劉婷，楊雪，顏紅煒

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科，遼寧沈陽(yáng) 110001）

慢性蕁麻疹是臨床常見(jiàn)皮膚疾病，以風(fēng)團(tuán)與血管性水腫為主要臨床表現(xiàn)，伴瘙癢燒灼感，嚴(yán)重者可伴發(fā)熱和頭痛等癥狀，嚴(yán)重影響患者的工作和生活質(zhì)量［1］。目前臨床治療慢性蕁麻疹的常規(guī)方法如組胺藥物等，雖可控制患者的癥狀，然而停藥后疾病復(fù)發(fā)率較高，因此探尋其他安全且有效療法仍是臨床面臨重要難題［2］?？ń榫嗵呛怂崾菑目ń榫刑崛。ㄟ^(guò)多種免疫調(diào)節(jié)功能對(duì)慢性蕁麻疹起到治療效果［3］。玉屏風(fēng)顆粒輔助治療慢性蕁麻疹可顯著提高患者的免疫能力，改善臨床癥狀和生活質(zhì)量［4］。既往研究證實(shí)［5］，卡介菌多糖核酸和玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合用于慢性蕁麻疹的療效明確，且安全性好。本研究探討了卡介菌多糖核酸聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療慢性蕁麻疹的療效，觀(guān)察了患者的臨床癥狀和復(fù)發(fā)情況，并分析該療效的可能作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2014年2月—2015年11月收治慢性蕁麻疹90例患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各45例。對(duì)照組：女性27例，男性18例；年齡21～52歲，平均（34.91±5.88）歲；病程7個(gè)月～3.5年，平均（1.71±0.25）年。治療組：男25例，女20例，年齡22～53歲，平均（35.13±5.62）歲；病程6個(gè)月～3年，平均（1.78±0.27）年。兩組患者間的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn) 參見(jiàn)《皮膚性病學(xué)》［6］相關(guān)內(nèi)容制定。皮膚呈蒼白色或鮮紅風(fēng)團(tuán)，發(fā)作時(shí)間不定，大小、形態(tài)不一，不留痕跡；皮疹反復(fù)發(fā)作已逾數(shù)月以上，合并劇癢。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）病程＞3個(gè)月者；（3）年齡20～60歲；（4）近1個(gè)月內(nèi)未采取相關(guān)治療者；（5）患者知情，并簽署協(xié)議書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）伴嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾病者；（3）繼發(fā)性蕁麻疹者；（4）不配合治療者；（5）精神疾病者。本研究獲院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.4 治療方法 對(duì)照組：口服地氯雷他定片（廣東九明制藥有限公司），1片／次，1次／天；卡介菌多糖核酸注射液（浙江萬(wàn)晟藥業(yè)有限公司），肌內(nèi)注射，每次1 mL，2～3次／周。

治療組：卡介菌多糖核酸注射液（浙江萬(wàn)晟藥業(yè)有限公司），肌內(nèi)注射，每次1 mL，2～3次／周；玉屏風(fēng)顆粒（廣東環(huán)球制藥有限公司），開(kāi)水沖服，每次 5 g，3次／天。

兩組患者連續(xù)治療8周。療程期間囑患者注意戒煙酒、食物忌口及避風(fēng)寒等。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)

1.5.1 兩組患者的癥狀評(píng)分 參見(jiàn)《蕁麻疹》［7］標(biāo)準(zhǔn)對(duì)瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間、每日風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)及風(fēng)團(tuán)最大直徑進(jìn)行評(píng)定。瘙癢程度：0分示無(wú)瘙癢、1分示輕微瘙癢、2分示中度瘙癢、3分示重度瘙癢、4分示瘙癢難忍。風(fēng)團(tuán)數(shù)目：0分示無(wú)、1分示1～6個(gè)、2分示7～12個(gè)、3分示＞12個(gè)。風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間：0分示0 h、1分示＜1 h、2分示1～12 h、3分示＞12 h。每日風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)：0分示無(wú)、1分示1次、2分示2～3次、3分示＞3次。風(fēng)團(tuán)最大直徑：0分示0 cm、1分示＜1.5 cm、2分示1.5～2.5 cm、3分示 ＞2.5 cm。

1.5.2 兩組復(fù)發(fā)率 對(duì)所有患者在停藥6個(gè)月后給予隨訪(fǎng)，記錄復(fù)發(fā)情況，計(jì)算復(fù)發(fā)率。

1.5.3 兩組血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平 標(biāo)本采集：抽取所有患者空腹下的靜脈血，離心后取血清，置于-20℃?zhèn)錅y(cè)，具體方法采取酶聯(lián)免疫吸附（Elisa）法于治療前后檢測(cè)IL-2、IL-6值。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參見(jiàn)《蕁麻疹》［7］標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合患者的癥狀積分評(píng)定。臨床治愈：療效指數(shù)≥90%。顯效：療效指數(shù)70%～＜90%；有效：療效指數(shù)30%～＜70%。無(wú)效：療效指數(shù)＜30%。愈顯率（%）＝（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。療效指數(shù)＝（治療前總積分-治療后總積分）／治療前總積分×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS 19.0軟件包分析數(shù)據(jù)，其中計(jì)量資料以表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料例數(shù)表示，用χ2檢驗(yàn)，所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的癥狀比較 經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)結(jié)果顯示，治療后兩組患者的瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間、每日風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)及風(fēng)團(tuán)最大直徑評(píng)分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.01）。經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)結(jié)果顯示治療組治療后患者的瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間、每日風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)及風(fēng)團(tuán)最大直徑評(píng)分顯著低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.01），見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者的療效比較 采用χ2檢驗(yàn)比較兩組患者愈顯率差異，結(jié)果顯示治療組患者的愈顯率為91.11%，顯著高于對(duì)照組為71.11%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.874，P＝0.015），見(jiàn)表3。

