田華
乳腺癌居女性癌癥發(fā)病第一位,其發(fā)病呈逐年上升的趨勢(shì),嚴(yán)重影響患者的生存及生活質(zhì)量[1]。目前乳腺癌的治療以手術(shù)切除結(jié)合化療、放療、分子靶向治療為主,但仍存在較高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[2]。三陰性乳腺癌指免疫組化檢查結(jié)果雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和原癌基因Her-2均為陰性的乳腺癌亞型,約占全部女性乳腺癌的15%~25%,其病理分級(jí)高,更易發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,預(yù)后較其它類型乳腺癌差,是臨床治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)[3]。本研究觀察卡培他濱維持治療對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌的治療效果,旨在為該病的臨床治療提供依據(jù)。
1.1 研究對(duì)象以2012年1月1日—2016年1月1日經(jīng)我院確診的72例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為觀察組(卡培他濱維持治療組,n=36)和對(duì)照組(n=36)。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理確診且有明確可測(cè)量的腫瘤病灶;②免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果顯示ER、PR及Her-2均為陰性;③已經(jīng)過4~8個(gè)療程一線化療,并取得完全緩解、部分緩解或病情穩(wěn)定療效者;④預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):①患有嚴(yán)重肝腎疾病、心血管疾病及感染性疾病者;②有化療禁忌證者;③無法配合相關(guān)治療者。研究通過倫理委員會(huì)審批,所有患者均已知情并同意加入本研究。兩組患者的年齡、絕經(jīng)狀況及轉(zhuǎn)移情況等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 兩組基線資料比較
1.2 治療方法觀察組:在一線化療后第21天開始維持治療,口服卡培他濱1000 mg/m2,2次/d,連續(xù)治療14 d后停藥7 d,每21 d為一個(gè)治療周期,治療兩個(gè)周期后可進(jìn)行療效評(píng)價(jià),治療過程中如發(fā)生死亡、病情進(jìn)展或不良反應(yīng)不可耐受時(shí)中止治療。對(duì)照組:在化療后停止用藥,不進(jìn)行特殊治療,以定期隨訪觀察為主。
1.3 隨訪及觀察指標(biāo)每1個(gè)月進(jìn)行一次隨訪,隨訪截止時(shí)間為2017年6月1日,記錄患者的療效、無進(jìn)展生存期及不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療效果評(píng)價(jià)采用WHO實(shí)體瘤緩解評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.1)包括:①完全緩解(complete response, CR),腫瘤病灶全部消失;②部分緩解(partial response, PR),基線病灶長徑總和至少縮小30%,未發(fā)現(xiàn)新病灶;③疾病穩(wěn)定(stable disease, SD),病灶長徑總和縮小不足30%,未發(fā)現(xiàn)新病灶;④疾病進(jìn)展(progressive disease, PD),病灶面積長徑總和增大超過20%或出現(xiàn)新病灶??傆行?response rate, RR)=(CR+PR)/病例數(shù)×100%,疾病控制率(disease control rate,DCR)=(CR+PR+SD)/病例數(shù)×100%。無進(jìn)展生存期(progression free survival, PFS)的計(jì)算為從治療開始日期到疾病進(jìn)展的日期或者死亡日期。不良反應(yīng)按WHO 急性、亞急性毒性標(biāo)準(zhǔn)分為0~Ⅳ級(jí),其中手足綜合征分級(jí)為Ⅰ~Ⅲ級(jí)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料比較根據(jù)資料類型采用非參數(shù)檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn),Log-rank法檢驗(yàn)兩組無進(jìn)展生存時(shí)間,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
2.1 療效比較兩組療效比較顯示,觀察組的總有效率(RR)及疾病控制率(DCR)均高于對(duì)照組,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2;觀察組的中位PFS為9.4個(gè)月(2.6~14.2個(gè)月),對(duì)照組的中位PFS為4.7個(gè)月(2.8~13.4個(gè)月),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.348,P=0.011)。
表2 兩組近期療效比較 [例(%)]
2.2 不良反應(yīng)觀察組發(fā)生的主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、血小板減少、粒細(xì)胞減少、手足綜合征及肝腎功能損害,嚴(yán)重程度主要為Ⅰ~Ⅱ級(jí),未出現(xiàn)不可耐受或?qū)е聡?yán)重后果的不良反應(yīng),見表3。
表3 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況 [例(%)]
乳腺癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的患者在停止化療后,容易在較短時(shí)間內(nèi)發(fā)生進(jìn)展,因此臨床治療主要以延遲腫瘤發(fā)生進(jìn)展的時(shí)間,延長生存時(shí)間及提高其生存質(zhì)量為主。三陰性乳腺癌由于特殊的表達(dá)譜和免疫表型,治療方式與其它亞型的乳腺癌有所不同[4],因此針對(duì)三陰性乳腺癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)患者,選擇合適的藥物進(jìn)行維持治療具有重要的臨床意義。
卡培他濱是一種氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯抗腫瘤藥物,經(jīng)腸道吸收后可在肝臟內(nèi)逐步代謝轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶(5-FU)而發(fā)揮抗腫瘤作用,具有高效、低毒、方便、吸收迅速及生物利用度高等特點(diǎn)[5],其作為一線藥物治療乳腺癌的作用已被證實(shí)[6-7]。本研究結(jié)果顯示,應(yīng)用卡培他濱維持治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌患者的總有效率為55.6%,疾病控制率為86.1%,中位PFS為9.4個(gè)月,均高于對(duì)照組,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說明應(yīng)用卡培他濱進(jìn)行維持治療,可以鞏固一線治療的療效,延緩轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)三陰性乳腺癌患者的疾病進(jìn)展,延長其生存期,具有較好的臨床療效,這與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果一致[8-9]。
本研究結(jié)果顯示,應(yīng)用卡培他濱維持治療發(fā)生的主要不良反應(yīng)為血小板減少、粒細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、手足綜合征及肝腎功能損害,但嚴(yán)重程度多為Ⅰ~Ⅱ級(jí),且所有不良反應(yīng)均可耐受或在治療后緩解??ㄅ嗨麨I具有對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行靶向性殺傷的特性,在正常組織中的濃度較腫瘤組織中的濃度低[10],而維持治療時(shí)用藥劑量更低,細(xì)胞毒性也相應(yīng)降低,因此引起手足綜合征、骨髓抑制及消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)的幾率小、程度輕,患者耐受度更好[11],是合適的低毒性維持治療藥物。
綜上所述,卡培他濱維持治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌患者的療效較好,可延長其無進(jìn)展生存時(shí)間,不良反應(yīng)可耐受,具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。
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