李菡旖，王艷霞，鐘玉

萍鄉(xiāng)贛西腫瘤醫(yī)院婦科，江西 萍鄉(xiāng)3370000

上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）是一種常見(jiàn)的卵巢惡性腫瘤類(lèi)型，其發(fā)病率和病死率都較高，嚴(yán)重威脅人類(lèi)的生命健康[1‐2]。目前臨床上多采用卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療EOC，但多數(shù)患者在初期的臨床癥狀并不明顯，往往被漏診或誤診，大部分患者都是在疾病晚期才被確診，耽誤了最佳治療時(shí)間，治療效果并不理想[3‐4]。放療聯(lián)合化療是治療中晚期EOC患者的主要方式之一，尤其是調(diào)強(qiáng)適形放療（intensity modulated ra‐diation therapy，ⅠMRT）的應(yīng)用極大地降低了放療不良反應(yīng)發(fā)生率；而熱療可有效殺傷惡性腫瘤細(xì)胞，并能增加放化療的敏感性，提高機(jī)體的免疫力，進(jìn)一步減輕放化療不良反應(yīng)[5‐6]。為此，本研究對(duì)萍鄉(xiāng)贛西腫瘤醫(yī)院原發(fā)性EOC患者給予ⅠMRT同步化療和ⅠMRT同步化療聯(lián)合熱療，并對(duì)治療效果進(jìn)行了對(duì)比分析，旨在為臨床提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年10月至2016年12月在萍鄉(xiāng)贛西腫瘤醫(yī)院接受治療的原發(fā)性EOC患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②確診為原發(fā)性EOC；③無(wú)其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不完全者；②存在其他部位原發(fā)腫瘤者。共納入患者90例，按照治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。其中對(duì)照組中，年齡35～70歲，平均（55.25±4.12）歲；Ⅰ期26例，Ⅱ期19例。觀察組中，年齡33～68歲，平均（55.27±4.18）歲；Ⅰ期25例，Ⅱ期20例。兩組患者年齡、分期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均依據(jù)影像學(xué)資料制定相應(yīng)的放療方案，以原發(fā)腫瘤區(qū)域及盆腔淋巴結(jié)引流區(qū)作為腫瘤靶區(qū)（gross tumor volume，GTV），設(shè)4～6個(gè)不規(guī)則的動(dòng)態(tài)照野，以GTV上下方向外放2 cm，前后左右方向外放0.5～0.8 cm為臨床靶區(qū)（clinicaltar‐get volume，CTV），以CTV外放5～10 mm為計(jì)劃靶區(qū)（planning target volume，PTV）。劑量如下：GTV為56～66 Gy，CTV為50 Gy，分 25～28次照射。分別于放療后第1～5天和第29～33天進(jìn)行化療，所有患者均采用順鉑（DDP）聯(lián)合氟尿嘧啶（5‐Fu）方案：DDP劑量為 20 mg，靜脈滴注，d 1～5；5‐Fu劑量為2.5～3.0g，靜脈泵入，維持120 h。

觀察組患者從外照射第2周開(kāi)始進(jìn)行盆腔深部熱療，每次放療結(jié)束30 min后開(kāi)始熱療，儀器為WR‐Ⅱ微波治癌機(jī)，頻率為915 Hz，預(yù)設(shè)溫度為42～43℃，每次40～45 min，1次/隔日，每10次為一個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

治療3個(gè)月后，觀察兩組患者的治療效果，比較兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平、生活質(zhì)量和不良反應(yīng)發(fā)生率[7]的差異。其中療效根據(jù)世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]評(píng)價(jià)：分為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）、疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）。采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表（the MOS item short from health survey，SF‐36）生活質(zhì)量評(píng)定量表[9]進(jìn)行評(píng)價(jià)，該量表包括軀體功能、軀體角色和總體健康等8個(gè)維度，得分越高表明生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較

觀察組患者療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.098，P=0.036）。（表1）

表1 兩組患者的治療效果

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平的比較

治療前兩組患者癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類(lèi)抗原15‐3（carbohydrate antigen 15‐3，CA15‐3）和糖類(lèi)抗原 125（carbohydrate anti‐gen 125，CA125）腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的CEA、CA15‐3和CA125水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表2）

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量的比較

治療前兩組患者生活質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者生活質(zhì)量各維度評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表3）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者惡心、嘔吐，肝腎功能受損，骨髓抑制及血栓性靜脈炎發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表4）

3 討論

3.1 研究背景

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平的比較（U/ml，± s）

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平的比較（U/ml，± s）

組別對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值14.14±4.32 14.17±3.98 0.034＞0.05 8.68±1.94 4.85±1.23 11.185＜0.01 64.92±9.84 65.04±8.68 0.061＞0.05 42.83±6.41 30.26±3.28 11.711＜0.01 85.57±13.82 85.60±14.25 0.010＞0.05 58.25±6.22 36.68±4.35 19.064＜0.01 CEA治療前 治療后CA15‐3治療前 治療后CA125治療前 治療后

