張 馳，張久榮，童維佳，牛素梅

0 引 言

隨著空氣污染以及亞健康狀態(tài)的廣泛存在，肺癌作為一種常見的癌癥疾病，以其位居全球首位的發(fā)病率和致死率，危害著百姓的生命健康[1]。非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生率在肺癌總發(fā)生率中占比百分之八+以上[2]，而該病因其潛伏期長(zhǎng)、前期癥狀不明顯等等原因，造成現(xiàn)在臨床上只能在該病發(fā)展至晚期時(shí)，方能對(duì)其確診[3]。而當(dāng)該疾病發(fā)展至晚期時(shí)，幾乎已經(jīng)失去了最佳的治療時(shí)間，也無法進(jìn)行手術(shù)切除，臨床上多采用放、化療的方法進(jìn)行治療[4]，而放化療的常見劑量限制性毒性便是中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生，使得化療藥物劑量降低、周期延長(zhǎng)和住院治療時(shí)間延長(zhǎng)，嚴(yán)重可導(dǎo)致患者出現(xiàn)發(fā)熱等炎癥反應(yīng)，甚至因嚴(yán)重感染而死亡。中性粒細(xì)胞減少癥，屬于中醫(yī)“虛損”、“血證”、“溫病”、“失榮”病證范疇，與稟賦元?dú)鈪T缺、脾胃肝腎虧虛、久病遷延失養(yǎng)或毒物毒素侵害等因素有關(guān)。芪膠升白膠囊是根據(jù)苗族民間驗(yàn)方經(jīng)過不斷提煉后得到的現(xiàn)代成方制劑，主要藥味由阿膠、大棗、血人參、苦參、淫羊藿、當(dāng)歸、黃芪等組成。以上多味中藥聯(lián)合使用，目的為益氣養(yǎng)血、補(bǔ)氣生血，提高骨髓的造血功能，改善患者在化療引起的自身免疫功能抑制和骨髓功能抑制，提高身體機(jī)能，增強(qiáng)人體抵御癌細(xì)胞的能力。芪膠升白膠囊是具有扶正固本類中藥，而此類藥物能促使機(jī)體免疫系統(tǒng)清除癌細(xì)胞，從而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移[5]。本研究選擇2014年2月至2017年2月我院收治的150例非小細(xì)胞肺癌化療患者作為研究對(duì)象，探討芪膠升白膠囊對(duì)改善非小細(xì)胞肺癌化療患者中性粒細(xì)胞減少癥的臨床治療效果，為臨床治療提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2014年2月至2017年2月南京市胸科醫(yī)院收治的非小細(xì)胞肺癌化療患者150例，隨機(jī)分為芪膠升白組和對(duì)照組，每組75例。2組在性別、年齡、病程、病情等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)[批準(zhǔn)號(hào)：(2014)倫審第(17)號(hào)]，所有患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診患者，并符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分(KPS也稱卡氏評(píng)分法，百分法)70分以上；③不存在放療禁忌且預(yù)估生存期大于半年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除合并有其他惡性腫瘤患者；②排除孕期、哺乳期女性；③排除肝腎功能不全患者；④排除合并有心臟、免疫系統(tǒng)疾病、精神疾病患者；⑤排除依從性差患者；⑥排除治療后中性粒細(xì)胞升不上，應(yīng)用集落刺激因子患者；⑦排除研究前3個(gè)月內(nèi)參加過放化療治療患者或者預(yù)防性服用促中性粒細(xì)胞升高藥物。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：由主癥、次癥和舌脈組成，主癥包括神疲、乏力、頭暈?zāi)垦?；次癥包括面色淡白萎黃、失眠、心悸、自汗和懶言；舌脈包括舌質(zhì)淡、舌苔薄白、脈象細(xì)弱或者緩而無力。診斷過程中，主癥為必備，次癥具有2個(gè)及以上者，結(jié)合其舌脈即可確診。

表1非小細(xì)胞肺癌化療患者的一般資料比較

項(xiàng)目對(duì)照組(n=75)芩膠升白組(n=75)男/女(n)43/3241/34年齡(x±s歲)37．01±5．5836．78±5．47病程(x±s年)2．81±1．242．67±1．03臨床分期[n(%)]Ⅲ期24(32．00)25(33．33)Ⅳ期51(68．00)50(66．67)病理學(xué)檢查[n(%)]腺癌46(61．33)48(64．00)非腺癌29(38．67)27(36．00)

