武金銀

（濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院，河南濮陽(yáng) 457001）

咳嗽變異型哮喘（CVA）是臨床常見(jiàn)的特殊類型哮喘，患者以反復(fù)發(fā)作咳嗽為特征，表現(xiàn)出氣道高反應(yīng)性，一般容易在清晨或者夜間發(fā)作，是臨床引起小兒慢性咳嗽常見(jiàn)的重要原因，嚴(yán)重影響了患兒的身心健康，近年來(lái)，其發(fā)病率呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)［1］。CVA屬于隱匿性哮喘，患兒以頑固性咳嗽為主要體征，表現(xiàn)出反復(fù)發(fā)作性喘息、呼吸困難以及胸悶等體征，多數(shù)患者經(jīng)治療后可緩解，但是部分患兒長(zhǎng)期使用抗菌藥物無(wú)效，病程遷延難愈，孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗藥物，已成為臨床治療哮喘首選藥物，效果顯著［2］。濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院觀察了孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療CVA的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月—2016年3月在濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院接受治療的CVA患兒110例，其中男67例，女43例；年齡3～9歲，平均年齡（4.99±1.42）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)（試行）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患兒監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有肺炎、鼻竇炎等感染性疾??；（2）治療前1周內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、白三烯受體抑制劑；（3）對(duì)本次研究藥物過(guò)敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患兒隨機(jī)分為觀察組（n＝59）和對(duì)照組（n＝51），兩組患兒性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 對(duì)照組：給予患兒布地奈德治療，采用布地奈德噴劑每次0.8 mg，2次／天，連續(xù)治療2個(gè)月后觀察治療效果。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉治療，2～5歲患兒給予每次4 mg，6～8歲患兒給予每次5 mg，1次／天，連續(xù)治療2個(gè)月后觀察治療效果。

1.3 檢測(cè)方法 在治療前后采集患兒外周靜脈血液，清晨空腹采血3 mL，靜置1 h后離心2 000 r·min-1，分離血清后放于-20℃冰箱待檢。采用ELISA法測(cè)定患者血清免疫球蛋白E（IgE）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）濃度變化，所有細(xì)胞因子操作按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.4 療效判斷 顯效：治療2周內(nèi)咳嗽消失，肺部陽(yáng)性體征消失；好轉(zhuǎn)：治療1個(gè)月內(nèi)咳嗽消失，肺部陽(yáng)性體征消失；無(wú)效：治療1個(gè)月內(nèi)咳嗽癥狀無(wú)明顯變化甚至加重?？傆行剩剑@效例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)整理分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以s表示，組間比較使用成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較使用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較使用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。以p＜0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組（p＜0.05），其總有效率為96.61%，見(jiàn)表2。

2.2 兩組主要癥狀消失時(shí)間比較 觀察組咳嗽消失時(shí)間和喘憋消失時(shí)間分別為（7.20±1.59）d和（8.12±1.22）d，明顯短于對(duì)照組（p＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組主要癥狀消失時(shí)間比較／x±s

2.3 兩組治療前后TNF-α和IgE比較 兩組治療前TNF-α和 IgE比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后TNF-α和IgE較治療前明顯降低（p＜0.05）；觀察組治療后TNF-α和IgE分別為（520.05±98.92）ng·L-1和（610.01±101.29）U·mL-1，明顯低于對(duì)照組（p＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組治療前后肺功能比較 兩組治療前用力肺活量（FVC）和第1秒用力呼氣量（FEV1）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后FVC和FEV1較治療前明顯改善（p＜0.05）；觀察組治療后FVC和FEV1分別為（3.97±0.62）L和（3.01±0.50）L，明顯高于對(duì)照組（p＜0.05）。見(jiàn)表5。

表2 兩組治療效果比較／例（%）

表4 兩組治療前后TNF-α和IgE比較／x±s

表5 兩組治療前后FVC和FEV1比較／（L

表5 兩組治療前后FVC和FEV1比較／（L

注：與本組治療前比較，a p＜0.05。

組別 例數(shù) FVC FEV 1治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 51 2.78±0.81 3.20±0.71a 1.62±0.40 2.50±0.48a觀察組 59 2.80±0.52 3.97±0.62a 1.60±0.32 3.01±0.50a t值0.156 6.073 -0.291 5.434 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

