楊小艷 湯建平 王靜芬 李應華

貴州航天醫(yī)院，貴州 遵義 563000

偏頭痛是一種慢性，反復發(fā)作的神經(jīng)科常見病，根據(jù)其發(fā)作有無先兆癥狀分為有先兆偏頭痛和無先兆偏頭痛。偏頭痛的病因復雜，其發(fā)病機制也不完全清楚。國外有研究發(fā)現(xiàn)，VEGF及5-HT在偏頭痛的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。本實驗通過就貴州航天醫(yī)院2014-01—2017-05收治的偏頭痛發(fā)作期患者進行相關研究，從而為偏頭痛的發(fā)病機制提供新的研究方向。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2014-01—2017-05貴州航天醫(yī)院神經(jīng)內科收治的偏頭痛發(fā)作期患者78例為實驗組，男38例，女40例，年齡(32.46±4.56)歲；在我院體檢中心進行健康體檢的正常成年人80例為對照組，男37例，女43例，年齡(31.11±3.78)歲。2組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2納入/排除標準診斷標準參照《中國偏頭痛診斷治療指南》[1]關于偏頭痛的診斷標準，并制定納入/排除標準。納入標準：(1)符合偏頭痛診斷標準；(2)履行告知義務，經(jīng)患者及其家屬同意并簽署知情同意書；排除標準：(1)有“偏頭痛”病史，但此次導致頭痛的主要病因并非“偏頭痛”，而是由包括感染、腫瘤、顱內血腫等繼發(fā)病因所致；(2)頭痛劇烈，不能耐受而采取其他干預措施改善癥狀；(3)患有心肝腎等嚴重疾患，病情危重者。

1.3方法采集實驗組患者和對照組靜脈血6 mL，分別留存于3支加有10%EDTA；Na230 μL和抑肽酶40 μL的試管中，混勻，低溫離心(4 ℃，3 000 rpm/min)10 min，取上清液置于-70 ℃冰箱保存；采用ELISA測定5-HT、VEGF；所需試劑盒購自美國RD公司；實驗步驟嚴格按照操作說明書進行。

2 結果

2.1 2組患者血清VEGF表達比較正常對照組為(626.60±112.73) pg/mL；實驗組VEGF含量(1747.17±86.26)pg/mL；與正常對照組比較，明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05。見表1及圖1。

2.2 2組血清5-HT表達正常對照組為(2 040.63±103.63)ng/L；實驗組血清中5-HT含量(1 501.53±95.25)ng/L；與正常對照組相比較，明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05。見表1及圖2。

表1 2組患者VEGF及5-HT變化

圖1 VEGF在2組患者血清中的表達 圖2 5-HT在2組患者血清中的表達

3 討論

VEGF是1983年由SENGER等[2-3]發(fā)現(xiàn)的一種具有肝素活性的生長因子，可特異作用于血管內皮細胞[4]，促使血管內皮細胞分裂、增生，新血管生成[5-7]，另外，VEGF還能增加血管通透性[8-9]，故也稱血管通透性因子。有研究表明VEGF與中樞神經(jīng)系統(tǒng)多種疾病的發(fā)病機制有關[10-12]。偏頭痛的發(fā)病機制尚不完全清楚，其中包括了神經(jīng)學說、血管源學說、三叉神經(jīng)血管學說等[13-16]，而其主流則是三叉神經(jīng)血管反射學說，將血管、神經(jīng)和遞質結合在一起闡述了偏頭痛的發(fā)病機制，而其中的重要組成部分包括了血管擴張和蛋白滲出。國外研究發(fā)現(xiàn)，偏頭痛發(fā)作時，肥大細胞可引起VEGF等血管擴張因子增加，引起血管通透性增加，進而間接參與了偏頭痛的發(fā)生[17]；VEGF的基因型與偏頭痛易感性具有相關性[18]；在偏頭痛發(fā)作時VEGF表達升高，導致血管擴張，血管通透性增加，從而引起血漿蛋白外滲[19-20]。

然而，國內目前關于VEGF與偏頭痛的發(fā)病機制的關系報道罕見。本研究中發(fā)現(xiàn)，偏頭痛患者血清中的VEGF表達上升，與以往的研究一致[19，21，10，11]，上述研究結果提示VEGF可能參與了偏頭痛的病理生理過程。

5-HT是一種在人體內廣泛分布的血管活性物質，有研究發(fā)現(xiàn)其參與了偏頭痛的發(fā)生發(fā)展[22-26]，RUSSELL等[23]研究發(fā)現(xiàn)，偏頭痛與 5-HT 體內濃度相關，當機體 5-HT 表達減少時，可出現(xiàn)血管擴張性頭痛；而偏頭痛患者外周血中的5-HT表達減少[27-29]。可見，5-HT是偏頭痛發(fā)病機制中的重要因素。在本研究中，偏頭痛發(fā)作期，與正常人群相比，血清中5-HT的表達水平明顯降低，與以往的報道一致[10]。

在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，VEGF和5-HT均可通過作用于血管，引起血管通透性增加，從而參與疾病的發(fā)生發(fā)展，本研究中發(fā)現(xiàn)在偏頭痛發(fā)作期，患者血清中VEGF和5-HT表達發(fā)生改變，為偏頭痛的發(fā)病機制提供了新的研究方向，然而，二者是否相互作用而在偏頭痛發(fā)生發(fā)展中有重要意義則需要進一步的研究。

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