陳運旺，辜德明

（海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院兒科，海南?？?571300）

毛細支氣管炎是小兒常見且較為嚴(yán)重的一種急性下呼吸道感染［1-2］，病變主要發(fā)生在肺部的細小支氣管，病原主要為呼吸道合胞病毒。通常是由普通感冒，流行性感冒等病毒性感染引起的并發(fā)癥，也可能由細菌感染所致，可引起局部流行［3］。該病不同于一般的氣管炎或支氣管炎，臨床癥狀像肺炎，但以喘憋為主，此病多發(fā)生在2.5歲以下的小兒，80%在1歲以內(nèi)，多數(shù)是6個月以下的小兒［4］。毛細支氣管炎已嚴(yán)重影響小兒的健康，為探究有效治療方法，海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院選取300例毛細支氣管炎患兒進行分析，發(fā)現(xiàn)布地奈德對治療毛細支氣管炎具有顯著效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009—2014年海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院兒科收治的毛細支氣管炎患兒300例，其中女性患兒139例，男性患兒161例；年齡3～31個月，平均（8.1±1.6）個月；病程為1～8 d。按隨機數(shù)字表法將患兒分為對照組和觀察組，各150例，兩組患兒的性別、年齡、病程等臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患兒均經(jīng)臨床診斷為毛細支氣管炎，且均為首次發(fā)病治療；所有患兒臨床均未出現(xiàn)呼吸衰竭、心臟衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥；所有患兒的監(jiān)護人均知情同意，并愿意配合治療及隨訪。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除先天性支氣管發(fā)育不全，心、肺功能衰竭，自身免疫性功能缺陷以及異物吸入等情況。

1.3 治療方法 對照組150例患兒行止咳、平喘、化痰、鎮(zhèn)靜、抗病毒等臨床常規(guī)治療，在對照組的基礎(chǔ)上給予觀察組150例患兒加用布地奈德混懸液霧化吸入，每次取1 mL用0.9%氯化鈉溶液稀釋至2～3 mL，由氧氣驅(qū)動霧化吸入，每次10～15 min，2次／天，持續(xù)治療1周。分別采集兩組患兒在入院當(dāng)天和治療后1周的空腹靜脈血5 mL，經(jīng)離心處理后置于-18℃的冰箱中保存。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法測定干擾素-γ（INF-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）等炎性因子的水平，分析比較兩組毛細支氣管炎患兒的臨床療效及炎性因子水平。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn) 治療1周后觀察療效，患兒的咳嗽、氣促及啰音、哮鳴音等癥狀明顯改善，心率及呼吸恢復(fù)正常者判定為治療效果顯著；患兒肺部聽診的啰音和哮鳴音減少，咳嗽和氣促癥狀減輕，心率及呼吸基本恢復(fù)正常者判定為治療有效；以上癥狀沒有明顯改善，甚至出現(xiàn)病情加重者判定為治療無效。此次研究將治療效果顯著與治療效果一般均定義為治療有效，治療總有效率為治療有效病例數(shù)／該組總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對所有實驗資料進行分析操作，計數(shù)資料組間差異用χ2檢驗、計量資料用t檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料采用表示，p＜0.05示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組與觀察組治療效果比較 在對照組患兒中，34例治療效果顯著，81例治療有效，35例治療無效，而在觀察組患兒中，52例治療效果顯著，95例治療有效，僅3例治療無效。觀察組患兒治療總有效率98.00%明顯高于對照組的76.67%，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05），見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較／例（%）

2.2 對照組與觀察組治療后病癥緩解時間比較與對照組比較，觀察組毛細支氣管炎患兒的咳嗽、啰音、哮鳴音、氣促和有效排痰等癥狀緩解時間，以及患兒的平均住院時間均較短，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05），見表2。

2.3 對照組與觀察組治療后炎性因子的比較 研究結(jié)果表明，毛細支氣管炎患兒的 INF-γ、TNF-α、IL-6、IL-8等炎性因子在治療前無明顯差異，經(jīng)8周的治療監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，觀察組的 TNF-α、IL-6、IL-8水平均明顯低于對照組（p＜0.05），而觀察組的INF-γ水平明顯高于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05），見表3。

2.4 對照組和觀察組治療后血氧飽和度、呼吸頻率及心率比較 觀察組患兒治療1 h后的呼吸頻率和心率水平明顯低于對照組，而血氧飽和度明顯高于對照組，提示觀察組患兒在治療1 h后的血氧飽和度、呼吸頻率及心率接近人體正常水平，見表4。

3 討論

近年來，臨床上常采用鎮(zhèn)靜止咳的治療方式來緩解毛細支氣管炎的病癥［5］，毛細支氣管炎常發(fā)生在上呼吸道感染2～3 d后，出現(xiàn)持續(xù)性干咳和發(fā)熱，體溫以中低熱常見，發(fā)作喘憋為其特點，病情以喘憋發(fā)生后的2～3 d較嚴(yán)重［6］。而炎性因子在毛細支氣管炎引起的免疫反應(yīng)、炎性反應(yīng)及免疫損傷中發(fā)揮了重要作用。布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素［7-9］，它能增強內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，從而使組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放減少和活性降低，并能減輕抗原抗體結(jié)合時激發(fā)的酶促過程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應(yīng)［10］，從而可以緩解毛細支氣管炎患兒的病情。本研究采用常規(guī)治療聯(lián)合布地奈德霧化吸入的方式對觀察組150例患兒進行治療，發(fā)現(xiàn)治療效果明顯比僅行常規(guī)治療的對照組的150例患兒療效好，觀察組的治療總效率為98.00%，明顯高于對照組的治療總效率76.67%，而且兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05），提示布地奈德對于治療小兒毛細支氣管炎有顯著療效，這與國內(nèi)學(xué)者研究的結(jié)果一致［11］。