1.2治療方法對(duì)照組：治療第1天，給予靜脈輸入培美曲塞(法國(guó) Eli Lilly Nederland B.V. 生產(chǎn)；商品名：力比泰；注冊(cè)證號(hào)：H20110035；規(guī)格：500 mg/瓶)，500 mg/(m2·d)，治療第1～3天靜脈輸入順鉑[齊魯制藥(海南)有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20073652；規(guī)格：10 mg/瓶]，25 mg/(m2·d)，3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。芪膠升白組：化療方法與對(duì)照組一致；化療后給予患者口服芪膠升白膠囊(貴陽德昌祥藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025027；規(guī)格：中藥，每粒裝0.5 g)，2.0 g/次，每日3次，3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程(包括化療期間)。

1.3觀察指標(biāo)觀察并記錄2組患者近期療效、治療后中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生情況以及安全性?；煹牡?、2、3、8、13、17、21天，采靜脈血檢查血常規(guī); 第21天檢查肝腎功、血電解質(zhì)和心電圖，并觀察不良事件。中性粒細(xì)胞減少水平分級(jí)：G0級(jí)，>2.0×109，無中性粒細(xì)胞抑制；G1級(jí)，(1.5～2.0)×109，輕度中性粒細(xì)胞抑制；G2級(jí)，(1.0～1.5)×109；G3 級(jí)，(0.5～1.0)×109，G2/3中度中性粒細(xì)胞抑制；G4 級(jí)，<0.5×109，重度中性粒細(xì)胞抑制。骨髓抑制分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：分級(jí)判斷指標(biāo)采用WHO分度標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。每個(gè)療程化療當(dāng)天、第7天、第14天、第21天查血常規(guī)，記錄白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞(N)、血小板(Plt)和血紅蛋白(Hb)，記錄骨髓抑制程度。KPS評(píng)分：依據(jù)KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[6]對(duì)患者進(jìn)行KPS評(píng)分，治療后評(píng)分增幅高于10分為提高療效；治療后評(píng)分與治療前差異絕對(duì)值在10以內(nèi)，為穩(wěn)定療效；治療后評(píng)分降幅大于10分，為下降療效。提高療效的比率設(shè)定為改善率。

1.4臨床治療效果判定完全緩解(CR)是指通過影像學(xué)或者病理學(xué)檢驗(yàn)，患者全部靶病灶完全消失，并且未發(fā)現(xiàn)新病灶，腫瘤標(biāo)志物回歸正常，且此種狀態(tài)至少持續(xù)4周；部分緩解(PR)是指通過影像學(xué)或者病理學(xué)檢驗(yàn)，患者的靶病灶面積縮減至少30%以上，且此種狀態(tài)至少維持4周；疾病穩(wěn)定(SD)是指通過影像學(xué)或者病理學(xué)檢驗(yàn)，患者全部靶病灶的縮減面積小于30%或者增加面積小于20%；疾病進(jìn)展(PD)是指通過影像學(xué)或者病理學(xué)檢驗(yàn)，患者全部靶病灶面積增大超過20%，或者發(fā)現(xiàn)了新病灶。

總有效率=(CR+ PR+ SD)/總例數(shù)×100%

表 5 非小細(xì)胞肺癌化療患者第1個(gè)療程和第2個(gè)療程所出現(xiàn)的骨髓抑制現(xiàn)象比較[n(%)]

組別n第1個(gè)療程第2個(gè)療程0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ+Ⅳ度0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ+Ⅳ度對(duì)照組7512(16．00)28(37．33)18(24．00)17(22．67)9(12．00)22(29．33)25(33．33)19(25．34)芪膠升白組7523(30．67)34(45．33)14(18．67)4(5．33)19(25．33)34(45．33)17(22．67)5(0．07)χ2值8．1510．9900．6369．3586．3914．1032．1169．772P值<0．05>0．05>0．05<0．05<0．05>0．05>0．05<0．05

