呂潔勤(福建中醫(yī)藥大學(xué),福建 福州 350122)
隨著人口老齡化的增長,老年人口越來越多,老齡人的健康生活,成為了每一個(gè)家庭中最密切關(guān)注的事情,故提高老年人的生活品質(zhì),和我們每一個(gè)人息息相關(guān)。在老年人易患的多種疾病中,Alzheimer(阿爾茲海默癥)已經(jīng)成為了對老年人的一大健康威脅。
根據(jù)流行病學(xué)的統(tǒng)計(jì),Alzheimer已成為常見的癡呆類型,約占全部癡呆患者的48%~65%,其中女性發(fā)病率多于男性,大多數(shù)患者通常在65歲后起病,并且隨著年齡的增加,患病率也會逐漸增加。在早期,AD患者的臨床表現(xiàn)并不典型,在活體狀態(tài)下,無法獲得對AD診斷的生化指標(biāo),因此在早期,對AD的確診依賴于神經(jīng)病理檢查,但絕大多數(shù)患者的最終確診是經(jīng)由尸檢確認(rèn)?,F(xiàn)在,雖然醫(yī)療水平已經(jīng)有了極大的進(jìn)步,但即便如此,Alzheimer從出現(xiàn)臨床癥狀到首次確診的時(shí)間平均都大于一年,并且大多數(shù)患者在此時(shí)病情已經(jīng)到達(dá)中重程度。如果我們能對Alzheimer進(jìn)行早期的篩選和診斷,及時(shí)的進(jìn)行治療,那對每一個(gè)家庭來說,都是一大福音。
隨著MRI技術(shù)的發(fā)展以及圖像處理技術(shù)的改進(jìn),MRI在現(xiàn)代已經(jīng)是一種方便,常見的診斷協(xié)助工具,它具有無侵襲性和無創(chuàng)性的特點(diǎn)。故MRI可作為Alzheimer的首選檢查方法,以協(xié)助對Alzheimer的早期篩檢。
由于Alzheimer disease(簡稱“AD”)是一種進(jìn)行性、全面性、不可逆性的神經(jīng)系統(tǒng)退化性疾病。在鏡下病理表現(xiàn)下,其特征是病灶部位有淀粉樣斑塊形成和神經(jīng)纖維纏結(jié),以及皮層和皮層下神經(jīng)元和突觸的喪失。而在 AD 發(fā)病初期及病程進(jìn)展中,海馬的形態(tài)結(jié)構(gòu)、神經(jīng)病理等方面都發(fā)生了一系列變化。因此我們可以通過MRI技術(shù)對海馬進(jìn)行無創(chuàng)性形態(tài)學(xué)上的觀察。
MRI對腦組織的分辨率高、可進(jìn)行多方向成像,具有無顱腦偽影干擾等優(yōu)點(diǎn),因此MRI能較清晰地顯示海馬,是研究海馬形態(tài)學(xué)變化的最佳影像學(xué)方法。我們可以通過MRI測量海馬結(jié)構(gòu)的體積等,為阿爾茲海默癥的早期診斷提供影像學(xué)依據(jù)。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)了阿爾茲海默癥患者的海馬體積和徑線長度與正常人相比都有所減小。有研究人員曾通過對海馬的徑線和體積測量兩種方法,對阿爾茲海默癥的敏感度和準(zhǔn)確性進(jìn)行了比較,發(fā)現(xiàn)對體積測量的敏感度和準(zhǔn)確性明顯高于對海馬徑線的測量。AD患者的海馬體積可出現(xiàn)明顯的萎縮,是因?yàn)榘柶澓DY患者的腦部病灶中出現(xiàn)老年斑和神經(jīng)元纖維纏繞,從而導(dǎo)致大腦皮層神經(jīng)元減少和體積縮小,最終導(dǎo)致內(nèi)側(cè)顳葉特別是海馬的萎縮。利用MRI的高分辨率,可以清晰的看到海馬的形態(tài)變化,嗅皮質(zhì)部位的萎縮和海馬的鉤間距長度的擴(kuò)大。
