汪 莉 李 鐵 杜紅旭
原發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)是血液系統(tǒng)常見的以出血及外周血小板減少[1]、骨髓巨核細胞異常為主要表現(xiàn)的出血性疾病[2],尤其慢性血小板減少性紫癜病程持續(xù)6個月以上,治療難度較大、目前仍缺乏長期、有效、安全的治療方法。本研究旨在研究中根據(jù)慢性原發(fā)性血小板減少性紫癜濕熱蘊毒證的特點,采用隨機對照的臨床試驗方法,評價通過化濕解毒法治療慢性原發(fā)性血小板減少性紫癜濕熱蘊毒證的療效,為中藥治療出血性疾病提供新的途徑?,F(xiàn)將全部內(nèi)容整理如下。
1.1一般資料 選取我院2016年10月—2017年12月收治并已確診的慢性原發(fā)性血小板減少性紫癜濕熱蘊毒證的患者40例,此次研究為對這些患者的臨床資料進行回顧性分析。將所有入組患者按照隨機分組方式分為2組,治療組和對照組,每組20例患者。其中治療組中男性患者6例,女性患者14例;年齡16~54歲,平均(32.1±2.9) 歲;對照組中男性患者7例,女性患者13例,年齡17~54歲,平均 (32.1±2.5)歲。所有患者在入組前均經(jīng)過詳細檢查,確診為慢性原發(fā)性血小板減少性紫癜濕熱蘊毒證。
1.2診斷標準 根據(jù)第五屆全國血栓與止血學術(shù)會議制定的免疫性血小板減少性紫癜的診斷標準(見張之南主編《血液病診斷及療效標準》第三版[3])。濕熱蘊毒證候診斷標準:口渴不欲多飲,體倦乏力、肢體困重、食欲不振、口黏,大便黏,小便短黃,皮膚有或無瘀點瘀斑,舌紅,苔黃膩有瘀點或瘀斑,脈滑(參照國家技術(shù)監(jiān)督局.中華人民共和國國家標準:《中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分》[4][S].北京:中國標準出版社,1997.)確診為慢性原發(fā)性血小板減少性紫癜濕熱蘊毒證。納入患者均自愿受試,并簽署知情同意書。排除其他嚴重合并癥患者并發(fā)癥患者。
1.3治療方法 治療組:化濕解毒中湯劑:仙鶴草15 g,旱蓮草15 g,紫草10 g,益母草15 g,板藍根15 g,山豆根10 g,茜草根15 g,白茅根15 g,野菊花15 g,半枝蓮15 g,茯苓15 g,薏苡仁15 g,黃芩10 g,連翹10 g,淡竹葉5 g,生甘草5 g。日1劑,每次100 mL,每日2次,療程:30天。對照組:強的松組,潑尼松 (上海信誼藥廠有限公司,國藥準字H31020675)1 mg/(kg·d-1),分次或頓服,待血小板升至正?;蚪咏:?,逐步減量,每周減5 mg,最后5~10 mg維持)。療程:30天。設(shè)立不同觀察時間點:入組時、治療后1周、治療后2周和治療后4周。
1.4觀察指標 2組患者的臨床療效分析;觀察4個時間點濕熱蘊毒癥狀與體征積分臨床癥狀半定量分級計分標準;以及血小板計數(shù)與出血癥狀變化。
1.5統(tǒng)計學方法 以SPSS 19.0軟件包進行數(shù)據(jù)分析,t檢驗比較計量資料(x±s),χ2檢驗比較計數(shù)資料。以P<0.05作為判斷差異有顯著性的標準。
2.12組患者臨床療效的比較 治療組治療后無效3例(15.0%),有效4例 (20.0%),顯效9例 (45.0%),基本治愈4例(20.0%),總有效率為85.0%;對照組治療后無效4例 (20.0%),有效4例 (20.0%),顯效8例 (40.0%),基本治愈4例(20.0%),總有效率為80.0%;治療組總有效率與對照組比較,差異無顯著性意義(P>0.05)。
2.22組治療出血癥變化情況比較 治療1周后2組出血癥狀均有改善,但2組比較差異無顯著性意義(P>0.05)。治療4周后治療組出血癥的改善情況明顯優(yōu)于對照組比較均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05),而治療組改善明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 2組各個時間點出血癥狀變化情況比較 (例)