卵巢癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，也是目前世界范圍內(nèi)女性常見(jiàn)三大惡性腫瘤之一[9]。上皮性卵巢癌是最常見(jiàn)的卵巢癌病理類(lèi)型，但多數(shù)患者早期未表現(xiàn)典型的臨床癥狀，當(dāng)進(jìn)展為晚期（Ⅲ～Ⅳ期）時(shí)才能確診，患者的5年生存率較低[10‐11]。目前治療卵巢癌的一線方案為卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)以及紫杉醇和鉑類(lèi)的聯(lián)合化療[12]，但治療效果往往不理想，尤其是在治療晚期及復(fù)發(fā)性卵巢癌方面效果不佳；而同步放化療已成為目前治療晚期卵巢癌的主要方式之一，尤其是ⅠMRT等新型放療方式的使用明顯降低了不良反應(yīng)發(fā)生率，但局部控制效果仍不太理想[13]。熱療是目前研究的熱點(diǎn)之一，而熱療聯(lián)合放療或化療在惡性黑色素瘤、頭頸部腫瘤、復(fù)發(fā)性乳腺癌、宮頸癌等惡性腫瘤的治療中也已顯示出其優(yōu)勢(shì)[14]。

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分的比較（分，± s）

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分的比較（分，± s）

組別對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值組別對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值軀體功能治療前9.22±0.78 9.20±1.13 0.098＞0.05活力治療前11.02±3.83 10.99±4.21 0.035＞0.05治療后12.67±3.43 16.27±3.68‐4.800＜0.01治療后12.78±1.78 16.86±2.82‐8.207＜0.01治療后14.45±3.67 18.89±4.28‐5.283＜0.01治療后54.94±6.52 62.87±8.13‐5.104＜0.01治療后13.67±2.58 17.59±3.49‐6.059＜0.01軀體角色治療前8.87±1.36 8.85±1.27 0.072＞0.05社會(huì)功能治療前48.54±6.15 48.55±5.29‐0.008＞0.05治療后53.58±8.26 62.99±7.88‐5.530＜0.01肢體疼痛治療前12.33±2.24 12.32±2.55 0.020＞0.05情緒角色治療前10.72±2.54 10.73±3.25 0.033＞0.05治療后12.36±2.35 16.98±3.82‐6.910＜0.01總體健康治療前46.01±5.83 45.98±5.49 0.025＞0.05精神健康治療前11.15±3.67 11.16±5.68‐0.009＞0.05治療后12.92±2.62 17.84±3.56‐7.467＜0.01

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

3.2 兩組患者的治療效果比較

ⅠMRT是精確放療技術(shù)的一種，主要是指使放療劑量可以按照腫瘤形狀來(lái)分布的電腦設(shè)計(jì)技術(shù)，其可提高腫瘤部位的劑量，同時(shí)降低周?chē)Ｆ鞴俚膭┝?，明顯提高腫瘤的局部控制率，并減少正常組織的放射損傷，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的治療過(guò)程。熱療是物理治療的一種類(lèi)型，主要是指以各種熱源為介體，將熱傳遞到機(jī)體，以達(dá)到治療目的的療法。目前已有多項(xiàng)研究表明，熱療可引起腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)受阻與凋亡，但又不損傷正常細(xì)胞，且熱療還可以明顯提高對(duì)常規(guī)放化療不敏感腫瘤的控制率，進(jìn)而提高治愈率和生存率[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示ⅠMRT同步化療聯(lián)合熱療可進(jìn)一步提高治療效果，其主要原因可能為熱療在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)還能增強(qiáng)放射治療對(duì)腫瘤細(xì)胞的效應(yīng)，具有優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、協(xié)同增敏的作用，從而提高總體治療效果。

3.3 兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平比較

CEA是一個(gè)廣譜性腫瘤標(biāo)志物，其對(duì)癌癥的療效判斷、病情發(fā)展、監(jiān)測(cè)和預(yù)后均具有良好的預(yù)測(cè)作用；CA15‐3主要由分泌性上皮細(xì)胞（如乳腺、肺、胃腸道、子宮）分泌，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃腸道癌中水平均有升高；而CA125是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的腫瘤標(biāo)志物之一，也是目前判斷腫瘤復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平無(wú)差異，治療后觀察組患者的CEA、CA15‐3和CA125水平均低于對(duì)照組，提示ⅠMRT同步化療聯(lián)合熱療可降低患者的腫瘤標(biāo)志物水平，提示更好的預(yù)后效果。

3.4 兩組患者的生活質(zhì)量和不良反應(yīng)發(fā)生情況分析

研究表明，熱療基本不會(huì)增加現(xiàn)有治療手段的不良反應(yīng)，并且能有效地緩解癥狀，改善全身狀況，同時(shí)還能增加機(jī)體免疫功能[16]。高熱還可降低化療藥物對(duì)未加熱的正常組織的毒性作用，有助于防止或推遲耐藥性的產(chǎn)生。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者生活質(zhì)量高于對(duì)照組，且兩組患者惡心、嘔吐，肝腎功能受損，骨髓抑制及血栓性靜脈炎發(fā)生情況無(wú)明顯差異，提示熱療并不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，安全性較高，且可提高總體治療效果，患者的生活質(zhì)量提高。但本研究限于研究樣本的不足，對(duì)于熱療治療EOC的具體應(yīng)用價(jià)值仍需做進(jìn)一步的深入研究。

綜上所述，ⅠMRT同步化療聯(lián)合熱療對(duì)原發(fā)性EOC有較好的治療效果，可明顯提高患者的生活質(zhì)量，建議在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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