張文勝　鄭文　朱少華

2型糖尿病主要發(fā)病機制是胰島β細胞功能缺陷和胰島素抵抗，患者胰島功能抑制與高血脂、高血糖有關(guān)，解除這些抑制因素，胰島細胞功能將獲得恢復(fù)[1-2]。2型糖尿病階梯療法，先通過飲食和運動控制血糖，再逐漸加用降糖藥物，最后過渡到胰島素，這種治療方式常導(dǎo)致患者血糖劇烈波動，不利于胰島細胞的功能恢復(fù)[3-4]。有研究表明早期使用胰島素強化治療可以改善胰島細胞功能，減少并發(fā)癥[5]。目前胰島素強化治療主要有兩種方式：胰島素泵和間斷胰島素皮下注射，現(xiàn)探討兩種方式對新診斷2型糖尿病患者β細胞功能和預(yù)后的影響。

1　資料與方法

1.1　研究對象

選擇60例2型糖尿病初治患者，所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，隨機分為兩組，A組（胰島素泵組，n=28例）、B組（間斷胰島素皮下注射組，n=32例）。排除1型糖尿病、既往接受過降糖藥物、降脂藥物、胰島素治療的患者、肝腎功能障礙、心肺嚴重疾病、腫瘤、妊娠（女性患者）以及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者。兩組患者一般情況（年齡、性別比、患病時間）相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，所有患者及家屬均知情同意簽署同意書。

1.2　方法

兩組均在第一次IVGTT試驗完成后予胰島素治療，A組采用胰島素泵（韓國DANA泵）持續(xù)輸注門冬胰島素（初始總劑量：0.44U/kg.d，基礎(chǔ)量與餐前量1:1給予，餐前量1:1:1分配三餐），B組間斷皮下注射門冬胰島素3次/d（初始總劑量：0.5U/kg.d，按3:1:2分配于三餐前），并根據(jù)患者血糖情況調(diào)整胰島素的用量。治療兩周后，兩組患者停用胰島素僅通過飲食及運動控制血糖，根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果調(diào)整治療，若FPG≤7mmol/L，2hPBG≤11mmol/L則繼續(xù)飲食和運動控制，若FPG≤7mmol/L，2hPBG≥11mmol/L，則加用二甲雙胍（0.25g/次，3次/d），根據(jù)血糖調(diào)整二甲雙胍的用量。兩組患者分別于治療前、治療后2周、治療后3個月監(jiān)測BMI、TC、TG、CRP、GhbA1c、FPG、2hPBG，計算治療前后胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β細胞指數(shù)（HOMA-β）的變化，并統(tǒng)計兩組患者治療期間胰島素平均用量、血糖達標時間及低血糖的發(fā)生情況。

采用SPSS19.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用t檢驗或方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　兩組患者治療前后BMI、TC、TG、CRP比較

兩組患者治療3個月后各指標與治療前相比明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05，兩組患者不同時間點各指標相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1　兩組患者治療前后BMI、TC、TG、CRP比較

2.2　兩組患者治療前后血糖、胰島β細胞功能比較

兩組患者治療3個月后血糖指標及胰島素功能指標與治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且A組患者治療3個月后FPG及2hPBG明顯低于B組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2　兩組患者治療前后血糖指標及胰島β細胞功能指標比較

2.3　兩組圍治療期其他指標比較

A、B組平均胰島素用量為(27.5±1.6)U/d VS (38.4±2.7)U/d、血糖達標時間為(4.6±0.6)d VS (7.9±1.3)d、發(fā)生低血糖0.2人次VS 0.9人次，A組指標均明顯低于B組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3　討論

糖尿病患者長期暴露于高血糖的環(huán)境可使胰島β細胞發(fā)生改變，進一步加重其凋亡及不可逆的細胞功能損傷，增加胰島素抵抗[6-7]。高脂血癥及炎癥反應(yīng)也是胰島素抵抗及胰島β細胞功能凋亡的主要因素[8]。有效解除糖毒性、脂毒性及炎癥反應(yīng)可以明顯改善胰島細胞功能[9]。本研究中兩組患者經(jīng)過兩周的胰島素治療GhbA1c、FPG、2hPBG、HOMA-IR降低，HOMA-β顯著升高，且治療3個月后兩組FPG、2hPBG均處于正常水平，HOMA-IR進一步降低，HOMA-β進一步升高，這主要是由于新發(fā)的2型糖尿病患者胰島β細胞功能受損處于可逆階段，早期行胰島素強化治療可以顯著改善其功能[10-11]。兩組患者BMI、TC、TG、CRP均明顯低于治療前水平，主要是由于早期胰島素強化治療改善了胰島細胞功能，促進第一時相胰島素分泌，進而減少了脂肪分解代謝及炎癥反應(yīng)，而脂毒性及炎癥反應(yīng)的降低可以進一步減輕胰島素抵抗，促進胰島β細胞功能的恢復(fù)[12-13]。

A組患者總體改善情況優(yōu)于B組患者，主要原因是由于胰島素泵持續(xù)輸注可以模擬人體胰島素分泌，起效平穩(wěn)、迅速，避免了胰島素皮下蓄積和運動等因素導(dǎo)致胰島素吸收增加，因而降低了平均胰島素用量、血糖達標時間及低血糖的發(fā)生[14-15]。由于患者血液中胰島素水平恒定，也避免了高胰島素血癥的毒素作用[16]，使患者血糖達標時間更短，增加了胰島素的敏感性[17]，加快胰島β細胞功能的恢復(fù)?？傮w而言強化治療采用胰島素泵優(yōu)于間斷胰島素皮下注射。

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