莫小躍 吳 敏

廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東廣州 511495

早產(chǎn)是導(dǎo)致圍產(chǎn)兒死亡的重要原因，早產(chǎn)兒死亡占所有新生兒死亡的15%左右[1]。目前臨床上主要用通過藥物治療抑制子宮收縮，延長(zhǎng)妊娠時(shí)間來控制先兆早產(chǎn)的發(fā)生，但保胎的療效往往因藥物的不同而各有差異。本研究比較了鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選擇2014年5月～2017年5月我院112例先兆早產(chǎn)患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合先兆早產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，即妊娠滿28周不滿37周，出現(xiàn)規(guī)律性子宮收縮，每次宮縮持續(xù)＞30s，伴宮頸縮短；（2）無嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官原發(fā)性疾??；（3）無合并嚴(yán)重妊娠合并癥或并發(fā)癥，有保胎條件者；（4）無藥物過敏史及過敏體質(zhì)；（5）患者及其家屬簽署知情同意書。年齡23～36歲，平均（29.4±4.7）歲，平均孕周（31.48±1.62）周，平均體重（64.85±7.32）kg。按治療方法不同分為鹽酸利托君組（n=62）與硫酸鎂組（n=50），兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2　兩組治療前后血清PGE2、NO、IL-2、IL-6水平比較（±s ）

表2　兩組治療前后血清PGE2、NO、IL-2、IL-6水平比較（±s ）

注：與治療前比較，▲P＜0.05

組別　n　PGE2（pg/mL）　NO（μmol/L）治療前　　治療后　　治療前　　治療后鹽酸利托君組　62　71.91±13.58　42.13±10.55▲　35.25±7.61　23.96±6.68▲硫酸鎂組　50　71.87±20.62　52.38±10.81▲　35.61±6.73　29.47±7.79▲t 0.362　6.375　0.401　6.944 P 0.783　0.000　0.566　0.000組別　n　IL-2（ng/L）　IL-6（ng/L）治療前　　治療后　　治療前　　治療后鹽酸利托君組　62　241.91±80.58　162.13±50.58▲　15.25±1.65　7.96±2.61▲硫酸鎂組　50　242.87±90.62　202.38±55.66▲　15.61±1.47　9.47±2.39▲t 0.627　17.241　0.362　7.448 P 0.398　0.000　0.684　0.000

表3　兩組治療前后宮頸分泌物FFN、MMP-2、MMP-9、IGFBP-1水平比較（x ± s ，μg/L）

1.2　治療方法

兩組患者入院后均取左側(cè)臥位休息，低流量吸氧及積極控制感染等，鹽酸利托君組靜滴鹽酸利托君（信東生技股份有限公司，HC20130029）100mg，根據(jù)宮縮情況調(diào)節(jié)滴速，當(dāng)宮縮被有效控制后，維持輸注至少12～18h。硫酸鎂組靜滴硫酸鎂（杭州民主藥業(yè)有限公司， H33021961）5g于30min內(nèi)滴完，之后減低劑量至2g/h，當(dāng)宮縮被控制后再減低劑量至1g/h，注意預(yù)防鎂中毒。

1.3　觀察指標(biāo)

（1）記錄藥物起效時(shí)間、延長(zhǎng)妊娠時(shí)間及保胎情況。（2）分別在治療前及治療后24h采用ELISE法檢測(cè)血清前列腺素E2（PGE2）、一氧化氮（NO）、白介素-2（IL-2）、IL-6水平，以及宮頸分泌物胎兒纖連蛋白（FFN）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9、磷酸化胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGFBP-1）水平。（3）記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　兩組藥物起效時(shí)間、延長(zhǎng)妊娠時(shí)間及保胎成功率比較

鹽酸利托君組藥物起效時(shí)間明顯短于硫酸鎂組（P＜0.05），延長(zhǎng)妊娠時(shí)間明顯長(zhǎng)于硫酸鎂組（P＜0.05），保胎成功率明顯高于硫酸鎂組（P＜0.05），見表 1。

表1　兩組藥物起效時(shí)間、延長(zhǎng)妊娠時(shí)間及保胎成功率比較

2.2　兩組治療前后血清PGE2、NO、IL-2、IL-6水平比較

兩組治療后血清PGE2、NO、IL-2、IL-6水平均明顯下降（P＜0.05），鹽酸利托君組明顯低于硫酸鎂組（P＜ 0.05），見表 2。

2.3　兩組治療前后宮頸分泌物FFN、MMP、IGFBP-1水平比較

兩組治療后宮頸分泌物FFN、MMP-2、MMP-9、IGFBP-1水平均明顯下降（P＜ 0.05），鹽酸利托君組明顯低于硫酸鎂組（P＜0.05），見表3。

2.4　兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

鹽酸利托君組出現(xiàn)3例胃腸道不適，發(fā)生率為4.8%；硫酸鎂組出現(xiàn)2例，胃腸道不適，2例心率加快，發(fā)生率為8.0%；兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.738，P=0.601）。

3　討論

硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的機(jī)制主要是通過拮抗子宮平滑肌細(xì)胞鈣離子，抑制鈣離子內(nèi)流，從而促使子宮平滑肌舒張，使宮縮得到抑制[3]。鹽酸利托君為β2受體激動(dòng)劑，可特異性與β2受體結(jié)合，從而使細(xì)胞內(nèi)的腺苷環(huán)化酶活化，抑制鈣離子釋放，起到松弛平滑肌的目的[4-5]。兩種藥物均是目前臨床治療先兆早產(chǎn)的常用藥。既往研究表明，鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)的臨床療效優(yōu)于硫酸鎂[6-8]，本研究亦顯示，鹽酸利托君組的起效時(shí)間、延長(zhǎng)妊娠時(shí)間及保胎成功率明顯優(yōu)于硫酸鎂組（P＜0.05），與既往研究相符。

