兒童慢性蕁麻疹是一種變態(tài)反應性的疾病，約3/4患兒病因不明，發(fā)病機制復雜，癥狀遷延反復，可持續(xù)數(shù)月或更長時間，嚴重影響兒童的正常生活、學習和發(fā)育[1]。有研究[2]指出，蕁麻疹發(fā)病機制中細胞免疫功能失衡發(fā)揮重要作用，患者機體存在多種炎癥細胞因子表達失調。目前臨床常采用第二代抗組胺藥物治療，但有效率僅達到66.7%[3-4]，為進一步探討兒童慢性蕁麻疹的發(fā)病機制和治療方法，本研究納入43例慢性蕁麻疹患兒，采用地氯雷他定聯(lián)合中成藥免疫調節(jié)劑玉屏風治療，并觀察其治療前后臨床癥狀和血清中腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平變化，探討該療法的治療效果及其作用機制。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2016年8月至2017年6月安徽省兒童醫(yī)院皮膚科門診收治的43例慢性蕁麻疹患兒為研究對象，采用地氯雷他定聯(lián)合玉屏風治療，其中男性28例，女性15例，年齡1～14歲，平均(5.73±3.82)歲，病程6周～1.5年。選擇同期在我院健康體檢20例健康兒童為對照組，其中男性13例，女性7例，年齡1～12歲，平均(4.81±2.72)歲，對照組兒童無濕疹、蕁麻疹、過敏性鼻炎、哮喘等過敏性疾病病史。對照組和蕁麻疹兒童性別、年齡等一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。研究對象納入標準：①符合慢性蕁麻疹診斷標準[5]；②在治療前1個月未使用免疫增強劑或抑制劑，未使用糖皮質激素，5天內未服用抗組胺藥物；③排除自身免疫性疾病以及其他系統(tǒng)性疾病；④本研究均獲得患者和其監(jiān)護人知情同意。

1.2治療方法觀察組采用地氯雷他定干混懸劑聯(lián)合中成藥免疫調節(jié)劑玉屏風治療。地氯雷他定干混懸劑(海南普利制藥股份有限公司，批號：1605049)口服，每日一次。1～5歲兒童：每次1.25 mg；6～11歲兒童：每次2.5 mg；12歲及12歲以上：每次5 mg。玉屏風顆粒(廣州環(huán)球制藥有限公司，批號：160712)口服。<3歲，每次2.5 g，3次/天；≥3歲，每次5 g，3次/天?？偗煶?個月。

1.3TNF-α水平檢測方法觀察組患兒分別于治療前和治療2個月后采靜脈血3 mL，肝素抗凝，分離血清，-20℃冰箱保存待測。采用化學發(fā)光法檢測血清中TNF-α水平，試劑盒由西門子醫(yī)學診斷產品(上海)有限公司提供，嚴格按試劑盒說明書操作。

1.4療效評價觀察組患兒分別于治療前及治療2個月時進行癥狀和體征評分，評分依據(jù)瘙癢程度、風團數(shù)目和風團大小[6]。瘙癢程度：0分，無瘙癢；1分，輕度瘙癢；2分，中度瘙癢；3分，重度瘙癢。風團數(shù)目：0分，無風團；1分，風團數(shù)≤10個；2分，風團數(shù)11～20個；3分，風團數(shù)>20個。風團大?。?分，無風團；1分，風團直徑<1.0 cm；2分，風團直徑1.0～2.5 cm；3分，風團直徑>2.5 cm。

1.5不良反應觀察組患兒通過電話或門診隨訪2個月，觀察隨訪期間患兒頭痛、嗜睡、疲乏、視覺模糊、暈厥、黃疸、脫發(fā)、多形性紅斑等地氯雷他定的不良反應和全身性過敏反應的發(fā)生。

2　結果

2.1觀察組患兒治療前后臨床癥狀比較43例患兒在治療2月后患兒的瘙癢癥狀、風團數(shù)目和大小計分的評分均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1　觀察組患兒臨床治療前后臨床癥狀情況比較分)