2.32組患者及血小板數(shù)量情況變化的比較 治療1周時2組患者血小板數(shù)量對照組明顯高于治療組比較差異有顯著性意義(P<0.05)。治療2周時,對照組血小板數(shù)量高于治療組,但2組比較差異無顯著性意義(P>0.05)。治療4周后治療組血小板數(shù)量明顯高于對照組,2組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),可見治療組改善血小板情況效果較好,而對照組治療早期效果較好,減量后血小板計數(shù)下降,見表2。
表2 2組各個時間點血小板數(shù)量變化情況比較 (x±s,×109/L)
目前公認本病是一種由于患者體內(nèi)產(chǎn)生抗自身血小板抗體,致使血小板壽命短、破壞過多、數(shù)量減少為病理特性的自身免疫性疾病。目前尚缺乏國內(nèi)關(guān)于ITP的流行病學資料[6]?,F(xiàn)代醫(yī)學對于ITP的病因與發(fā)病機理尚未完全闡述,但大多是由于自身免疫所致[5],西醫(yī)對于慢性ITP的治療以糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和脾臟切除療法為主。糖皮質(zhì)激素近期療效尚可,但因其停藥后易復發(fā),且副作用大,諸如體重增加、電解質(zhì)紊亂、股骨頭壞死等等。病人很難接受,用藥一般不超過兩周,出血癥狀及血小板改善后減量,無效達15~45%。文獻報道VCR、AZA、HHT等免疫抑制劑對ITP近期療效尚可[7],完全緩解持續(xù)正常的平均時間2.5年,但停藥后易復發(fā),且毒副作用較大[8]。脾臟切除療法已有近百年的歷史,術(shù)后復發(fā)率30%左右。大劑量免疫球蛋白是一種安全、有效的方法,但PLT升高不持久,持續(xù)1~3周,由于治療費用昂貴,因而多用于兒童難治性IPT,作為推遲和避免脾切除的一種手段。
吳鞠通《溫病條辨·中焦篇》中第66條:“濕郁經(jīng)脈、身熱身痛,汗多自利,胸腹白疹,內(nèi)外合邪,純辛走表,純苦清熱,皆在所忌,辛涼淡法,薏苡竹葉散主之”。薏苡五錢,竹葉三錢,飛滑石五錢,白蔻仁一錢五分,連翹三錢,茯苓塊五錢,白通草一錢五分。此方劑主治濕熱郁蒸,濕熱并重之證,病位在手少陽三焦,因為濕阻三焦,熱郁濕中,蘊久成毒,阻遏氣機。方中連翹除了輔助通草,共成宣氣利小便之功外,還可清熱解毒透疹;白蔻仁辛開苦降,燥濕行氣以暢中;滑石輔助生薏仁淡滲利濕以滲下。這種配伍方法,是分消走泄法化濕的具體體現(xiàn)。中醫(yī)接診的慢性ITP患者多數(shù)經(jīng)過激素治療、免疫抑制劑治療,久治不愈且反復發(fā)作血小板下降,中醫(yī)認為激素易耗傷陽氣,津液難化生濕,濕阻三焦化熱,熱郁濕中,蘊久成毒,而致濕熱蘊毒證。在《溫病條辨》苦溫化濕、分消走泄理論的指導下,把“薏苡竹葉散”與名老醫(yī)經(jīng)驗方“四草四根湯”結(jié)合運用化濕解毒中藥,可明顯改善慢性血小板減少性紫癜濕熱蘊毒證患者的臨床癥狀。
本研究觀察了化濕解毒湯劑與常規(guī)激素對照治療慢性原發(fā)性血小板減少性紫癜患者的臨床療效,觀察治療前后臨床出血癥狀改變,周圍血小板數(shù)量的變化。結(jié)果顯示中藥湯劑臨床效果較好且對出血癥狀控制較好,同時經(jīng)過一段時間觀察血小板數(shù)量明顯好于對照組,與傳統(tǒng)的激素及免疫抑制劑治療方法相比較,具有作用周期長、無明顯副作用之特點,方法簡便、價格低廉,易于被患者接受。
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