2 結(jié) 果

2.1近期療效芪膠升白組臨床治療總有效率81.33%，顯著優(yōu)于對(duì)照組的62.67%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2非小細(xì)胞肺癌化療患者近期臨床治療效果比較[n(%)]

組別nCRPRSDPD總有效對(duì)照組750(0)24(32．00)23(30．67)28(37．33)47(62．67)芪膠升白組750(0)40(53．33)21(28．00)14(18．67)61(81．33)?與對(duì)照組比較，?P<0．05

2.2化療后中性粒細(xì)胞減少水平分級(jí)芪膠升白組治療后重度中性粒細(xì)胞減少癥狀發(fā)生率顯著少于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。芪膠升白組重度中性粒細(xì)胞減少癥的持續(xù)時(shí)間為(1.37±0.56)d，顯著短于對(duì)照組的(2.14±0.70)d，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3非小細(xì)胞肺癌化療患者治療后中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生情況比較[n(%)]

組別nG0G1G2G3G4對(duì)照組756(8．00)14(18．67)15(20．00)21(28．00)19(25．33)芪膠升白組7517(22．67)19(25．33)18(24．00)17(22．67)4(5．33)χ2值6．2140．9710．3500．56411．554P值<0．05>0．05>0．05>0．05<0．05

2.3生活質(zhì)量(KPS評(píng)分) 芪膠升白組生活質(zhì)量改善率為45.33%，顯著高于對(duì)照組的25.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4非小細(xì)胞肺癌化療患者生活質(zhì)量改善情況比較[n(%)]

組別n提高療效穩(wěn)定療效下降療效改善率對(duì)照組7519(25．33)35(46．67)21(28．00)19(25．33)芪膠升白組7534(45．33)35(46．67)6(8．00)34(45．33)?與對(duì)照組比較，?P<0．05

2.4安全性芪膠升白組第1個(gè)療程和第2個(gè)療程所出現(xiàn)的Ⅲ+Ⅳ度骨髓抑制率均顯著少于對(duì)照組(P<0.05)，見表5。芪膠升白組有4例患者出現(xiàn)惡心嘔吐，1例腎功能異常；對(duì)照組有7例患者出現(xiàn)惡心嘔吐，3例腎功能異常，所有出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者癥狀均比較輕微。

3 討 論

目前臨床上非小細(xì)胞肺癌常用的幾種化療藥物或方案，均會(huì)在一定程度上損害患者機(jī)體免疫系統(tǒng)，骨髓抑制是化療劑量受限的主要不良反應(yīng)[7], 常首先表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少,有文獻(xiàn)報(bào)道白細(xì)胞減少至< 1.0×109/L, 并持續(xù)5 d以上[8], 患者發(fā)生嚴(yán)重的細(xì)菌、真菌或病毒感染率可達(dá) 90%以上，增高患者醫(yī)院感染的可能性。現(xiàn)已有大部分研究表明，化療能夠發(fā)揮調(diào)整免疫和腫瘤抗原的二重功效，進(jìn)而增強(qiáng)患者抗腫瘤免疫功能[9-10]。芪膠升白膠囊取自多種中藥材，含有黃芪、當(dāng)歸、阿膠、大棗、人參、淫羊藿等成分，黃芪和人參具有固本益氣、 生血、 排毒、 保護(hù)骨髓、 緩解疲勞、增強(qiáng)免疫力等功效，黃芪多糖和人參皂甙對(duì)細(xì)胞免疫均有增進(jìn)作用，可明顯改善睡眠和食欲，大棗、 當(dāng)歸、阿膠、淫羊藿含大棗多糖、多種氨基酸和微量元素等，合用可激活骨髓造血功能、抗腫瘤、抗輻射的同時(shí)增加化療效果，對(duì)中性粒細(xì)胞有明顯升高作用。據(jù)報(bào)道，化療期間口服芪膠升白膠囊能明顯減少骨髓抑制，保證化療的順利完成[11-12]。本研究顯示，芪膠升白組臨床治療總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，芪膠升白組治療后重度中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率顯著少于對(duì)照組(P<0.05)；芪膠升白組重度中性粒細(xì)胞減少癥的持續(xù)時(shí)間顯著短于對(duì)照組(P<0.05)；芪膠升白組生活質(zhì)量改善率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

