張曄 徐凌

阿爾茨海默病俗稱老年癡呆癥。記者從南通大學獲悉，該校神經(jīng)再生重點實驗室劉飛教授領銜的“tau代謝與老年性癡呆”研究團隊，TDP-43蛋白的病變可能通過影響tau mRNA的代謝加工，在阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展中起重要作用。

阿爾茨海默病是一種漸進性發(fā)展的中樞神經(jīng)系統(tǒng)致死性退行性疾病，也是威脅老年人生命健康的四大殺手之一。據(jù)統(tǒng)計，2015年全球老年癡呆患者為4680萬人；2030年將達到7470萬人，而2050年將突破1.315億人。該病目前尚無有效治療手段。

神經(jīng)元外大量淀粉樣蛋白聚集形成的老年斑和神經(jīng)元內異常過度磷酸化tau蛋白聚集形成的神經(jīng)原纖維纏結是老年癡呆的兩大病理特征。tau蛋白是神經(jīng)細胞中主要的微管相關蛋白。其代謝的異常在老年癡呆等相關神經(jīng)退行性致病過程中起重要作用。TDP-43（交互反應DNA結合蛋白）是一種主要在細胞核表達的DNA和RNA結合蛋白，參與基因轉錄和mRNA處理加工的調節(jié)。TDP-43異常聚集引起的病變與肌肉萎縮性側索硬化癥（漸凍癥）有關，并在老年癡呆的進展中扮演著重要角色，被認為是與老年癡呆有關的第三種蛋白質。

該團隊應用生物化學和分子生物學等手段，結合轉基因動物和老年癡呆病例，首次探討TDP-43在tau mRNA處理加工中的作用?？蒲腥藛T發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)TDP-43調節(jié)tau mRNA的穩(wěn)定性和tau外顯子10的可變剪接，TDP-43的病變可能通過影響tau mRNA的代謝加工，在阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展中起重要作用。TDP-43的病變、聚集可能通過影響tau mRNA的穩(wěn)定性和tau外顯子10的可變剪接，參與老年癡呆等相關神經(jīng)退行性疾病的tau病理發(fā)生發(fā)展。