汪洪，章杰，吳有才，王滌宇，陳圣軍

（黃岡市中心醫(yī)院檢驗科，湖北黃岡 438000）

支原體是一類能在人工培養(yǎng)基上生長、缺乏細胞壁的最小原核細胞型微生物；近年來，由支原體引起泌尿生殖道感染的檢出率呈逐年上升趨勢，其耐藥情況較為普遍，在已婚女性泌尿生殖道中分離率很高；與泌尿生殖道感染有關的主要是解脲支原體（UU）和人型支原體（Mh）兩種，UU是導致女性生殖道疾病的主要病原微生物之一，可引起非淋球菌性尿道炎、宮頸炎、女性盆腔炎，也可誘發(fā)早產(chǎn)、自然流產(chǎn)、出生缺陷、死胎和不孕不育等［1］。本地區(qū)2010—2013年支原體檢測陽性率為56.40%，其中女性占41.3%，而支原體感染中85.67%為UU感染［2］，為了了解醫(yī)院女性泌尿生殖道支原體藥物敏感性變遷情況，筆者對黃岡市中心醫(yī)院2009—2015年女性生殖道分泌物的UU培養(yǎng)結果及耐藥性進行分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 統(tǒng)計黃岡市中心醫(yī)院2009—2015年住院或門診女性泌尿生殖道UU患者藥敏資料，總計個案1 459例。由?？漆t(yī)師按脫落細胞學采樣方法采集標本，女性宮頸分泌物取材前先消毒外陰部，采集時先擦去宮頸口多余黏液，再用另一個拭子在管內(nèi)1～2 cm處取宮頸分泌物送檢。

1.2 試劑及原理 本室采用廣州珠海市經(jīng)濟特區(qū)益民生物工程制品廠（2009—2013年使用）或珠海市銀科醫(yī)學工程股份公司（2014—2015年使用）提供的支原體檢測、鑒定、藥敏一體化試劑盒，兩種試劑盒經(jīng)比對分析，藥敏總符合率97.79%，敏感、中敏、耐藥作相關性檢測均高度相關［3］。UU-Mh培養(yǎng)液：內(nèi)含尿素和精氨酸，培養(yǎng)液中的酚紅由黃變紅，通過培養(yǎng)液顏色變化可判定有無支原體生長。

1.3 方法 UU-Mh鑒定：分別在UU和Mh鑒定孔中包UU和Mh特異選擇劑，通過觀察微孔中UUMh培養(yǎng)液顏色的變化即可對UU和Mh進行鑒別。藥敏實驗：為改良肉湯稀釋法。參照美國臨床試驗室標準化委員會（NCCLS）、梅里埃公司的抗生素最小抑菌濃度（MIC）取值標準，每種抗生素設置兩個濃度，預先將藥物包被到微孔內(nèi)，通過觀察對比培養(yǎng)液在兩個不同濃度孔中的顏色變化可判定支原體對該藥物的敏感性。

1.4 統(tǒng)計學方法 統(tǒng)計分析采用SPSS18.0軟件處理。計數(shù)資料樣本間比較采用χ2檢驗，p＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

本實驗室使用過益民及銀科兩種支原體試劑，統(tǒng)計其共同的藥敏實驗項目強力霉素（DOX）、米諾環(huán)素（MIN）、環(huán)丙沙星（CPF）、氧氟沙星（OFL）、司帕沙星（SPA）、羅紅霉素（ROX）、阿奇霉素（AZI）、克拉霉素 （CLA）、交沙霉素（JOS）、壯觀霉素（SPE）、螺旋霉素（ASP）、左旋氧氟（LEV），其中DOX、MIN、CPF、SPA、JOS耐藥性變化差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），OFL、ROX、AZI、CLA、SPE、ASP、LEV耐藥性變化差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）。有些藥敏變化趨勢較為明顯，隨著年份變化，CPF、OFL及SPE都表現(xiàn)為中敏百分率上升而耐藥百分率下降、SPA敏感百分率下降而中敏百分率上升、ROX及AZI都表現(xiàn)為敏感百分率和中敏百分率上升而耐藥百分率下降、CLA敏感百分率上升而中敏百分率和耐藥百分率下降、LEV敏感百分率下降而耐藥百分率上升。詳見表1。

3 討論

泌尿生殖道支原體主要感染人體泌尿生殖道，能引起多種疾病，它主要通過性接觸傳染，患者可能為第一次接觸該病原體，當免疫力低下或存在某種促發(fā)因素時，如黏膜免疫缺陷，病原體侵入人泌尿生殖系，黏附到黏膜細胞表面定位繁殖并穿入上皮細胞，導致各種病理變化。UU的感染率高是由于其特殊結構造成的，特殊頂端結構使其能夠牢固地黏附于靶細胞表面，女性的生理結構及生理周期的特殊使其很容易被感染［4］。

由于支原體沒有細胞壁，不受作用于細胞壁的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的影響。不合成葉酸，對磺胺類藥物也不敏感。但對作用于核糖體，抑制或影響蛋白合成的抗菌藥物敏感，因此臨床上泌尿生殖道支原體感染多選用四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類和喹諾酮類等藥物［5］。本研究的藥敏試驗表明，四環(huán)素類藥

