王若雨，刁磊，陳惠杰

（吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院制藥工程學(xué)院，吉林吉林132101）

景天三七（Sedum aizoon L）全草中含有景天庚糖、蔗糖、果糖。其根中含有齊墩果酸、β-谷甾醇、熊果酸。景天三七在保健方面具有養(yǎng)心，治療神經(jīng)衰弱,失眠，煩躁不安等作用，同時能夠平肝，降血壓，防止或延緩血管硬化，降血脂，效果顯著。響應(yīng)面法是近年來最常用的試驗優(yōu)化方法。在試驗設(shè)計上，國內(nèi)大多采用正交設(shè)計和均勻設(shè)計，這兩種方法雖試驗次數(shù)較少，但二者多用線性數(shù)學(xué)模型，精度不如響應(yīng)面分析法，預(yù)測性較差。響應(yīng)面分析法的方法簡便，且在模型建立上采用非線性數(shù)學(xué)模型擬合，相關(guān)系數(shù)較高，預(yù)測值更接近真實值。本試驗用響應(yīng)面分析法來優(yōu)化景天三七口含片的制備方法，從而確定含片的最優(yōu)處方，具有廣泛的應(yīng)用前景。

1 材料

景天三七提取物（含量36.50%，實驗室自制）；蔗糖；微晶纖維素；硬脂酸鎂均為藥用輔料。

2 方法

2.1 響應(yīng)面評價指標的確定

將景天三七提取物進行制粒，利用響應(yīng)面法優(yōu)化制備工藝，按照如下標準，隨機選取十名試驗者對含片樣品進行評分，以外觀，口感，含化時間綜合加權(quán)評分的結(jié)果（1∶3∶6）為評價指標，進行響應(yīng)面優(yōu)化設(shè)計試驗，見表1。

表1 含片外觀口感評分標準

按照2015版中國藥典（除另有規(guī)定外），取供試品6片，分別置于升降式崩解儀吊籃的玻璃管中，啟動崩解儀進行檢查，記錄全部崩解或溶化的時間，即為含化時間。

2.2 響應(yīng)面法優(yōu)化景天三七保健含片制備工藝

通過預(yù)實驗確定景天三七保健含片的輔料為：稀釋劑是微晶纖維素，潤濕劑是70%乙醇，潤滑劑是硬脂酸鎂，矯味劑是蔗糖，響應(yīng)面優(yōu)化選定稀釋劑、潤濕劑和潤滑劑和矯味劑所用的比例為四因素，依據(jù)Box-Benhnken的中心組合實驗設(shè)計原理，進行4因素3水平的響應(yīng)面優(yōu)化試驗。

2.3 驗證性試驗

結(jié)合響應(yīng)面法試驗的結(jié)果，在最優(yōu)處方條件下制備景天三七保健含片三批，驗證響應(yīng)面最佳工藝。

3 結(jié)果與分析

3.1 中心組合實驗設(shè)計結(jié)果

通過Design-Expert 8.0.6軟件分析，對試驗數(shù)據(jù)進行回歸擬合，得出成型率的回歸方程為：R=+98.26+0.042×X1-0.075× X2+0.042×X3+0.025× X4-0.20×X1× X2-0.50× X1×X3+0.025× X1×X4+0.30×X2×X3+0.075×X2× X4+0.075×X3×X4-2.48×X12-1.96×X22-2.35×X32-2.35×X42（P〈0.0001，R2=0.9872）

說明所選模型極其顯著，可以用此模型對景天三七保健含片的制備工藝進行分析，本模型失擬項為0.1423，大于0.05，說明二次多項方程不失擬，該回歸方程可用于尋找景天三七保健含片制備的最優(yōu)工藝。

3.2 最佳制備工藝的確定與驗證

經(jīng)Design-Expert 8.0.6軟件分析優(yōu)化可得優(yōu)化結(jié)果，考慮到實際的可操作性，將景天三七保健含片的制備的最優(yōu)工藝條件修正為：稀釋劑與主藥比例為2∶1，潤濕劑與主藥比例為1∶1，矯味劑與主藥比例為0.3∶1，潤滑劑與主藥比例為0.05∶1。進行驗證試驗與優(yōu)化結(jié)果一致。

4 結(jié)論與討論

通過回歸分析各工藝參數(shù)與響應(yīng)值之間的關(guān)系，以口含片的成片率作為評估指標，優(yōu)選出最佳的制備工藝為稀釋劑比例為2∶1，潤濕劑比例為1∶1，矯味劑比例為0.3∶1，潤滑劑比例為0.05∶1。在最優(yōu)處方條件下，景天三七保健含片的理論成片率為98.26%。通過驗證性試驗驗證最佳制備工藝，結(jié)果表明，該制備工藝穩(wěn)定可行。

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