王菁　黃劍全　肖鵬

[摘要]目的：觀察不同類型玫瑰痤瘡患者的幽門螺桿菌（Hp）感染率及抗Hp四聯(lián)療法對(duì)不同類型玫瑰痤瘡的有效性。方法：將148例玫瑰痤瘡患者分為兩組，A組（口周/鼻型）75例和B組（面頰/全臉型）73例。同時(shí)入選C組（對(duì)照組）為同期無(wú)玫瑰痤瘡的體檢人員75例，各組均行¹³C尿素呼氣試驗(yàn)明確是否有Hp感染。所有玫瑰痤瘡患者均給予過(guò)氧苯甲酰凝膠外用，Hp陽(yáng)性者在外用過(guò)氧苯甲酰凝膠的同時(shí)給予Hp井艮治，兩組患者治療期間均使用保濕潤(rùn)膚劑，避免各種誘因等。結(jié)果：A、B、C三組Hp感染率分別為77.33%、58.90%、54.67%。A、B兩組Hp感染率有顯著性差異；B、C兩組感染率無(wú)明顯差異。玫瑰痤瘡患者Hp陽(yáng)性者經(jīng)Hp根治后，A、B兩組有效率分別為77.58%和12.82%，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：胃部Hp感染可能是口周/鼻型玫瑰痤瘡的重要原因。

[關(guān)鍵詞]玫瑰痤瘡；幽門螺桿菌；¹³C尿素呼氣試驗(yàn)；抗Hp四聯(lián)療法；保濕潤(rùn)膚治療

[中圖分類號(hào)]R758.73⁺3 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2018）02-0078-02

玫瑰座瘡是一種發(fā)生于面中部的慢性炎癥性皮膚疾病。美國(guó)國(guó)家玫瑰痤瘡協(xié)會(huì)專家委員會(huì)（NRSEC）將玫瑰痤瘡分為四型，紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型、鼻贅型和眼型，并根據(jù)皮損嚴(yán)重程度將其分為輕、中、重度。該病發(fā)病機(jī)制可能與皮膚屏障功能受損、微生物感染、毛細(xì)血管功能失調(diào)等相關(guān)。由于發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制有爭(zhēng)議，故對(duì)其治療常無(wú)針對(duì)性。E1-Khalawany調(diào)查發(fā)現(xiàn)72%的玫瑰痤瘡患者Hp陽(yáng)性。Bhattarai認(rèn)為玫瑰痤瘡可能是Hp感染的一種腸道外癥狀。曾有早期研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用Hp根除治療后可明顯減輕玫瑰痤瘡癥狀。本研究利用¹³C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)148例玫瑰痤瘡患者Hp的感染情況，探討玫瑰痤瘡的發(fā)病因素。

1資料和方法

1.1一般資料：選擇2015年7月-2017年6月來(lái)筆者科室就診的癥狀符合NRSEC診斷標(biāo)準(zhǔn)的148例玫瑰痤瘡患者，依據(jù)皮疹分布的范圍分為兩組：A組（口周/鼻型）75例，其中男23例，年齡25～66歲，女52例，年齡22～52歲；B組（面頰/全臉型）73例，男21例，年齡25～56歲，女52例，年齡23～57歲。同時(shí)入選C組（對(duì)照組）為無(wú)玫瑰痤瘡的同期體檢人員共75例，其中男25例，女50例。各組的一般資料均具有可比性（P>0.05）。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并面部痤瘡、激素依賴性皮炎、脂溢性皮炎及其他面部皮膚相關(guān)疾病者；②孕婦；③不合適或不愿意行¹³C尿素呼氣試驗(yàn)；④近期內(nèi)應(yīng)用過(guò)糖皮質(zhì)激素、抑酸藥、抗菌素等；⑤既往有胃腸道疾病及嚴(yán)重的器質(zhì)性心肝腎疾病史。

1.3方法

1.3.1¹³C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)：測(cè)定口服¹³C尿素膠囊前和30min后呼出的氣體的¹²C/¹³C比值（δ值），如口服¹³C尿素膠囊30min后呼出氣體的δ值減去口服¹³C尿素膠囊前的δ值>4，則判定Hp陽(yáng)性。

1.3.2A組和B組患者均給予過(guò)氧苯甲酰凝膠外用患處，2次/d，療程為4周；其中Hp陽(yáng)性患者外用過(guò)氧苯甲酰凝膠的同時(shí)給予Hp根除治療，既四聯(lián)療法：雷貝拉唑10mg，2次/d；克拉霉素0.5g，2次/d；阿莫西林1.0g，2次/d；復(fù)方鋁酸鉍顆粒2.6g，3次/d，療程10d。Hp陽(yáng)性患者Hp根除治療后4周再行¹³C尿素呼氣試驗(yàn)，檢測(cè)了解Hp根除情況。

1.3.3兩組患者治療期間均使用保濕潤(rùn)膚制劑，防曬，避免理化刺激（含堿性、乙醇的洗護(hù)用品，冷熱刺激，吹風(fēng)，大量出汗），減少緊張等情緒波動(dòng)。避免食用及使用一些會(huì)導(dǎo)致病情進(jìn)展的物質(zhì)，如：酒精、咖啡、飲料、辛辣飲食及其他藥物等。

1.3.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：皮損完全消退；顯效：皮損消退≥70%：好轉(zhuǎn)：皮損消退20%～69%；無(wú)效：皮損消退<20%。有效率以治愈加顯效計(jì)算。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行x²檢驗(yàn)。P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患者¹³C尿素呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性率的比較：見表1。A組和B組的Hp陽(yáng)性率有顯著性差異（x²=5.80，P<0.05）；而B組和C組陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異（x²=0.27，P>0.05）。

