賈冬麗，方麗麗，司曉輝

（1.漯河市中心醫(yī)院，河南漯河 462000；2.焦作煤業(yè)集團(tuán)中央醫(yī)院，河南 焦作 454150）

子癇前期作為妊娠期常見(jiàn)的并發(fā)癥，是導(dǎo)致孕婦及胎兒患病及死亡的重要因素［1］，該病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜、涉及多因素及多系統(tǒng)紊亂，具體機(jī)制尚未完全清楚。有研究指出［2］，早期發(fā)現(xiàn)子癇前期高危孕婦并采取有效的監(jiān)護(hù)及處理措施，對(duì)防治子癇前期、改善妊娠結(jié)局具有重要意義。因此，積極尋找預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)病的敏感指標(biāo)已成為臨床研究重點(diǎn)。研究表明［3］，胎盤(pán)形成不良、血流灌注減少及胎盤(pán)缺氧在子癇前期發(fā)病中發(fā)揮重要作用。本研究擬對(duì)孕婦血清中促血管生成因子血小板衍生生長(zhǎng)因子-B（PDGF-BB）和胎盤(pán)生長(zhǎng)因子（PLGF），以及抗血管生成因子可溶性Fms樣酪氨酸激酶1（sFlt-1）水平進(jìn)行檢測(cè)，探討三者在子癇前期發(fā)病及進(jìn)展中的作用，以及對(duì)子癇前期患者診斷的意義，以期為臨床實(shí)踐提供基礎(chǔ)資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月—2016年9月在漯河市中心醫(yī)院收治的138例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）單胎；（2）年齡19～40歲，初產(chǎn)或經(jīng)產(chǎn)婦；（3）均符合子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除其他產(chǎn)科及內(nèi)外科疾病，均無(wú)服用降壓藥物史。根據(jù)患者病情，將患者分為輕度組和重度組，其中，輕度組75例，平均年齡（29.7±3.5）歲，平均孕周（36.8±1.8）周，重度組63例，平均年齡（30.4±3.9）歲，平均孕周（37.3±2.1）周，同期從漯河市中心醫(yī)院選取健康孕婦58例作為對(duì)照組，平均年齡（29.9±3.4）歲，平均孕周（37.0±2.0）周，均為單胎妊娠，均排除其他婦科疾病及高血壓疾病。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均行知情同意。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 收集所有入選對(duì)象年齡、孕前身高和體質(zhì)量、孕次、分娩孕周、新生兒出生體質(zhì)量等臨床一般資料。

1.2.2 血清PDGF-BB、PIGF和sFlt-1水平檢測(cè)均留取晨起空腹肘靜脈血6 mL，30 min內(nèi)于1 760 g離心力下離心15 min，留取血清，保存于-70℃冰箱內(nèi)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA法）對(duì)血清中 PDGF-BB、PIGF和 sFlt-1水平進(jìn)行檢測(cè)，PDGF-BB試劑盒購(gòu)自上海研謹(jǐn)生物科技有限公司，PIGF試劑盒購(gòu)自上海博升生物科技有限公司，sFlt-1試劑盒購(gòu)自上?？祈樕锟萍加邢薰尽Ｋ袡z測(cè)均在標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室按照試劑盒說(shuō)明完成操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。所有數(shù)據(jù)均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布計(jì)量資料采用x±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。此外，利用受試者工作特征曲線（ROC曲線）對(duì)血清PDGF-BB、PIGF和sFlt-1水平在預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生中的價(jià)值進(jìn)行分析，p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組孕婦臨床資料比較 三組孕婦在年齡、孕前體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、孕次、孕周均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），重度組患者新生兒出生體質(zhì)量輕于輕度組和對(duì)照組，且輕度組輕于對(duì)照組，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2 各組孕婦血清PDGF-BB、PIGF和sFlt-1水平比較 重度組患者血清PDGF-BB、sFlt-1和sFlt-1／PIGF比值均高于輕度組和對(duì)照組，且輕度組均高于對(duì)照組，重度組患者血清PIGF水平低于輕度組和對(duì)照組，且輕度組低于對(duì)照組，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），詳見(jiàn)表2。

2.3 血清PDGF-BB、PIGF和sFlt-1水平、sFlt-1／PIGF比值在預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生中的價(jià)值 ROC曲線分析顯示，血清PDGF-BB水平在預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生中曲線下面積0.845（95%CI：0.791～0.899），取截點(diǎn)值71.50 ng·L-1時(shí)，靈敏度72.5%，特異度91.4%；血清PIGF水平在預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生中曲線下面積0.844（95%CI：0.777～0.911），取截點(diǎn)值1.56μg·L-1時(shí)，靈敏度67.2%，特異度94.2%；血清sFlt-1水平在預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生中曲線下面積0.844（95%CI：0.789～0.900），取截點(diǎn)值 25.53μg·L-1時(shí)，靈敏度 67.4%，特異度 86.2%；sFlt-1／PIGF比值在預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生中曲線下面積0.918（95%CI：0.880～0.956），取截點(diǎn)值 16.32時(shí)，靈敏度80.4%，特異度100.0%；血清PDGF-BB、PIGF和sFlt-1水平聯(lián)合時(shí)，曲線下面積0.782（95%CI：0.718～0.845），靈敏度93.1%，特異度53.6%；血清PDGFBB和sFlt-1／PIGF比值聯(lián)合時(shí)，曲線下面積0.948（95%CI：0.919～0.977），靈敏度 98.3%，特異度84.5%，詳見(jiàn)圖1。