腫瘤化療患者中性粒細(xì)胞減少，是化療過程中重要的臨床表現(xiàn)和常見的并發(fā)癥之一，輕者可誘發(fā)感染感染，使患者的生活質(zhì)量降低，化療間隔延遲，降低臨床治療效果[13-14]；嚴(yán)重者造成患者死亡。目前臨床藥師參與臨床治療與臨床試驗(yàn)有其獨(dú)有的優(yōu)勢(shì)，其可以與患者親密接觸，從藥師的角度詢問患者的病情和用藥史，通過對(duì)化療方案的分析評(píng)價(jià)，及時(shí)與醫(yī)師溝通，為患者提供藥學(xué)服務(wù)及用藥教育，重點(diǎn)對(duì)腫瘤伴粒細(xì)胞減少患者的用藥給予監(jiān)護(hù)，臨床藥師在本研究中參與，對(duì)于促進(jìn)臨床合理用藥，保障患者用藥安全、有效等方面也有著積極的作用[15]。

綜上所述，芪膠升白膠囊可提高化療效果，降低中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率，應(yīng)用安全，不良反應(yīng)小，值得臨床大力推廣。

[1] 袁香梅.芪精升白顆粒防治非小細(xì)胞肺癌患者化療所致中性粒細(xì)胞減少癥的臨床觀察[D].烏魯木齊:新疆醫(yī)科大學(xué),2016.

[2] 丁榮楣,王 平,馬麗君,等.芪膠升白膠囊對(duì)肺癌放療患者白細(xì)胞減少的療效及生存質(zhì)量的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2016,24(3):400-403.

[3] 李冬梅,李煒青,劉順清.芪膠升白膠囊治療白細(xì)胞減少癥的療效觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志,2016,3(11):2195-2196.

[4] 林 琪,陳明聰,陳德連,等.TP方案聯(lián)合芪膠升白膠囊治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技,2016,23(3):327-328.

[5] 唐 文,譚建玲,賈亮亮,等.芪膠升白膠囊輔助治療白細(xì)胞減少癥有效性的Meta分析[J].中國(guó)藥房,2015,26(33):4672-4674.

[6] 麻宏亮,張洪濤. 化療聯(lián)合中藥對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能和KPS評(píng)分的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2014,25(15):2271-2272.

[7] 盧瑋冬,左 云,陸筱靈,等. 肺癌患者化療相關(guān)嘔吐前驅(qū)癥狀的篩選及其與化療相關(guān)嘔吐的關(guān)系[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2017,16(8):821-823.

[8] 王莉彥,豐健宇,劉丹丹,等.芪膠升白膠囊對(duì)惡性腫瘤化療患者紅細(xì)胞ATP酶活性的影響[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2016,8(24):183-184.

[9] 王莉彥,豐健宇,劉丹丹,等.晚期肺癌化療患者應(yīng)用芪膠升白膠囊治療對(duì)紅細(xì)胞ATP酶活性的影響分析[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2016,7(17):132-133.

[10] 張喜平,張 翔,楊紅健,等.多種口服升白藥物治療化療相關(guān)白細(xì)胞減少癥的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2015,20(3):246-251.

[11] 羅 莉,劉玉榮.三維適形放療聯(lián)合同步吉非替尼化療對(duì)肺癌患者細(xì)胞因子CSF、TNF、IL-2的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2016,15(9):865-868.

[12] 石燕霞,馮 鑫.腫瘤化療中重組人粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)粒細(xì)胞減少癥的療效觀察[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2013,7(21):9768-9769.

[13] 穆振諾,迪麗達(dá)爾·斯地克,忙尼沙汗·阿不都拉,等. 進(jìn)展期直腸癌術(shù)后同期放化療與單純化療的療效比較[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2015,28(1):55-57.

[14] 陳 剛,唐曉軍,魏 強(qiáng),等. 超聲造影評(píng)價(jià)肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合微波消融治療中晚期肝癌療效[J].東南國(guó)防醫(yī)藥,2016,18(5):531-539.

[15] 魏 凌,陳劍云.中小醫(yī)院臨床藥師開展藥學(xué)服務(wù)工作要點(diǎn)探討[J].東南國(guó)防醫(yī)藥,2014,16(6):661-663.