姜 丹 宮麗鴻
(1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué),遼寧 沈陽(yáng) 110032;2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,遼寧 沈陽(yáng) 110032)
心力衰竭是由于任何心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室充盈或射血能力受損的一組復(fù)雜臨床綜合征,其主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難和乏力,以及液體潴留。心衰為各種心臟病的嚴(yán)重終末階段,發(fā)病率高,是當(dāng)今最重要的心血管病之一[1]。近年來(lái)中西醫(yī)結(jié)合治療心力衰竭取得了很好的療效,而中西醫(yī)及增強(qiáng)型體外反搏的聯(lián)合應(yīng)用更有效地改善了心衰的癥狀。本研究旨在觀察強(qiáng)心湯聯(lián)合增強(qiáng)型體外反搏治療慢性心衰的臨床療效,及對(duì)6 min步行距離,患者血清中血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平的影響,探索其作用機(jī)制?,F(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2014版《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》[2],符合慢性心力衰竭的診斷;根據(jù)NYHA分級(jí),心功能分級(jí)屬于Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí);中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3],辨證為氣虛血瘀水停證;簽署知情同意,自愿受試。排除標(biāo)準(zhǔn):由于肝、腎等重要臟器功能衰竭;妊娠或哺乳期婦女,過敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過敏者;重度心力衰竭、心功能屬Ⅳ級(jí)者;合并有腎、肝及內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病;精神異常及不愿合作者;具有增加死亡風(fēng)險(xiǎn)因素的患者(例如心源性休克、嚴(yán)重心律失常、阻塞性心肌病、肺栓塞等)。
1.2 臨床資料 選取2016年1月至2017年3月就診于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院的慢性心力衰竭患者100例,采取隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各50例。治療組男性19例,女性31例;年齡40~75歲;病程1~3年,心功能Ⅱ~Ⅲ級(jí)。對(duì)照組男性19例,女性31例;年齡40~75歲,病程1~3年。兩組患者基礎(chǔ)病均為冠心病。兩組患者在性別、年齡、病程、基礎(chǔ)疾病、心功能級(jí)別等一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.3 治療方法 西藥基礎(chǔ)治療包括阿司匹林100 mg,每日1次口服;單硝酸異山梨酯緩釋片40 mg,每日1次口服;貝那普利片10 mg,每日1次口服;速尿片20~40 mg,每日1次口服。對(duì)照組在西藥基礎(chǔ)治療上加服復(fù)方強(qiáng)心湯:黃芪15 g,丹參 15 g,太子參20 g,陳皮15 g,白術(shù) 15 g,茯苓 15 g,澤瀉 15 g,大腹皮 20 g,桑白皮 15 g,五味子 15 g,桃仁 15 g,益母草 15 g,甘草10 g(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院制劑室提供)。水煎取汁100 mL,分2次口服,每日1劑。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加增強(qiáng)型體外反博治療 (重慶菩施康科技發(fā)展有限公司P-ECT/PM型體外反搏儀),每次45 min,每日1次,兩組療程為35 d。
1.4 觀察指標(biāo) 治療前后以向受試者提問的方式完成心衰患者癥狀及中醫(yī)證候積分,以評(píng)價(jià)臨床療效和中醫(yī)證候療效;療程前后進(jìn)行6 min步行試驗(yàn);測(cè)定血清中AngⅡ水平。
1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 心功能改善療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)心力衰竭診斷及1982年Lee氏心衰積分法評(píng)價(jià)心衰療效積分。中醫(yī)證候療效參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效:治療后中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%。有效:治療后中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),證候積分減少≥30%、<70%。無(wú)效:治療后中醫(yī)臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善,甚至加重,證候積分減少<30%
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以(±s)表示,組間及組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用構(gòu)成比表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組NYHA心功能改善療效比較 見表1。治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。
表1 兩組NYHA心功能改善療效比較(n)
2.2 兩組中醫(yī)證候療效比較 見表2。治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。
表2 兩組中醫(yī)證候療效比較(n)
2.3 兩組治療前后6 min步行距離與血清AngⅡ含量比較 見表3。治療后兩組6 min步行距離均有增加(P<0.05),且治療組6min步行距離增加更加明顯(P<0.05)。兩組血清AngⅡ含量較治療前均有顯著降低(P<0.01),治療后治療組血清AngⅡ含量顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。
表3 兩組治療前后6 min步行距離與血清AngⅡ含量比較(±s)
表3 兩組治療前后6 min步行距離與血清AngⅡ含量比較(±s)
與本組治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05,△△P<0.01。