2.2兩組患者經(jīng)Hp根除治療后面部皮疹改善情況：見表2。由于各種原因，B組有4例失訪。兩組¹³C尿素呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性患者經(jīng)Hp根除治療后，A組有效率77.58%，B組有效率僅為12.82%，其差別有顯著性差異。

2.3兩組患者經(jīng)四聯(lián)療法治療后Hp的根除情況：見表3。A、B兩組經(jīng)四聯(lián)療法治療后復(fù)查Hp感染情況，結(jié)果顯示兩組的根除率無(wú)顯著性差異（P>0.05）。

3討論

臨床工作中，筆者發(fā)現(xiàn)玫瑰痤瘡患者的癥狀相差很多。有的患者自覺癥狀非常明顯，也有相當(dāng)一部分患者無(wú)明顯自覺癥狀，其首診原因主要是由于面部的紅斑、丘疹影響美容。李吉等對(duì)586例玫瑰痤瘡患者的自覺癥狀、嚴(yán)重程度和皮膚生理指標(biāo)進(jìn)行評(píng)分。各型玫瑰痤瘡之間似乎不能相互轉(zhuǎn)變，且不同部位的玫瑰痤瘡患者自覺癥狀不同。面頰/全臉型患者自覺癥狀最重，主要表現(xiàn)為面部皮膚干燥、刺癢、緊繃等，其皮膚屏障功能受損明顯；而口鼻型患者自覺癥狀不明顯，其皮膚生理指標(biāo)除下頜部失水較多外，其他部位屏障功能基本正常。他們推測(cè)可以根據(jù)皮損部位分為面頰/全臉型、鼻型和口周三型。本次研究顯示：①A組（口周/鼻型）Hp感染率明顯高于B組（面頰/全臉型），且經(jīng)Hp根治術(shù)后，A組的癥狀好轉(zhuǎn)率明顯高于B組，提示Hp感染可能是A組患者發(fā)病的重要原因。在臨床上如果遇見皮損主要發(fā)生在口鼻部位的，可以建議其排查Hp感染；②B組（面頰/全臉型）患者的Hp感染率與C組（對(duì)照組）無(wú)顯著性差異，且該組Hp陽(yáng)性患者經(jīng)抗Hp治療后癥狀緩解不明顯，提示其發(fā)病原因可能與Hp感染較小有關(guān)。綜上，口周/鼻型玫瑰痤瘡患者Hp感染率明顯高于面頰/全臉型，經(jīng)過(guò)抗Hp治療后其癥狀緩解率也明顯高于面頰/全臉型。胃部Hp感染可能是口周/鼻型玫瑰痤瘡患者的重要原因。

幽門螺桿菌（Hp）是由Marshall和Warren于1983年首次鑒定出來(lái)的，多種研究均發(fā)現(xiàn)Hp感染與酒渣鼻等多種疾病的發(fā)生有關(guān)。¹³C尿素呼氣試驗(yàn)是目前臨床常用的監(jiān)測(cè)Hp感染及抗Hp藥物療效的方法，并被認(rèn)為是Hp感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。人體感染Hp后可激活機(jī)體產(chǎn)生特異性的細(xì)胞和體液免疫以及天然免疫反應(yīng)機(jī)制，繼而使玫瑰痤瘡的病情加重。例如Hp可增加體內(nèi)N₂O濃度，N₂O是一種自由基，它可使血管擴(kuò)張、炎癥介導(dǎo)和免疫激發(fā)等，同時(shí)，它亦可以引起一種特異的細(xì)胞毒性反應(yīng)，高水平表達(dá)細(xì)胞毒相關(guān)基因A、腫瘤壞死因子和IL-8，引起一系列的炎癥反應(yīng)；Hp還能刺激胃泌素合成（一種已知的紅斑誘發(fā)物質(zhì)），胃泌素是一種血管擴(kuò)張因子，可以選擇性地刺激鼻部血管使之?dāng)U張。

近年來(lái)，研究還表明玫瑰痤瘡存在于易感基因或神經(jīng)血管調(diào)節(jié)受體相關(guān)基因突變的個(gè)體，在紫外線、冷熱、酒精、辛辣食物、微生物感染以及濫用激素等因素作用下，一方面通過(guò)各種信號(hào)通路使皮膚抗菌肽異?；罨?，炎癥細(xì)胞因子釋放，活性氧生成，導(dǎo)致皮膚天然免疫防御功能和屏障功能受損，出現(xiàn)炎癥性紅斑、丘疹及膿皰；另一方面作用于皮膚的神經(jīng)末梢，導(dǎo)致血管舒縮功能紊亂，臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性潮紅、持久性紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張。故而對(duì)于玫瑰痤瘡的治療應(yīng)準(zhǔn)確判斷其皮損的部位及類型，對(duì)于面頰/全臉型的患者，除了避免外界刺激性因素外，應(yīng)著重加強(qiáng)皮膚屏障的修復(fù)，而對(duì)于口周/鼻型的患者，可以優(yōu)先考慮排查Hp的感染情況，然后做進(jìn)一步的治療。

總之，玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，對(duì)于玫瑰痤瘡的治療應(yīng)該制定個(gè)體化的治療方案，以期獲得最佳的治療效果。

[收稿日期]2017-09-06 [修回日期]2017-11-26

編輯/李陽(yáng)利