2.2觀察組與對照組兒童治療前后血清TNF-α水平的比較觀察組患兒治療前血清TNF-α水平(22.98±16.82 )pg/mL高于對照組(8.30±3.65) pg/mL，差異有統(tǒng)計學意義(t=6.212，P<0.05)；治療后2個月后血清TNF-α水平(7.07±3.38 pg/ml)較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(t=5.233，P<0.05)，而與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(t=1.061，P>0.05)。

2.3不良反應本組43例患兒治療后均獲得隨訪，僅有2例患兒出現(xiàn)輕微的嗜睡反應，未經特殊處理，4天后癥狀消失，余41例無其他明顯不良反應。

3　討論

慢性蕁麻疹是一種常見的皮膚病，成人和兒童均可發(fā)生，以兒童較為常見，表現(xiàn)為皮膚的局限性水腫反應，臨床癥狀為皮膚瘙癢、風團[1]。其病因復雜。臨床上患兒病程長，易出現(xiàn)反復發(fā)作，目前認為，可能的致病因素包括食物、藥物、感染和粉塵接觸物等因素。其發(fā)病機制可分免疫性和非免疫性兩大類，其中免疫性因素包括體液免疫和細胞免疫共同作用的結果[2]。慢性蕁麻疹的重要病理生理學改變是患兒皮膚免疫功能障礙，過敏原引起皮下疏松結締組織中的肥大細胞脫顆粒釋放組胺、白三烯等炎性介質[6-7]。地氯雷他定是新型強效抗過敏藥，屬長效的三環(huán)類抗組胺藥，可選擇性地阻斷外周H1受體，從而緩解慢性蕁麻疹的相關癥狀。

中醫(yī)認為慢性蕁麻疹病因多因為患者稟賦不耐，飲食失節(jié)或外感風熱，引起脾胃失調。研究[8]表明，玉屏風顆?？梢噪p向調節(jié)人體免疫功能，能誘導產生γ-干擾素，提高淋巴細胞數(shù)量，調節(jié)免疫功能；可以抑制小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應，提高巨噬細胞功能，抑制超敏反應，從而達到抗炎抗過敏反應。同時能提高TH1/TH2比值和抑制TH2細胞的過度表達并對NK細胞活性有增強作用，從而起到了免疫調節(jié)劑的作用增強機體免疫功能，降低血管的通透性，抑制組胺的釋放，進而改善全身癥狀[9]。

TNF-α是過敏性疾病發(fā)生和發(fā)展的重要炎癥介質，主要在心、肺、肝、腎等臟器中合成[10]。TNF-α既可活化毛細血管內皮細胞，趨化血液中白細胞，使其產生更多的細胞因子，還可明顯增加嗜酸細胞活化趨化因子表達，誘導其分泌顆粒蛋白并沉積于皮損處內皮細胞中，從而引起相應的炎癥性變化[11-13]。本研究結果顯示，觀察組患兒治療前血清中TNF-α水平表達顯著高于對照組(P<0.05)；治療后，患兒血清TNF-α水平較治療前顯著下降(P<0.05)，而與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示TNF-α可能參與了慢性蕁麻疹的病理生理過程。

本研究結果提示，地氯雷他定干混懸劑聯(lián)合玉屏風顆粒治療慢性蕁麻疹，患兒的瘙癢癥狀、風團數(shù)目和風團大小較治療前顯著改善，與丁欣強等[3]研究相似。治療前觀察組患者血清中TNF-α水平高于對照組(P<0.05)，經過地氯雷他定干混懸劑聯(lián)合玉屏風顆粒治療后，觀察組患者TNF-α水平較治療前顯著下降(P<0.05)，佐證了TNF-α在慢性蕁麻疹發(fā)病機制中的重要作用。

綜上，地氯雷他定聯(lián)合玉屏風治療兒童慢性蕁麻疹效果良好。TNF-α可能參與了慢性蕁麻疹的發(fā)生與發(fā)展。由于本文樣本量有限，血清TNF-α的上調可能參與兒童慢性蕁麻疹發(fā)病，血清TNF-α水平的檢測將對臨床治療慢性蕁麻疹具有一定的指導意義。但本實驗標本量有限，血清TNF-α水平與兒童慢性蕁麻疹發(fā)病的關系有待于進一步研究。

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