，

急性缺血性腦卒中(cerebral ischemic stroke)是臨床上一種常見的、由于各種原因引起腦部供血障礙所致的腦血管疾病，腦部供血障礙易引起腦組織缺氧、缺血性壞死或使得腦組織發(fā)生軟化，相應區(qū)域的腦神經(jīng)功能可能出現(xiàn)缺損，嚴重影響病人的身心健康及生活質量。大量研究及臨床觀察發(fā)現(xiàn)，急性缺血性腦卒中的致殘率及病死率極高，且隨著近年來人們的生活方式改變及我國的老齡化社會現(xiàn)狀，發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢[1-2]。有研究顯示，病人的血尿酸(serum uric acid，UA)水平及B細胞淋巴瘤-2基因(BCL-2)、BAX蛋白表達水平與急性缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展、神經(jīng)損傷有密切聯(lián)系[3]。近年來臨床觀察表明，運用川芎嗪注射液治療急性缺血性腦卒中的療效顯著[4]，針刺治療逐漸運用于急性缺血性腦卒中的治療，取得一定療效[5]。目前國內關于丹參川芎注射液聯(lián)合針刺治療對急性缺血性腦卒中病人的神經(jīng)功能改善及對UA、BCL-2、BAX水平影響的報道較少，本研究將丹參川芎注射液與針刺聯(lián)合治療急性缺血性腦卒中，旨在探討其對急性缺血性腦卒中病人的神經(jīng)功能改善及對UA、BCL-2、BAX水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料入選的研究對象來自我院于2015年7月—2016年9月收治的急性缺血性腦卒中病人92例，按抽簽法將其隨機分為試驗組和對照組，各46例。試驗組男26例，女20例，年齡46歲～73歲(59.2歲±3.8歲)；對照組男24例，女22例，年齡44歲～75歲(59.4歲±3.6歲)。兩組病人一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準[6]：符合中國急性缺血性腦卒中診治指南中診斷標準；于發(fā)病24 h內入院；經(jīng)頭顱CT和(或)MRI像檢查證實。排除標準[7]：嚴重肝、腎、腦疾病病史；屬于出血性腦卒中者；有嚴重精神、心理疾病者；有急、慢性感染或患有嚴重的腫瘤者。本研究入選病人均簽署知情同意書。

1.2方法兩組均給予常規(guī)治療，包括保持呼吸道通暢，控制血糖及血壓水平，調節(jié)血脂，改善腦水腫，拮抗血小板聚集，早期溶栓處理等。在常規(guī)治療基礎上，對照組給予丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司，國藥準字H52020959，規(guī)格：5 mL)，丹參川芎嗪注射液10 mL加入5%～10%葡萄糖注射液500 mL靜脈輸注，每日2次。試驗組給予丹參川芎嗪注射液與針刺治療聯(lián)合治療。針刺治療：病人取仰臥位，給予皮膚消毒，取三陰交、內關、尺澤、極泉、水溝、委中等穴，采用50 mm的一次性無菌毫針快速進針，刺入穴位，每次針刺治療30 min，每日1次，持續(xù)針刺40 d。

1.3觀察指標

1.3.1療效觀察[8]基本治愈：病人臨床癥狀及相應病理體征恢復到基本正常狀態(tài)且意識清楚，進行洼田飲水試驗分級為1級，CT復查結果提示病人腦梗死的面積顯著減少、水腫程度顯著減輕，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分減少91%～100%，生活基本可自理；顯效：病人臨床癥狀及相應病理體征明顯改善，意識清楚，較發(fā)病時肌力增加2級，進行洼田飲水試驗分級為2級，CT復查結果提示腦梗死的面積明顯減少、水腫程度明顯改善，NIHSS評分減少46%～90%；有效：病人臨床癥狀及相應病理體征有所改善，意識尚清楚，語言功能部分恢復，較發(fā)病時病人肌力增加1級，進行洼田飲水試驗分級為3級～4級，CT復查結果提示腦梗死面積和水腫程度稍有改善，NIHSS評分減少18%～45%；無效：上述幾個方面檢查結果提示均較治療前沒有改善，有些病人可能有所加重，嚴重者甚至死亡，NIHSS評分減少≤17%或增加。