表2 對照組與觀察組治療后病癥緩解時間比較／（d，

表2 對照組與觀察組治療后病癥緩解時間比較／（d，

組別 例數(shù) 咳嗽 啰音 哮鳴音 氣促 有效排痰 平均住院時間對照組 150 7.91±1.26 6.73±1.33 4.89±1.73 2.63±0.985.26±2.07 15.37±3.46觀察組 150 6.89±1.03 5.01±1.27 3.51±1.46 1.32±0.45 3.27±1.69 8.64±4.01 t值3.172 4.394 2.117 3.902 1.631 1.958 P值0.021 0.007 0.034 0.012 0.048 0.041

表3 對照組與觀察組治療后炎性因子的比較

表3 對照組與觀察組治療后炎性因子的比較

組別 例數(shù) INF-γ／IU·mL-1 TNF-α／ng·L-1 IL-6／ng·L-1 IL-8／ng·L-1對照組 150 10.1±2.3 179.6±19.7 209.7±21.8 636.7±10-2.615 1.871 3.007 4.273 P值1.4觀察組 150 16.9±3.7 159.3±26.8 148.3±30.6 350.1±69.2 t值0.029 0.045 0.022 0.009

表4 兩組治療1 h后血氧飽和度、呼吸頻率及心率比較

表4 兩組治療1 h后血氧飽和度、呼吸頻率及心率比較

組別 例數(shù) 血氧飽和度／% 呼吸頻率／（次／分鐘） 心率／（次／分鐘）對照組150 89.75±2.43 38.04±9.73 132.79±11.42觀察組 150 96.13±3.07 30.26±7.64 127.96±10.64 t值1.764 2.286 4.037 P值0.047 0.032 0.011

研究表明，采用布地奈德輔助治療的觀察組毛細支氣管炎患兒的咳嗽、啰音、哮鳴音、氣促和有效排痰等癥狀緩解時間以及患兒平均住院時間均明顯短于對照組，提示加入布地奈德治療的患兒的各項病癥恢復(fù)時間均較常規(guī)治療速度快，而且患兒對該藥物的耐受性良好，藥物安全性較高［12］，臨床未見藥物代謝障礙。據(jù)統(tǒng)計，在150例布地奈德吸入治療患兒中，僅有3例患兒發(fā)生口腔炎癥的情況。

最新病理學(xué)研究表明，毛細支氣管炎患兒的花生四烯酸及組胺樣物質(zhì)等炎性物質(zhì)通過血管擴張、誘導(dǎo)氣管平滑肌收縮及增加氣道腺體分泌促使毛細支氣管炎的引發(fā)［13］，患兒本身機體處于發(fā)育階段，因纖毛運動能力差，呼吸道狹小而影響了咳嗽及排痰能力，易引起小兒呼吸困難，進而危害其生命安全。本研究通過對患兒炎性因子的分析，發(fā)現(xiàn)觀察組毛細支氣管炎患兒在經(jīng)過1周的治療觀察后發(fā)現(xiàn)，炎性因子 TNF-α、IL-6、IL-8的水平均明顯低于對照組，而炎性因子INF-γ的水平明顯高于對照組，結(jié)果提示炎性因子參與了毛細支氣管炎的發(fā)病過程，并且 TNF-α、IL-6、IL-8與毛細支氣管炎呈正相關(guān)，INF-γ與毛細支氣管炎呈負(fù)相關(guān)，同時研究結(jié)果還提示布地奈德對毛細支氣管炎患兒的炎性因子具有平衡調(diào)節(jié)作用［14］，可有效改善患兒炎性因子的水平。

本研究患兒通過氧動力霧化裝置進行布地奈德霧化吸入治療，藥物顆粒通過患兒自身呼吸到達氣道，進而附著在氣道黏膜上，進而發(fā)揮其抗炎作用。根據(jù)隨訪記錄發(fā)現(xiàn)，患兒接受局部布地奈德吸入治療可以更好的發(fā)揮藥物的藥效。對于對照組患兒來說，如果治療效果不理想時，需要加入糖皮質(zhì)激素治療，糖皮質(zhì)激素對抑制免疫細胞活性和炎性物質(zhì)的分泌有顯著效果，但此種治療會增加患兒的預(yù)后不良風(fēng)險。在臨床應(yīng)用上存在爭議，可采取局部吸入方式，不主張全身用藥。

本研究還發(fā)現(xiàn)經(jīng)治療1 h后的觀察組患兒的呼吸頻率和心率水平均明顯低于對照組，而血氧飽和度明顯高于對照組，提示觀察組患兒在治療1 h后的血氧飽和度、呼吸頻率及心率恢復(fù)的較快［15］，提示布地奈德對患兒癥狀的緩解有積極作用。

綜上所述，布地奈德可有效調(diào)節(jié)毛細支氣管炎患兒的炎性因子水平，治療效果顯著，藥物安全可靠，患兒的耐受性好，患兒的住院時間可有效縮短，值得臨床推廣應(yīng)用。

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