CVA屬于特殊類型哮喘，患者主要體征為夜間或者清晨咳嗽，一般患兒會(huì)合并有過(guò)敏性鼻炎，通過(guò)長(zhǎng)期規(guī)范的吸入激素類藥物治療能夠減少CVA患兒病情進(jìn)展成典型哮喘。長(zhǎng)期的慢性咳嗽既影響了患兒生長(zhǎng)發(fā)育，同時(shí)還存在抗菌藥物濫用導(dǎo)致臨床耐藥性提升［3-4］。研究發(fā)現(xiàn)CVA發(fā)病因素較多，主要和多種炎性因子參與表現(xiàn)為持續(xù)慢性氣道炎性反應(yīng)有關(guān)，白三烯屬于炎性因子中最重要的一種，可以直接參與CVA患兒氣道炎性反應(yīng)，引發(fā)氣道局部反應(yīng)性升高［5］。當(dāng)患兒氣道僅存在高反應(yīng)性不產(chǎn)生痙攣、狹窄以及輕微變化時(shí)，氣道狹窄阻塞的程度尚未到引發(fā)哮喘水平，因此患兒表現(xiàn)出持續(xù)、反復(fù)咳嗽而不具備典型的哮喘喘息癥狀［6］；此外白三烯同IgE、白細(xì)胞介素等發(fā)生相互作用、影響構(gòu)成了CVA發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)［7］。目前臨床主張采用抗組胺藥物、支氣管擴(kuò)張藥物以及吸氧、抗炎等支持治療，但是停藥后患兒復(fù)發(fā)率較高，不良反應(yīng)容易造成兒童組織、器官功能損傷［8-9］。

糖皮質(zhì)激素屬于哮喘最為有效的抗炎藥物，可以對(duì)CVA患者初始治療中應(yīng)用吸入支氣管舒張劑和糖皮質(zhì)激素為主的治療方法，濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院傳統(tǒng)采取布地奈德噴劑即屬于糖皮質(zhì)激素藥物，起效作用快，在各年齡段均可以應(yīng)用，尤其適用于急性發(fā)作期治療，布地奈德可以增強(qiáng)細(xì)胞穩(wěn)定性，有效抑制局部免疫反應(yīng)，減少過(guò)敏活性介質(zhì)釋放，降低過(guò)敏介質(zhì)活性，同時(shí)減輕了平滑肌收縮反應(yīng)，并且，氣霧劑形式對(duì)于患兒來(lái)講肺部吸收更好，生物利用度高，藥物進(jìn)入血液循環(huán)量較少，患者不良反應(yīng)輕微［10-11］。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)布地奈德無(wú)法緩解白三烯介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉進(jìn)行治療，孟魯司特鈉通過(guò)其受體抑制白三烯多肽的活性，減少了炎性物質(zhì)釋放，增加了血管通透程度，改善患兒支氣管痙攣與嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，降低了氣道高反應(yīng)性，改善患兒肺臟通氣功能［12-13］。本研究顯示，觀察組治療總有效率為96.61%顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合布地奈德和孟魯司特鈉可以提升治療效果。觀察組咳嗽消失時(shí)間和喘憋消失時(shí)間分別為（7.20±1.59）d和（8.12±1.22）d，明顯短于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合治療可以縮短患兒體征消失時(shí)間。觀察組治療后FVC和 FEV1分別為（3.97±0.62）L和（3.01±0.50）L，明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合治療能夠提升患兒肺功能。這說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合治療可以協(xié)同增強(qiáng)治療效果。

本研究記錄了臨床常用的炎性因子指標(biāo)，TNF-α屬于促炎因子，可以促進(jìn)其他相關(guān)炎性因子如白細(xì)胞介素-6分泌，可以更好地反映人體炎性狀態(tài)［14］；IgE則是主要介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)性哮喘，讓支氣管下的肥大細(xì)胞活化，嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)生集聚，釋放出炎性因子可以讓血管充盈，加重了氣道的阻塞，導(dǎo)致哮喘體征加重［15］。白三烯等介質(zhì)則主要來(lái)源自呼吸道肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞，高濃度的TNF-α和白細(xì)胞介素等均會(huì)促進(jìn)氣道反應(yīng)性，參與氣道的重塑，誘發(fā)哮喘發(fā)生與發(fā)展。本研究中，觀察組治療后 TNF-α和 IgE分別為（520.05±98.92）ng·L-1和（610.01±101.29）U·mL-1，明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用可以降低患者體內(nèi)炎性因子濃度，減輕患兒體內(nèi)炎性反應(yīng)。以往研究也證實(shí)通過(guò)直線相關(guān)分析結(jié)果孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德氣霧劑對(duì)CVA患兒肺功能改善同血清IgE、TNF-α水平改變密切相關(guān)［16］。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童CVA有較好的效果，能明顯降低血清TNF-α和IgE水平，改善患兒肺功能，值得推廣使用。

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