1.3.2指標測定于治療前后，根據(jù)NIHSS進行神經(jīng)功能缺損程度評分。于用藥前及結束時抽取病人2 mL空腹靜脈血，將其常規(guī)分離后于低溫環(huán)境中保存待檢。UA通過采用尿酸氧化酶比色法進行檢測，尿酸測定試劑盒(酶比色法)為德國進口試劑盒。通過采用SP法免疫組織化學染色方法檢測兩組病人海馬CA1區(qū)BCL-2及BAX的表達。兔抗人BCL-2多克隆抗體、兔抗人BAX多克隆抗體均由上海篤瑪生物有限公司配套提供；SP法免疫組織化學試劑盒及DAB顯色劑均由上海研生實業(yè)有限公司配套提供。所有檢測操作過程均嚴格按照試劑盒說明書進行。

2　結　果

2.1兩組臨床療效比較試驗組臨床有效率明顯高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

2.2兩組治療前后NIHSS評分及Barthel指數(shù)比較治療前，兩組NIHSS評分及Barthel指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，試驗組NIHSS評分較對照組下降顯著，試驗組Barthel指數(shù)較對照組上升明顯(P<0.05)。詳見表2。

2.3兩組治療前后UA、BCL-2、BAX蛋白水平比較治療前，兩組UA、BCL-2、BAX蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清UA、BCL-2、BAX蛋白水平均顯著下降，試驗組下降更明顯(P<0.05)。詳見表3。

3　討　論

急性缺血性腦卒中是一種病死率較高、臨床常見的腦血管疾病，中醫(yī)學中屬“中風”范疇。隨著近年來人們的生活方式改變及我國的老齡化社會現(xiàn)狀，發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，目前腦卒中在我國已成為僅次于癌癥、位居致死率第二位的一種疾病，在各類腦卒中，急性缺血性腦卒中占比高達60%～85%[9]。目前臨床對急性缺血性腦卒中的治療手段主要是藥物治療，但內科常規(guī)保守治療的臨床療效不理想，存在神經(jīng)損傷、預后不良、病死率高等問題。因此了解急性缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展機制及研究有效的治療手段受到國內外學者的廣泛關注。

表1　兩組臨床療效比較　例(%)

表2　兩組治療前后NIHSS評分及Barthel指數(shù)比較(±s)　分

表3　兩組治療前后UA、BCL-2、BAX蛋白水平比較(±s)

關于急性缺血性腦卒中的發(fā)病機制大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，病人體內UA水平及BCL-2、BAX表達水平在急性缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展及對神經(jīng)功能損傷的機制中發(fā)揮重要作用[10-11]。腦動脈粥樣硬化是急性缺血性腦卒中的主要病理基礎，而UA屬于一種體內外源性的嘌呤代謝終產(chǎn)物，尿酸生成增多、排泄減少均可導致機體出現(xiàn)高尿酸血癥。有研究顯示，機體UA水平升高可導致腦動脈粥樣硬化的發(fā)生，主要通過促進體內氧化作用、損傷血管內皮細胞等引起腦動脈粥樣硬化發(fā)生，研究結果提示中度及重度神經(jīng)功能缺損病人的UA水平明顯高于輕度神經(jīng)功能缺損病人，因此認為UA可能是一個獨立的、引起急性缺血性腦卒中發(fā)生的危險因素，也可作為判斷病情嚴重程度的指標之一[12]。急性缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展涉及多種信號轉導機制。有研究顯示，在各種機制中，BCL-2、BAX等細胞因子與細胞凋亡的過程具有明顯的相關性[13]，BCL-2可抑制機體內的細胞凋亡而BAX則可促進細胞凋亡的過程。在機體生理功能及健康狀況正常情況下，BCL-2與BAX比例保持動態(tài)平衡狀態(tài)，從而共同調節(jié)細胞正常凋亡過程。相關研究顯示BCL-2基因表達主要出現(xiàn)在急性缺血性腦卒中早期，12 h后BCL-2基因表達水平趨于減弱，之后機體內出現(xiàn)大量的凋亡細胞，結果提示BCL-2基因的表達對急性缺血性腦卒中受損的腦神經(jīng)細胞具有一定的保護作用；研究同時發(fā)現(xiàn)腦缺氧缺血后48 h左右，出現(xiàn)BAX蛋白的過度表達，提示腦缺氧缺血后BAX基因的過度表達在細胞凋亡的調控過程中發(fā)揮重要作用，是一種促進細胞凋亡的相關基因，BAX水平的升高可促進缺血性腦卒中病人的神經(jīng)損傷作用[14]。