物中強力霉素、米諾環(huán)素對女性泌尿道解脲支原體敏感性都高于或接近90%，接近馬寶良等［6］的研究結果，且從2009—2015年其耐藥性都低于3%，是本地區(qū)治療女性泌尿道解脲支原體的理想藥物。這可能與醫(yī)生用藥習慣有關，由于強力霉素、米諾環(huán)素對胃腸反應較大，可能臨床很少用此類藥物，故支原體對此類藥物較少產(chǎn)生耐藥性。第三代喹諾酮類抗菌藥物，環(huán)丙沙星具廣譜抗菌活性，大量地用于治療臨床感染，于是產(chǎn)生了大量的耐藥性解脲支原體菌株，故2009—2015年其對女性泌尿道解脲支原體耐藥性都大于或接近80%，高于陳麗婷等［7］的耐藥性數(shù)據(jù)；司帕沙星對女性泌尿道解脲支原體耐藥百分率20%左右，但其敏感百分率呈下降趨勢，中敏呈上升趨勢，說明本地女性解脲支原體對其耐藥性逐年增強。喹諾酮類氧氟沙星、左氧氟沙星大量用于治療胃腸性感染及其它金葡菌等各種感染，從2009—2015年，氧氟沙星對女性泌尿道解脲支原體耐藥性呈下降趨勢，左氧氟沙星對女性泌尿道解脲支原體耐藥性呈上升趨勢，且藥敏耐藥性變化差異有顯著性，說明這兩類藥物使用情況對女性解脲支原體的藥敏影響是非常直觀的。羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素藥敏變化都較大，這三類藥物作為第二代大環(huán)內(nèi)脂類藥物在臨床得到廣泛的應用，羅紅霉素、阿奇霉素在本地區(qū)2009—2015年敏感及中敏百分率都呈上升趨勢、耐藥呈下降趨勢；克拉霉素敏感百分率呈上升趨勢而耐藥百分率下降，與黃江兵［8］的研究結果有差異，說明此類抗生素在本地區(qū)控制有效。交沙霉素從2009—2015年對本地區(qū)女性泌尿道解脲支原體敏感性都高于80%，中敏10%左右，低于薛成軍等［9］敏感加中敏99.4%的報道，存在地區(qū)差異，是本地區(qū)治療女性泌尿道解脲支原體的較好藥物，這可能與交沙霉素為最新第三代大環(huán)內(nèi)酯類藥物，臨床上較少使用有關。乙酰螺旋霉素在本地作為口服抗菌藥物大量使用，致使近幾年其對女性解脲支原體的耐藥百分率持續(xù)高達70%以上，本地女性感染的解脲支原體對氨基糖苷類壯觀霉素中敏及耐藥百分率都為30%以上，這兩類藥物治療女性解脲支原體感染應嚴格根據(jù)藥敏實驗。

表1 2009—2015年女性泌尿道解脲支原體藥物敏感性分布情況／例（%）

支原體女性患者多見以為子宮頸中心擴散的生殖系炎癥，多數(shù)無明顯自覺癥狀，往往無法引起患者重視，特別是生殖期的女性，解脲支原體感染造成的女性生殖器官病理性改變，是不孕不育、流產(chǎn)以及宮外孕的重要原因［10］。因此，對女性支原體的檢查特別是基于藥敏實驗的針對性用藥是非常重要的。如果是基于經(jīng)濟及時間等因素，需要臨床醫(yī)師經(jīng)驗性用藥，本地區(qū)針對女性解脲支原體的首推用藥為強力霉素、米諾環(huán)素，其次為阿奇霉素。

［1］ 汪洪，巴玲麗，舒南北，等.鄂東地區(qū)泌尿生殖道支原體流行病學研究［J］.現(xiàn)代預防醫(yī)學，2015，42（5）：786-788＋794.

［2］ 汪洪，巴玲麗，舒南北，等.8297例可疑泌尿生殖道疾病患者支原體感染狀況及1012例藥敏分析［J］.安徽醫(yī)藥，2014，18（12）：2317-2319.

［3］ 汪洪，吳有才，姚淑文，等.兩種試劑對泌尿生殖道支原體培養(yǎng)、鑒定及藥敏試驗比對分析［J］.現(xiàn)代預防醫(yī)學，2015，42（13）：2423-2425.

［4］ 秦妍妍，梁萍，楊延敏.泌尿生殖道感染的支原體及藥敏結果分析［J］.標記免疫分析與臨床，2015，22（1）：25-27.

［5］ 熊祝嘉，李小瑛，段志玲，等.非淋菌性泌尿生殖道炎支原體感染及耐藥性分析［J］.安徽醫(yī)藥，2012，16（1）：55-57.

［6］ 馬寶良，陳思，付生軍，等.2010～2014年蘭州市泌尿門診支原體藥物敏感趨勢分析［J］.國際檢驗醫(yī)學雜志，2016，37（9）：1210-1211.

［7］ 陳麗婷，陳垂婉.2011～2013支原體感染流行特征及耐藥性分析［J］.國際檢驗醫(yī)學雜志，2015，36（10）：1402-1404.

［8］ 黃江兵.15610例泌尿生殖道感染患者支原體培養(yǎng)及藥敏試驗結果分析［J］.中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2014（15）：59-61.

［9］ 薛成軍，陳治水，袁蓉，等.2012-2014年某院女性生殖道支原體感染及耐藥性變遷分析［J］.實用醫(yī)藥雜志，2015，32（12）：1072-1074.

［10］肖秀美，劉靜伊，周磊，等.2008～2014年泌尿生殖道支原體耐藥性變遷［J］.檢驗醫(yī)學與臨床，2015，12（22）：3415-3418.