研究發(fā)現(xiàn)，先兆早產(chǎn)患者往往處于異常的免疫應(yīng)激狀態(tài)，Th1、IL-4、IL-6、IL-10等水平異常表達(dá)的現(xiàn)象很突出[9-10]，提示調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子的水平有助于治療。PGE2具有促宮頸成熟的作用，而NO具有促PGE2合成的作用[11]。本研究顯示，鹽酸利托君組治療后血清PGE2、NO、IL-2、IL-6水平明顯低于硫酸鎂組（P＜0.05），說明鹽酸利托君能更有效地改善先兆早產(chǎn)患者血清PGE2、NO、IL-2、IL-6水平。研究表明，鹽酸利托君可通過結(jié)合心臟、血管中的腎上腺素能β2受體而松弛平滑肌，從而改善子宮胎盤的血流及功能，抑制宮頸成熟；并且能調(diào)節(jié)胎盤中的免疫狀態(tài)，抑制炎癥介質(zhì)表達(dá)及免疫耐受，最終更有效地繼續(xù)維持妊娠[11-12]。

研究表明，MMP的表達(dá)與宮頸纖維狀態(tài)有關(guān)，在先兆早產(chǎn)患者宮頸分泌物中的表達(dá)異常升高[13]。IGFBP-1與FFN密切參與機(jī)體分娩機(jī)制的啟動(dòng)過程，其在在宮頸中的表達(dá)能夠反映分娩機(jī)制啟動(dòng)情況[14]。因此，監(jiān)測(cè)宮頸分泌物MMP、FFN、IGFBP-1有助于療效的評(píng)估。本研究顯示，鹽酸利托君組治療后宮頸分泌物FFN、MMP-2、MMP-9、IGFBP-1水平明顯低于硫酸鎂組（P＜0.05），說明鹽酸利托君能更有效地降低宮頸中MMP、FFN、IGFBP-1的表達(dá)，抑制子宮收縮，使妊娠得以維持。

本研究顯示，二藥的不良反應(yīng)均較少，無明顯差異。但需注意在治療前，應(yīng)做好心電圖、血壓、血糖、肝腎功能等常規(guī)檢查，治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)孕婦的呼吸頻率、血壓、心率及胎心。 硫酸鎂治療時(shí)應(yīng)預(yù)防鎂中毒。

綜上所述，鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)安全有效，藥物起效快，保胎成功率高，療效優(yōu)于硫酸鎂。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李艷卿，陳維憲，鄧偉坤.鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的效果及與Creasy高危因素評(píng)分的關(guān)系[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，24（3）：118-121.

[2] 冉靜，黃輝萍，陳達(dá)紅，等.鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的Meta分析[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2014，30（1）：65-68.

[3] 姚雪淦，鄒德學(xué)，徐威力，等.Th1/Th2細(xì)胞因子與分泌物中多項(xiàng)指標(biāo)在先兆早產(chǎn)患者中的檢測(cè)價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（4）：364-366.

[4] 梅梅，張?jiān)?鹽酸利托君對(duì)先兆早產(chǎn)患者外周血CRH、一氧化氮、前列腺素E2及IL-10水平的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2016，18（1）：67-68.

[5] 易菁，梁海英，劉國成.鹽酸利托君和硫酸鎂聯(lián)合治療對(duì)先兆早產(chǎn)患者血清NO、IL-6、PGE_2水平的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（10）：2150-2152.

[6] 金菊，方小勤.鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的療效比較及療效與Creasy高危因素評(píng)分的關(guān)系[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2013，22（9）：753-755.

[7] 何潔麗.鹽酸利托君對(duì)先兆早產(chǎn)患者血清Th1/Th2細(xì)胞因子及分泌物fFN、IGFBP-1、MMP的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（1）：87-89.

[8] 秦峰.比較鹽酸利托君和阿托班西對(duì)35歲以上先兆早產(chǎn)婦女保胎效果、圍生兒結(jié)局及不良反應(yīng)發(fā)生率的影響[J].中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2017，9（4）：68-71.

[9] 宋文惠，楊孜，郭宏霞，等.抗磷脂綜合征合并妊娠不同干預(yù)時(shí)機(jī)及干預(yù)方法抗早產(chǎn)效果研究[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2016（10）：973-978.

[10] 張晶，周欣，張國英，等.緊急宮頸環(huán)扎術(shù)配伍鹽酸利托君治療難治性宮頸機(jī)能不全性晚期流產(chǎn)臨床分析[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2014，23（2）：214-216.

[11] 秦雯.硫酸鎂三聯(lián)用藥方案治療妊娠期高血壓疾病療效觀察及對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健，2014，29（26）：4230-4232.

[12] 唐未坤，王帆，張欣偉.硫酸鎂、酚妥拉明和硝苯地平聯(lián)合治療對(duì)妊娠期高血壓疾病患者血壓變化、妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)的影響[J].中國婦幼保健，2015，30（15）：2346-2348.

[13] 袁曉勇，歐陽軍.利托君及硝苯地平作為宮縮抑制劑的治療效果及副作用的Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2017（12）：1803-1807.

[14] 徐漫飛，周洋，趙巖.外周血促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素濃度與先兆早產(chǎn)的相關(guān)性及其影響因素[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，44（4）：342-345.