圖1 血清PDGF-BB、PIGF和sFlt-1水平、sFlt-1／PIGF比值在預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生中的價(jià)值

3 討論

子癇前期作為嚴(yán)重威脅孕婦及新生兒健康的全身疾病，以蛋白尿、水腫、高血壓為主要癥狀，可伴發(fā)全身多臟器損傷，是導(dǎo)致孕婦死亡的重要原因［5］。目前，子癇前期臨床診斷主要依靠非特異性的癥狀及體征，但由于個(gè)體病情存在差異性，因此，不利于早期發(fā)現(xiàn)及治療。研究表明［6］，胎盤(pán)血管新生與子癇前期發(fā)病密切相關(guān)，而血管新生受血管活性物質(zhì)失衡等多種因素的影響。PDGF-BB是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子家族成員，功能類似于血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF），在平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)、血管新生、纖維化等多種生物學(xué)功能中發(fā)揮重要作用［7］，PDGF-BB在組織損傷早期從血小板中釋放出來(lái)，參與創(chuàng)傷組織修復(fù)，并引起血管收縮，刺激內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等分裂增殖［8］。有研究指出［9］，子癇前期孕婦胎盤(pán)蛻膜血管中PDGF-BB基因表達(dá)上調(diào)，可能阻礙胎盤(pán)重構(gòu)而加劇血管收縮及局部缺血、缺氧。本研究顯示，在排除臨床基礎(chǔ)資料對(duì)研究的影響后，重度組患者血清PDGF-BB水平高于輕度組和對(duì)照組，且輕度組均高于對(duì)照組，說(shuō)明PDGF-BB在子癇前期孕婦血清中水平升高，可能在子癇前期發(fā)病、進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。

表1 三組研究對(duì)象一般臨床資料比較

表1 三組研究對(duì)象一般臨床資料比較

注：與對(duì)照組相比，a p＜0.05；與輕度組相比，b p＜0.05。

組別 例數(shù) 年齡／歲 孕前BMI／kg·m-2 孕次／次 孕周／周 新生兒出生體質(zhì)量／kg對(duì)照組 58 29.9±3.4 23.0±2.3 1.0±0.3 37.0±2.0 3.2±0.4輕度組 75 29.7±3.5 22.8±2.1 1.1±0.4 36.8±1.8 2.4±1.1a重度組 63 30.4±3.9 22.6±1.8 1.2±0.5 37.1±2.1 2.1±0.9ab F值0.531 0.730 2.950 1.976 38.018 P值0.589 0.483 0.055 0.141 ＜0.001

表2 各組孕婦血清PDGF-BB、PIGF和sFlt-1水平比較

表2 各組孕婦血清PDGF-BB、PIGF和sFlt-1水平比較

注：與對(duì)照組相比，a p＜0.05；與輕度組相比，b p＜0.05。

組別 例數(shù) PDGF-BB／ng·L-1 PIGF／μg·L-1 sFlt-1／μg·L-1sFlt-1／PIGF對(duì)照組 58 58.91±15.82 1.63±0.37 16.53±7.62 10.14±4.18輕度組 75 79.32±19.41a 1.24±0.23a 24.62±6.83a 19.83±7.74a重度組 63 121.73±39.45ab 1.14±0.32ab 36.41±11.34ab 31.85±8.52ab F值65.241 115.274 74.071 358.595 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

PIGF是VEGF家族成員之一，在誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞激活、增殖、遷移，以及促進(jìn)血管新生中發(fā)揮重要作用，可促進(jìn)胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞的增殖和侵襲［10］。sFlt-1是由Flt-1胞外域剪接后形成的保留了與PIGF和VEGF高親和力特性的物質(zhì)，可使PIGF和VEGF喪失活性［11］，研究表明［12］，sFlt-1高表達(dá)可抑制PIGF表達(dá)，而使血管生成障礙，加速內(nèi)皮損傷，破壞血管壁完整性及通透性。本研究顯示，子癇前期孕婦血清sFlt-1水平升高，而PIGF水平降低，sFlt-1／PIGF比值升高，說(shuō)明sFlt-1在子癇前期孕婦血清中升高，而競(jìng)爭(zhēng)性與PIGF結(jié)合，使PIGF水平降低，sFlt-1／PIGF比值升高，提示sFlt-1和PIGF表達(dá)失衡可能參與了子癇前期發(fā)生及進(jìn)展過(guò)程。ROC曲線分析顯示，在預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生時(shí)，血清PDGF-BB、PIGF、sFlt-1和sFlt-1／PIGF比值曲線下面積分別為 0.845、0.844、0.844和 0.918，靈敏度分別為72.5%、67.2%、67.4%和80.4%，特異度分別為91.4%、94.2%、86.2%和100.0%，說(shuō)明血清PDGF-BB和sFlt-1／PIGF比值在具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，聯(lián)合預(yù)測(cè)結(jié)果顯示，血清PDGF-BB和 sFlt-1／PIGF比值聯(lián)合時(shí)，曲線下面積 0.948（95%CI：0.919～0.977），靈敏度98.3%，特異度84.5%，進(jìn)一步說(shuō)明血清PDGF-BB和sFlt-1／PIGF比值聯(lián)合在預(yù)測(cè)孕婦發(fā)生子癇前期時(shí)具有較高的靈敏度和特異度。

綜上所述，子癇前期患者血清PDGF-BB、sFlt-1水平和sFlt-1／PIGF比值升高，而PIGF水平降低，血清PDGF-BB水平聯(lián)合sFlt-1／PIGF比值在預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)病中具有較好的價(jià)值。

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