孫有樹，劉曉斌，劉振軍，管志江，謝國旗，郝少君，張正臣

清腦片，該方由白芷、當(dāng)歸、川芎、雙鉤、細(xì)辛、龍骨、薄荷組成。方中白芷為君藥，辛、溫，具有解表散風(fēng)、通竅鎮(zhèn)痛的作用。當(dāng)歸，辛、溫，具有補(bǔ)血、活血、鎮(zhèn)痛的作用。川芎，辛、溫，具有活血行氣、祛風(fēng)鎮(zhèn)痛的作用。雙鉤，甘、微寒，具有息風(fēng)止痙、清熱平肝的作用。細(xì)辛，辛、溫，具有祛風(fēng)散寒、通竅鎮(zhèn)痛的作用［1-3］。四藥合用為臣藥。龍骨，甘、澀，具有鎮(zhèn)靜安神、收斂固澀的作用，為佐藥。薄荷辛、涼，具有疏散風(fēng)熱，清利頭目的作用［4-10］，為使藥，以上七藥合用具有活血行氣、通竅鎮(zhèn)痛的作用，可有效緩解腦震蕩后頭痛癥狀。該研究通過觀察100例腦震蕩后頭痛的療效及其不良反應(yīng)，并進(jìn)一步探討治療顱腦損傷后以氣滯血瘀為主的臨床表現(xiàn)的作用機(jī)制［11］。與中藥腦絡(luò)通顆粒治療進(jìn)行對(duì)照，對(duì)其治療腦震蕩后頭痛的療效、安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1　資料與方法

1．1 一般資料 所搜集的200例腦震蕩后頭痛隨訪患者均選自參加臨床試驗(yàn)的患者。隨機(jī)分為對(duì)照組（腦絡(luò)通顆粒）100例，治療組（自制清腦片）100例。其中對(duì)照組男52例，女48例；年齡22～59歲，平均（38.43±10.8）歲；治療組男 56 例，女 44 例；年齡 21～60 歲，平均（37.54±11.2）歲；兩組患者在年齡、性別、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2方法 所有患者在就診時(shí)，采用雙盲法對(duì)照治療，于治療前分別采用信封法，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，做雙盲治療前瞻性對(duì)比觀察。對(duì)照組給予治療：服用腦絡(luò)通顆粒（組方：制大黃、川芎各6 g，廣郁金、炙黃芪、枸杞各 10 g，石菖蒲 12 g，水蛭3 g），1 袋/次，3次/d，10 d 為一療程。 兩個(gè)療程間隔3天。治療期間禁食辛辣、生冷食物。治療組給予服用清腦片 （解放軍第三七一中心醫(yī)院制劑室提供，組方，白芷、當(dāng)歸、川芎、雙鉤、細(xì)辛、龍骨、薄荷組成， 批號(hào)：20141125）， 規(guī)格 0.3 g，3 片，3 次/d，10 d為一療程，連用兩個(gè)療程，治療期間禁用其他藥物。觀察兩個(gè)療程后治療效果，監(jiān)測(cè)血壓、脈搏，每一療程結(jié)束后查血尿便常規(guī)，肝腎功能等指標(biāo)。服藥過程中記錄與主癥無關(guān)的不適，觀察治療期間消化道藥物不良反應(yīng)情況。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［12］標(biāo)準(zhǔn)：將療效分為痊愈、有效、無效。具體如下：（1）痊愈：頭痛消失或頭痛程度下降兩個(gè)級(jí)別；（2）有效：頭痛程度下降 1 個(gè)級(jí)別；（3）無效：頭痛程度無變化或加重。

在患者療程結(jié)束3個(gè)月后，采用電話聯(lián)系及登門聯(lián)系的方式，約請(qǐng)患者到醫(yī)院進(jìn)行復(fù)診，對(duì)其詢問病史、體檢并進(jìn)行血分析、肝腎功等檢查，記錄患者的不適癥狀及并發(fā)癥。凡聯(lián)系不上或資料不全的患者不予統(tǒng)計(jì)，共收集治療組50例，對(duì)照組50例。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 臨床研究的數(shù)據(jù)中計(jì)量指標(biāo)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，計(jì)數(shù)指標(biāo)采用例數(shù)和百分?jǐn)?shù)描述。兩組比較計(jì)量資料用t檢驗(yàn)（如不符合正態(tài)分布，則用秩和檢驗(yàn)），計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效 治療組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表1。

表1　兩組療效比較

治療2個(gè)療程后臨床治療效果［12］：治療組治愈有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.01）；兩組患者治療期間均未血壓、脈搏改變以及血尿便常規(guī)和肝腎功能異常。治療組未見消化道不適以及其他不良反應(yīng)，對(duì)照組反酸、納差等消化道不良反應(yīng)的發(fā)生率為16%，明顯高于治療組（P<0.01）。

2.2不良反應(yīng)觀察 3個(gè)月后治療組未見消化道不適以及其他不良反應(yīng)，對(duì)照組反酸、納差［13］等消化道不良反應(yīng)的發(fā)生率為16%，明顯高于治療組（P<0.01）。