由于腦卒中病機復雜，中醫(yī)藥具有辨證論治特點，因此在腦卒中的臨床治療中中醫(yī)藥的作用逐漸受到關注，在臨床運用上取得明顯療效。中醫(yī)學理論認為，急性缺血性腦卒中的基本病機是血瘀絡痹，瘀血貫穿于缺血性腦卒中缺血性腦卒中疾病發(fā)生、發(fā)展的始終，因此治療缺血性腦卒中的基本原則是活血化瘀。丹參川芎嗪注射液中的有效成分川芎嗪是一種從具有活血化瘀功效的中藥川芎中分離提純的有效生物堿四甲基吡嗪，近年來其對心腦血管疾病的防治已得到廣泛應用。相關藥理學研究顯示，川芎嗪可作用于急性缺血性腦卒中病程中的不同環(huán)節(jié)，清除體內的氧自由基，具有保護病人的神經(jīng)功能、擴張血管、抗血小板聚集、抗血栓形成及改善微循環(huán)等作用，還可減少膠質細胞的變性壞死數(shù)量、促進星形膠質細胞的活化，有利于提高神經(jīng)元對腦部組織缺血的耐受力并促進神經(jīng)元的修復，減輕腦部的缺血再灌注損傷，從而縮小腦梗死的面積，具有安全、有效的特點，對病人的運動功能具有明顯改善作用，并提高的生活質量[15]。

本研究結果顯示，使用丹參川芎嗪注射液治療后的病人其臨床癥狀及體征、NIHSS評分及Barthel指數(shù)均得到明顯改善，UA及BAX水平明顯下降，BCL-2水平明顯提高。有研究顯示，針刺治療具有活血化瘀通絡作用，可改善微循環(huán)，緩解臨床癥狀，明顯降低機體BAX蛋白的表達水平，促進BCL-2蛋白的表達，減少神經(jīng)細胞凋亡，改善神經(jīng)功能[16]。本研究將丹參川芎嗪注射液與針刺聯(lián)合給予急性缺血腦卒中病人治療40 d后，觀察比較其與單用川芎嗪注射液治療病人的臨床療效、NIHSS評分及Barthel指數(shù)及UA、BCL-2、BAX蛋白水平發(fā)現(xiàn)，接受丹參川芎嗪注射液與針刺聯(lián)合治療的病人與單用川芎嗪注射液病人的臨床療效明顯、NIHSS評分有所下降、Barthel指數(shù)提高及UA、BAX蛋白水平明顯降低，BCL-2蛋白水平明顯提高。

綜上所述，丹參川芎注射液聯(lián)合針刺治療對急性缺血性腦卒中病人的神經(jīng)功能改善作用顯著，能明顯降低UA、BAX水平，提高BCL-2水平，改善病人的臨床癥狀及預后，臨床療效顯著。

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