表2 兩組患者的癥狀評(píng)分比較／（分，x±s）

表3 兩組患者的療效比較／例（%）

2.3 兩組復(fù)發(fā)率比較 經(jīng)χ2檢驗(yàn)結(jié)果顯示：治療組復(fù)發(fā)率13.33%，顯著低于對(duì)照組復(fù)發(fā)率33.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.031，P＝0.025），見(jiàn)表 4。

表4 兩組復(fù)發(fā)率比較

2.4 兩組血清中IL-2及IL-6水平比較 經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組治療后患者血清中的IL-2及IL-6水平明顯增高（p＜0.01）。采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較治療后兩組患者血清IL-2和IL-6水平，結(jié)果顯示治療組患者血清中IL-2及IL-6水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別為-24.288和-4.754，均有p＜0.01），見(jiàn)表5。

3 討論

慢性蕁麻疹是一種反復(fù)發(fā)作的皮膚病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒過(guò)度分泌組胺等物質(zhì)，擴(kuò)張了皮膚黏膜血管，增加其通透性導(dǎo)致。 故臨床治療慢性蕁麻疹多給予抗組胺藥干預(yù)［8］。地氯雷他定是由氯雷他定脫甲酸乙脂而成的一種抗組胺藥，可選擇性抑制組胺H1受體及通過(guò)抑制組胺等的釋放發(fā)揮廣泛的抗炎作用［9］。卡介菌多糖核酸是一種具有促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖分化的藥物，通過(guò)抑制IgE的生成進(jìn)而刺激網(wǎng)狀皮質(zhì)系統(tǒng)，穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，激活單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，減少慢反應(yīng)物質(zhì)、組胺、緩激肽、嗜酸性細(xì)胞趨化因子、5-羥色胺等一系列生物活性介質(zhì)釋放，促進(jìn)干擾素的生成，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，抑制Th2細(xì)胞增殖和白細(xì)胞介素的產(chǎn)生，進(jìn)而對(duì)IgE發(fā)揮抑制的作用，可促使機(jī)體處于免疫狀態(tài)，發(fā)揮抗過(guò)敏作用，有效遏制慢性蕁麻疹的復(fù)發(fā)［10］。本研究以地氯雷他定片聯(lián)合卡介菌多糖核酸干預(yù)作為對(duì)照觀(guān)察，取得一定程度的治療效果，但是其復(fù)發(fā)率仍較高。

慢性蕁麻疹屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“癮疹”“風(fēng)疹塊”等疾病范疇，認(rèn)為該病患者多為先天肺脾虛弱不足，衛(wèi)外不固，風(fēng)邪乘虛侵襲，搏結(jié)于肌膚，營(yíng)衛(wèi)不和所致，故治宜益氣健脾、固表祛風(fēng)［10］。玉屏風(fēng)顆粒屬中藥成方制劑，由黃芪、防風(fēng)、白術(shù)組成，其中黃芪益氣固表，防風(fēng)祛風(fēng)解表，黃芪得防風(fēng)固表而不留邪，防風(fēng)得黃芪祛邪而不傷，白術(shù)健脾補(bǔ)氣，三藥合用補(bǔ)中有散、散中有收［11］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，玉屏風(fēng)顆?？娠@著抑制肥大細(xì)胞釋放生物活性介質(zhì)以及IgE產(chǎn)生，也能夠提高機(jī)體CD3、CD4細(xì)胞同時(shí)降低CD8細(xì)胞，增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能［12］。文獻(xiàn)報(bào)道稱(chēng)玉屏風(fēng)顆粒輔助治療慢性蕁麻疹可改善患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量，降低其復(fù)發(fā)率［13］。本組觀(guān)察發(fā)現(xiàn)，卡介菌多糖核酸聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療慢性蕁麻疹，可明顯改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效，且顯著降低了其復(fù)發(fā)率。提示了，卡介菌多糖核酸聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療慢性蕁麻疹可起到協(xié)同效應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為［3］，慢性蕁麻疹患者的免疫功能如細(xì)胞免疫和體液免疫低下及體內(nèi)的Th1／Th2動(dòng)態(tài)平衡破壞有關(guān)。IL-2主要由Th1細(xì)胞分泌且能夠促進(jìn)Th1細(xì)胞極化，IL-6與Th2細(xì)胞免疫應(yīng)答有密切相關(guān)。IL-2及IL-6可調(diào)控淋巴細(xì)胞活性，促進(jìn)機(jī)體的免疫細(xì)胞對(duì)炎性因子和抗原的吞噬或殺傷，并且能夠促進(jìn)抗體與抗原的結(jié)合，抑制NK細(xì)胞的活性，降低機(jī)體的超敏感應(yīng)狀態(tài)，在慢性蕁麻疹的發(fā)病過(guò)程中起到重要調(diào)節(jié)作用［14-15］。本組觀(guān)察顯示，與對(duì)照組比較卡介菌多糖核酸聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療慢性蕁麻疹組患者血清中IL-2及IL-6水平明顯高于對(duì)照組（p＜0.01）。表明卡介菌多糖核酸聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療慢性蕁麻疹可上調(diào)患者的IL-2及IL-6水平，改善其超敏狀態(tài)。

綜上所述，卡介菌多糖核酸聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療慢性蕁麻疹可明顯改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效，降低其復(fù)發(fā)率，提高患者體內(nèi)的IL-2及IL-6含量可能與其療效密切相關(guān)。由于本研究納入的樣本量有限，研究結(jié)果可能存在一定偏差，確切療效值得多中心、大樣本研究探討。

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