3　討論

腦震蕩后頭痛、頭暈在臨床上非常多見，其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，其中頭痛、頭暈是由于腦血管動(dòng)力學(xué)的改變以及大腦皮質(zhì)的興奮等因素所造成的，當(dāng)患者受到物理刺激后由于交感神經(jīng)興奮的原因?qū)е履X血管收縮功能不穩(wěn)定引起，患者產(chǎn)生血管神經(jīng)疼痛的病癥主要因素之一，過多的內(nèi)外刺激引起血管擴(kuò)張過程中損害性刺激促使神經(jīng)末梢釋放出血管活性肽類物質(zhì)及去甲腎上腺素的分泌量增加等，腦血流量減少而引起腦組織缺血缺氧，從而引起神經(jīng)源性炎癥。雖然頭痛、頭暈不會(huì)造成傷亡，但會(huì)影響患者的正常工作，隨著疾病的發(fā)展導(dǎo)致患者產(chǎn)生心理負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響身心健康及生活質(zhì)量，應(yīng)早發(fā)現(xiàn)、早治療，尋找有效治療方案成為了臨床迫切的任務(wù)。

腦震蕩后頭痛、頭暈的發(fā)病機(jī)制一直存在爭(zhēng)議，有研究表明，血液成分改變、血管壁異常和血液流變學(xué)改變可能是導(dǎo)致其發(fā)病的主要因素之一。血細(xì)胞數(shù)量過多、紅細(xì)胞壓積增加、紅細(xì)胞聚集、纖維蛋白原含量增加造成的血液高黏、高凝狀態(tài)等血液流變學(xué)和微循環(huán)障礙是腦震蕩后頭痛、頭暈發(fā)病的重要因素，血液流變學(xué)對(duì)改進(jìn)治療藥物具有重要意義，并可指導(dǎo)臨床用藥效果提高。

中醫(yī)《靈樞·海論》曰：“腦為髓之海”。腦損傷后，因氣血瘀滯，濁陰不降，氣血失調(diào)導(dǎo)致髓海空虛而出現(xiàn)頭痛等癥狀，治療上以疏通經(jīng)絡(luò)、理氣活血、潛降肝陽、祛痰通竅為法，調(diào)節(jié)氣血通暢，升清降濁。李時(shí)珍曰：“腦為元神之府”。顱腦損傷后脈絡(luò)受損，氣血逆亂，經(jīng)絡(luò)不通，氣滯血瘀，再加上驚恐憂慮等導(dǎo)致肝氣郁結(jié)、疏泄失職等形成以氣滯血瘀［14，15］為主的臨床表現(xiàn)。中醫(yī)上認(rèn)為頭痛屬廣義頭痛、頭風(fēng)范疇，風(fēng)邪是頭痛、頭暈的一大致病因素，氣血失調(diào)而生內(nèi)風(fēng)，體虛弱，衛(wèi)外不固，外風(fēng)乘虛侵襲，風(fēng)邪上犯巔頂，清陽之氣受阻，氣血不暢而發(fā)為頭痛，作時(shí)無止，發(fā)病迅速，疼痛劇烈，與風(fēng)性善行而數(shù)變的特性相吻合，腎虛、血虛、氣虛，由于邪氣稽留在體內(nèi)，與氣血搏結(jié)，在經(jīng)絡(luò)阻滯，最后導(dǎo)致頭痛、頭暈。目前雖有一些治療方法和藥物但效果很不理想，且不良反應(yīng)多。筆者所在醫(yī)院研制的清腦片，由白芷、當(dāng)歸、川芎、雙鉤、細(xì)辛、龍骨、薄荷組成。具有養(yǎng)陰補(bǔ)血、平肝潛陽、活血通絡(luò)、安神鎮(zhèn)痛之功效，補(bǔ)血、活血、斂陰養(yǎng)血、活血鎮(zhèn)痛，益氣養(yǎng)血、滋陰養(yǎng)血為主，堅(jiān)持急則治標(biāo)，緩則治本的原則，臨床療效取得了較為滿意的效果。

同時(shí)藥理研究顯示，清腦片能夠有效地維持神經(jīng)元突觸結(jié)構(gòu)的完整性，亦能夠增強(qiáng)星形細(xì)胞活性，保護(hù)神經(jīng)元免受缺血性損害，改善患者腦血流的情況下起到抗氧自由基損傷的作用。通過良好的腦血管擴(kuò)張以及血小板聚集的抑制和血黏度的降低，緩解顱內(nèi)血管的異常收縮，對(duì)組織內(nèi)的微循環(huán)有調(diào)節(jié)作用，能夠?yàn)榛颊吣X組織帶去更多的氧，在改善循環(huán)的情況下起到良好的治療效果，持久的鎮(zhèn)痛作用，降低血壓，改善腦供血，減輕腦缺血損傷，進(jìn)一步抑制患者神經(jīng)興奮，實(shí)現(xiàn)保護(hù)神經(jīng)的作用。在使用清腦片過程中，應(yīng)禁食辛辣、油膩食物，并戒煙、戒酒。

試驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)，治療后3個(gè)月隨訪，治療組和對(duì)照組較原治療兩個(gè)療程后的，有效率進(jìn)一步提高，治療組患者的腦震蕩后頭痛不適癥狀的治愈率顯著高于對(duì)照組患者。這一結(jié)果提示，清腦片治療腦震蕩后頭痛療效顯著，療程縮短，能夠迅速緩解患者的癥狀，效果顯著，胃腸道不良反應(yīng)較少的優(yōu)點(diǎn)，減少并發(fā)癥，遠(yuǎn)期療效好。

該試驗(yàn)結(jié)果顯示，清腦片對(duì)腦震蕩后頭痛的療效及其不良反應(yīng)情況。有確切的療效及良好的安全性，不良反應(yīng)較少的優(yōu)點(diǎn)，綜上所述，清腦片治療腦震蕩后頭痛值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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