王　斌，邵亞卓，李廷保

(1.會(huì)寧縣中醫(yī)院，甘肅 白銀 730799； 2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730700)

元代醫(yī)籍《活幼心書(shū)》[1]是曾世榮所著的一部?jī)嚎浦?，成?shū)于1294年，共3卷，上卷編75首歌賦，中卷記43篇明本論，下卷載230首信效方。將其230首兒科驗(yàn)方整理后基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件分析其藥物的使用頻次、藥物組合、關(guān)聯(lián)規(guī)則、核心組合、組合新方，探討總結(jié)該醫(yī)籍辨治兒科疾病的臨證組方用藥規(guī)律體系，以期為臨床治療兒科疾病提供最佳治療效果的用藥配伍思路。

1　資料與方法

1.1　方劑來(lái)源與篩選

本研究以元代曾世榮所撰《活幼心書(shū)》[1]中方劑為來(lái)源進(jìn)行篩選，共篩選出治療兒科疾病的內(nèi)服方劑230首。

1.2　中藥名稱(chēng)規(guī)范化方法

中藥名及性味歸經(jīng)均按《中藥學(xué)》[2]和《中藥大辭典》[3]規(guī)范，其中同一種中藥的提取成分、入藥部位及炮制方法不同但功能相同者計(jì)為1味藥。

1.3　分析軟件

“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)[4-5]”軟件，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

1.4　方劑的錄入與核對(duì)

將上述篩選出的方劑錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”軟件中。錄入完成后進(jìn)行2次數(shù)據(jù)的審核，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。通過(guò)“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”功能進(jìn)行用藥規(guī)律挖掘。

1.5　數(shù)據(jù)分析

1.5.1頻次統(tǒng)計(jì)分析

將醫(yī)籍《活幼心書(shū)》[1]收集的230首方劑中每味中藥的出現(xiàn)頻次從大到小排序，并將“頻次統(tǒng)計(jì)”結(jié)果導(dǎo)出。

1.5.2組方規(guī)律分析

將分別設(shè)支持度個(gè)數(shù)為15、置信度為0.8時(shí)，按藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進(jìn)行排序，點(diǎn)擊“規(guī)則分析”按鈕，分析所得的藥物組合及關(guān)聯(lián)規(guī)則。

1.5.3新方分析

將分別設(shè)相關(guān)度為8，懲罰度為2時(shí)，運(yùn)用聚類(lèi)分析中的核心算法及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)熵聚類(lèi)分析法，點(diǎn)擊“提取組合”按鈕，挖掘核心組合及組合新處方。

2　結(jié)　果

2.1　用藥頻次

對(duì)《活幼心書(shū)》[1]中230首方劑所涉及的221味中藥進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，可得到頻數(shù)從高到低的排序，而使用頻數(shù)>10次的中藥有41味藥，見(jiàn)表1。

表1　方劑中頻數(shù)>10次的藥物

續(xù)表1　方劑中頻數(shù)>10次的藥物

2.2　基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的用藥規(guī)律分析

運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，將分別設(shè)支持度個(gè)數(shù)為15、置信度為0.8時(shí)，按照藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小排序，得到出現(xiàn)頻次在15次以上的藥對(duì)27個(gè)，3個(gè)藥物的組合4個(gè)，見(jiàn)表2。關(guān)聯(lián)規(guī)則含義為：當(dāng)出現(xiàn)“->”符號(hào)時(shí)，左側(cè)的藥物出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率共得到14個(gè)，見(jiàn)表3。

表2　方劑中支持度設(shè)為15、置信度設(shè)為0.8條件下藥物組合頻數(shù)表

續(xù)表2　方劑中支持度設(shè)為15、置信度設(shè)為0.8條件下藥物組合頻數(shù)表

表3　方劑中置信度≥0.8條件下藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.3　基于熵方法的用藥規(guī)律分析

基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)熵聚類(lèi)的核心藥物組合及新處方分析：依據(jù)方劑數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀，運(yùn)用無(wú)監(jiān)督熵層次聚類(lèi)算法，分別設(shè)相關(guān)度為8，懲罰度為 2，演化出3～4味藥的核心組合Ⅰ和Ⅱ，各19個(gè)，見(jiàn)表4。在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上進(jìn)一步聚類(lèi)得到19個(gè)新處方，見(jiàn)表5。

表4　基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)熵聚類(lèi)的核心組合

表5　基于熵層次聚類(lèi)的新處方

3　討　論

本研究運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件，運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)熵聚類(lèi)方法分析挖掘元代曾世榮所撰《活幼心書(shū)》[1]所載兒科疾病方藥治療的用藥配伍規(guī)律。將整理的230首方劑通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析共涉及中藥221味，出現(xiàn)頻次較高的藥物為甘草片、生姜、人參、半夏、陳皮、川芎、枳殼、大黃、茯苓、當(dāng)歸等，這些高頻藥物的使用說(shuō)明了曾氏在臨證辨治兒科疾病注重燥濕化痰、活血化瘀的中醫(yī)學(xué)術(shù)思想。頻次較高的藥對(duì)為①生姜+甘草片；②人參+甘草片；③生姜+人參；④生姜+半夏等藥對(duì)，體現(xiàn)了燥濕化痰、理氣和中、止嘔補(bǔ)氣之效，同時(shí)也說(shuō)明兒科疾病多屬痰濕證多見(jiàn)。此外，運(yùn)用無(wú)監(jiān)督熵層次聚類(lèi)算法演化出的19對(duì)核心組合，進(jìn)一步聚類(lèi)提取得到19個(gè)新處方，具有理氣醒脾、化食消積、行氣活血、溫陽(yáng)補(bǔ)氣、緩急止痛、止咳化痰、鎮(zhèn)靜祛風(fēng)的作用，在臨床上需要辨治靈活加減運(yùn)用，為臨床治療兒科疾病處方用藥提供理論指導(dǎo)。進(jìn)一步傳承曾氏治療兒科疾病“上探三皇前哲之遺言，下探克臣茂先之用心，實(shí)則吾心固有之理，旁求當(dāng)代明醫(yī)之論”的臨床經(jīng)驗(yàn)，深刻領(lǐng)會(huì)曾氏①?gòu)纳咸脚郧?，心裁?dú)出；②心須活法，臨機(jī)權(quán)變；③病在謹(jǐn)初，撲之在微；④業(yè)醫(yī)體仁，踐履端謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)風(fēng)格、辨證特色、治未病思想以及對(duì)兒科疾病臨證治療的獨(dú)到見(jiàn)解。

[1]元·曾世榮，撰.活幼心書(shū)[M].田代華，整理.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：40-103.

[2]高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版，2010：51-1932.

[3]江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2005：1-1489.

[4]盧朋，李健，唐仕歡，等.中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件開(kāi)發(fā)與應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(9)：1-4.

[5]唐仕歡，陳建新，楊紅軍，等.基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)熵聚類(lèi)方法的中藥新藥方劑發(fā)現(xiàn)研究思路[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2009，11(2)：225-228.