、非甾體抗炎藥，但對高度活動病例常難取得滿意療效，且易發(fā)生不良反應。研究結(jié)果表明，腫瘤壞死因子(TNF)在AS的發(fā)病中發(fā)揮了重要作用，而依那西普能夠阻斷TNF-α與受體間的作用，進而改善病情[2]。本研究探討了依那西普聯(lián)合柳氮磺吡啶治療AS的療效及安全性，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1　資料來源

選取2015年7月—2017年6月湖北省咸豐縣人民醫(yī)院收治的AS患者160例作為研究對象。納入標準：均符合中華醫(yī)學會制定的AS診斷標準；AS病情活動指數(shù)(BASDAI)≥4分；AS功能指數(shù)(BASFI)≥4 cm[3]。排除標準：嚴重心、腦、腎及肝功能障礙者；脊柱完全強直者；乙型病毒性肝炎、活動性肺結(jié)核等傳染病者；消化性潰瘍、糖尿病、慢性腎臟病及慢性阻塞性肺疾病等慢性活動性疾病者；對磺胺類藥物過敏者[4]。以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組80例。對照組患者中，男性58例，女性22例；年齡24～65歲，平均(38.5±6.3)歲；病程3～25年，平均(9.3±3.3)年。觀察組患者中，男性62例，女性18例；年齡23～58歲，平均(35.7±3.4)歲；病程4～23年，平均(9.5±3.3)年。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2　方法

對照組患者給予柳氮磺吡啶腸溶片(規(guī)格：250 mg)，1次1 g，1日2次，連續(xù)治療90 d[5]。觀察組患者在對照組的基礎上加用注射用依那西普(規(guī)格：25 mg)25 mg，以注射用水1 ml溶解稀釋后皮下注射，1周2次，連續(xù)治療90 d[6]。

1.3　觀察指標與療效評定標準

評定患者的臨床療效：痊愈，晨僵、關(guān)節(jié)腫脹和脊柱痛等明顯減輕，C反應蛋白(CPR)、紅細胞沉降率(ESR)水平無異常；顯效，晨僵、關(guān)節(jié)腫脹和脊柱痛減輕>50%，CRP、ESR水平降低>50%；有效，晨僵、關(guān)節(jié)腫脹和脊柱痛等減輕>50%，CRP、ESR水平降低<50%；無效，以上實驗室檢查指標、臨床癥狀加重或未改善。總有效率=(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%[7]。觀察兩組患者BASDAI、BASFI、晨僵時間、關(guān)節(jié)腫脹程度、血清炎性因子水平、活動度指標及不良反應發(fā)生情況，其中，血清炎性因子包括ESR、CRP、TNF-α、白細胞介素6(IL-6)及白細胞介素8(IL-8)。

1.4　統(tǒng)計學方法

2　結(jié)果

2.1　兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1　Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2　兩組患者治療前后BASDAI、BASFI、晨僵時間及關(guān)節(jié)腫脹程度比較

治療前，兩組患者BASDAI、BASFI、晨僵時間及關(guān)節(jié)腫脹程度的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者BASDAI、BASFI明顯低于對照組，晨僵時間明顯短于對照組，關(guān)節(jié)腫脹程度明顯小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療前后BASDAI、BASFI、晨僵時間及關(guān)節(jié)腫脹程度比較Tab 2　Comparison of BASDAI, BASFI, times of morning stiffness and degrees of arthrocele between two

2.3　兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

治療前，兩組患者ESR、CRP、TNF-α、IL-6及IL-8水平的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者上述指標水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較Tab 3　Comparison of levels of serum inflammatory factor between two groups before and after treatment

2.4　兩組患者治療前后活動度指標比較

治療前，兩組患者胸廓擴張度、Schober試驗、腰部側(cè)彎及頸部旋度等的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者上述指標明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

2.5　兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

觀察組患者出現(xiàn)局部皮疹伴瘙癢8例，不良反應發(fā)生率為10.0%；對照組患者出現(xiàn)局部皮疹伴瘙癢10例，呼吸道感染2例，不良反應發(fā)生率為15.0%。兩組患者不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表4　兩組患者治療前后活動度指標比較Tab 4　Comparison of indices of activities between two groups before and after treatment

3　討論

近年來，我國AS發(fā)病率不斷上升，并以青年男性為主要發(fā)病人群。AS具有病情進展緩慢、起病隱匿的特點，患者早期癥狀不明顯，病情逐漸發(fā)展后脊柱由下而上強直，嚴重影響患者的工作、生活[8]。AS病變部位包括髖關(guān)節(jié)、脊柱小關(guān)節(jié)等，主要有增生性炎癥反應、軟骨下囊性病變及浸潤性骨質(zhì)破壞等病理表現(xiàn)。發(fā)病后需盡早治療，否則關(guān)節(jié)會出現(xiàn)嚴重功能障礙，進一步將出現(xiàn)髖關(guān)節(jié)病變強直、脊柱竹節(jié)樣變，甚至無法逆轉(zhuǎn)的殘疾[9]。臨床主要采用抗風濕藥、非甾體抗炎藥及糖皮質(zhì)激素治療AS，其中抗風濕藥療效顯著，但會嚴重損傷肝臟；糖皮質(zhì)激素能有效改善患者外周關(guān)節(jié)癥狀，但長期用藥易導致骨質(zhì)疏松癥；非甾體抗炎藥能有效提高患者預后，但易引發(fā)嚴重的胃腸道反應[10]。依那西普為新型TNF-α抑制劑，可使可溶性膜型TNF受體與淋巴毒素α有效結(jié)合，進而顯著減輕炎癥反應，在AS的治療中效果顯著[11]。柳氮磺吡啶為磺胺吡啶和5-氨基水楊酸的化合物，能夠?qū)ρㄋ睾铣擅浮⒅趺讣昂铣赏钒l(fā)揮作用，進而實現(xiàn)抗葉酸代謝、抗炎和調(diào)節(jié)免疫的目的[12]。柳氮磺吡啶與依那西普聯(lián)合應用能發(fā)揮協(xié)同作用，有效提高治療效果[13]。

研究結(jié)果顯示，治療6個月后，依那西普聯(lián)合柳氮磺吡啶組AS患者的夜間脊柱痛、晨僵等癥狀明顯改善，安慰劑組患者癥狀未明顯改善[14]；對于BASDAI>4分的活動性AS患者，依那西普組患者的BASDAI改善情況明顯優(yōu)于安慰劑組[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組；治療后，觀察組患者BASDAI、BASFI明顯低于對照組，晨僵時間短于對照組，關(guān)節(jié)腫脹程度小于對照組，ESR、CRP、TNF-α、IL-6及IL-8水平明顯低于對照組，胸廓擴張度、Schober試驗、腰部側(cè)彎及頸部旋度明顯優(yōu)于對照組，上述差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患者不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

綜上所述，依那西普聯(lián)合柳氮磺吡啶治療AS的療效顯著，能夠改善患者的癥狀及血清炎性因子水平，安全性較高。

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