有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)認(rèn)為阿爾茲海默癥關(guān)于發(fā)生海馬的萎縮率并不完全一致,其萎縮程度與全腦萎縮也不成比例,通常海馬萎縮更為嚴(yán)重,海馬旁回容積也有同步下降。有相關(guān)研究計(jì)算出利用海馬萎縮率區(qū)分阿爾茲海默癥患者與正常老齡人對照組的特異性為93 %,敏感性為84%。若能同時(shí)聯(lián)合海馬與顳角體積評估AD,則能 100 %地將阿爾茲海默癥患者與正常人區(qū)分開來。對早期阿爾茲海默癥患者的大腦病灶的 MRI結(jié)構(gòu)研究中,多以通過線性測量來評估內(nèi)顳葉萎縮的程度。Jack 等對 AD 患者的海馬、海馬旁回和杏仁核進(jìn)行了MR容積測量,發(fā)現(xiàn)AD組與對照組之間的差異隨病情(臨床癡呆分級, CDR)的嚴(yán)重性而增加。在區(qū)別輕微 AD(CDR 0.5)與對照組之間的最重要指標(biāo)是測量海馬容積,在所有CDR 0.5的AD中,97 %的海馬容積小于正常組的 50 %, 表明海馬容積萎縮是診斷早期AD 的敏感指標(biāo)。
海馬雖然是 AD 患者病理學(xué)變化的特異部位,但是它在臨床診斷中不具備特異性,因?yàn)镸RI檢測到的顳葉內(nèi)側(cè)萎縮也出現(xiàn)于其他疾病,如精神分裂癥、顳葉癲癇、甚至正常老年性變化等。因此海馬MRI的形態(tài)學(xué)測量需要與其他影像學(xué)檢查方法相結(jié)合(如磁共振波譜檢查),以提高 AD 早期診斷的敏感性和特異性。
磁共振波譜(MRS)是目前唯一能做到無損傷探測活體組織化學(xué)特性的方法。磁共振波譜通過采集自由感應(yīng)衰減信號,經(jīng)傅立葉轉(zhuǎn)換后得到波譜信息。在波譜中,波峰的面積對應(yīng)于所探測原子核的數(shù)量,因此MRS可以定量顯示采樣容積內(nèi)的化學(xué)物質(zhì),也可以得到所探測結(jié)構(gòu)的組織成分和其代謝信息。
由于在人腦中,脂肪含量較少,故-MRS主要用于人腦的疾病和功能研究,-MRS可以獲得較強(qiáng)的信號,并能檢測到多種代謝物,更為重要的是,-MRS顯示的異常,要早于海馬的形態(tài)學(xué)改變。
在正常人腦中,-MRS有5個(gè)重要且明顯的共振峰,其中有:氮-乙酰天門冬氨酸(NAA)、膽堿復(fù)合物(Cho)、肌醇(MI)、磷酸肌酸和肌酸(PCr/Cr)、谷氨酰胺(Gln)和谷氨酸(Glu)復(fù)合物(GLX)。這些物質(zhì)具有各自的功能,它們對神經(jīng)元的組成、興奮和傳遞都起著重要作用,它們與大腦的記憶、認(rèn)識和精神狀態(tài)有著密切的聯(lián)系。
在阿爾茲海默癥的MRS研究中,有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn):阿爾茲海默癥患者的NAA濃度減低,但僅僅依靠這一結(jié)論,并不能將它作為對阿爾茲海默癥的確切診斷。但可以聯(lián)合海馬體積測量顯示海馬萎縮和MRS檢測中NAA的降低,來提高對阿爾茲海默癥診斷的準(zhǔn)確率。也有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn):MI在阿爾茲海默癥患者中有明顯增高,并且它增高出現(xiàn)的時(shí)間遠(yuǎn)早于NAA開始降低的時(shí)間,因此,MI的增高能夠反映阿爾茲海默癥的早期變化。在臨床上,AD的表現(xiàn)通常為區(qū)域性的NAA降低,MI升高。
總之,準(zhǔn)確的測量海馬結(jié)構(gòu)的體積和變化范圍,分析出AD病患者和正常人之間海馬結(jié)構(gòu)的形態(tài)學(xué)差異,同時(shí)結(jié)合-MRS中代謝物的濃度變化,可為臨床早期診斷AD提供可靠依據(jù)和參照。
至今為止,阿爾茲海默癥的研究和治療仍然是困擾人類的一大難題。但和所有的疾病一樣,與其后期進(jìn)行治療,不如早期發(fā)現(xiàn)或進(jìn)行預(yù)防,減少患上阿爾茲海默癥的機(jī)率。