組 別 時(shí) 間 6 m i n步行距離(m) 血清A n gⅡ(p g/m L)治療組 治療前 3 6 7.3 2±3 7.8 1 8 2 3.2 4±1 5 6.6 6(n=5 0) 治療后 4 6 2.5 4±3 6.4 6*△ 3 2 0.3 8±7 8.6 0**△△對(duì)照組 治療前 3 7 2.4 6±3 6.3 6 8 4 1.0 0±1 5 1.0 1(n=5 0) 治療后 4 2 3.6 5±3 2.6 8* 4 6 3.5 7±1 1 3.5 1**
慢性心力衰竭的主要發(fā)病機(jī)制之一是心肌的病理性重構(gòu)。導(dǎo)致心衰進(jìn)展的兩個(gè)關(guān)鍵過程,一是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活所致的系統(tǒng)反應(yīng),二是心肌死亡的發(fā)生。其中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活起著主要作用,腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)中的主要活性物質(zhì)是AngⅡ。有效的心衰預(yù)防和治療的基礎(chǔ)是阻斷這兩個(gè)關(guān)鍵過程的重要措施[4-5]。
慢性心力衰竭在中醫(yī)學(xué)中屬“心悸”“胸痹”“水腫”范疇,其病機(jī)多為心氣不足,氣虛不能推動(dòng)血液運(yùn)行,氣虛水濕不化,導(dǎo)致血瘀水停,治療方法為益氣活血利水。目前對(duì)于益氣活血中藥的研究很多,廖佳丹等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明益氣活血利水中藥能夠降低大鼠心肌組織AT1-ERK2和蛋白表達(dá),抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的過度激活,抑制心室重構(gòu),改善心衰[6]。前期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,益氣活血復(fù)方對(duì)心肌組織中AngⅡ相對(duì)模型組有抑制其表達(dá)的作用,說明益氣活血復(fù)方能夠抑制或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),從而達(dá)到治療心衰的目的[7]。
本研究中自擬強(qiáng)心湯由黃芪、太子參、陳皮、白術(shù)、丹參、桃仁、益母草、茯苓、澤瀉、大腹皮、桑白皮等組成。諸藥合用,共奏益氣活血、利水消腫之功效?,F(xiàn)代藥理研究表明;黃芪中的黃芪皂苷具有顯著的正性肌力作用,可增加心肌收縮力,提高心肌的耗氧量,從而保護(hù)心肌細(xì)胞[8]。 太子參[9-10]具有心肌保護(hù)作用。 澤瀉有顯著的利尿和抗利尿作用,能夠增加尿量和排出電解質(zhì)離子,還有降低血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[11]。益母草則是通過增加超氧化物歧化酶的活性來(lái)提高心肌的抗氧化能力、穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜、減少心肌酶的釋放,保護(hù)心肌[12]。
體外反搏是一項(xiàng)無(wú)創(chuàng)技術(shù),在患者的小腿、大腿及臀部分段包裹特制的氣囊套,于心室舒張期通過對(duì)人體下半身氣囊的習(xí)慣加壓,使舒張期壓力升高,從而增加心肌血供,改善心肌缺血。通過壓力袖套序貫地充氣及放氣,提高心臟舒張期冠狀動(dòng)脈內(nèi)灌注血流和壓力,改善舒張期充盈,減輕心臟后負(fù)荷 ,提高負(fù)荷運(yùn)動(dòng)時(shí)心肌的血流灌注,降低血漿腦鈉肽水平,改善心肌局部的氧代謝,提高射血分?jǐn)?shù)及心輸出量,從而改善心臟功能及疾病預(yù)后,降低患者死亡率[13-14]。體外反搏能夠增加每搏輸出量及心臟指數(shù),增加血流切應(yīng)力,改善內(nèi)皮功能,促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的形成,能夠降低患者血清中AngⅡ[15-16]。在2013年第3屆國(guó)際體外反搏交流學(xué)術(shù)會(huì)上,全球體外反搏專家達(dá)成了共識(shí):增強(qiáng)型體外反搏將成為心血管疾病的康復(fù)處方[17]。陸麗等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),增強(qiáng)型體外反搏能夠通過抑制心血管腎素mRNA的表達(dá)來(lái)抑制腎素活性,這可能是增強(qiáng)型體外反搏抑制心血管局部Ang水平,從而保護(hù)缺血心肌的機(jī)制之一[18]。
綜上所述,強(qiáng)心湯聯(lián)合增強(qiáng)型體外反搏能夠更加有效地改善慢性心力衰竭患者的臨床癥狀,增加6 min步行距離,降低慢性心衰患者血清中AngⅡ的含量。說明強(qiáng)心湯聯(lián)合增強(qiáng)型體外反搏改善患者心功能的發(fā)病機(jī)制可能與降低血清中AngⅡ的含量有關(guān)。本方法經(jīng)濟(jì)、安全、有效,可為心衰的治療提供新的思路和新的方法。
[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志,2014,42(2):98-122.
[2] 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),等.心血管疾病防治指南和共識(shí)2014[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2014:159-237.
[3] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:77-85.
[4] McMurray JJ.Clinical practice.Systolic heart failure[J].N Engl J Med,2010,362:228-238.
[5] Shah AM,Mann DL.In search of new therapeutic targets and strategies for heart failure:recent advances in basic science[J].Lancet,2011,378:704-712.
[6] 廖佳丹,張艷,宮麗鴻,等.益氣活血利水不同配伍對(duì)慢性心衰大鼠 AT1、ERK2影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2012,30(10):2270-2272.
[7] 宮麗鴻.中藥復(fù)方對(duì)慢性心力衰竭大鼠心肌組織AngⅡ、BNP 的影響[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2011,20(6):900-901.
[8] 周承.中藥黃芪藥理作用及臨床應(yīng)用研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2014,10(22):100-101.
[9] 陶玲,彭佼,范曉飛,等.太子參粗多糖對(duì)大鼠急性心肌梗死誘發(fā)心肺損傷的保護(hù)作用[J].中華中醫(yī)藥雜志,2012,27(8):2079-2082.
[10]沈祥春,彭佼,李淑芳,等.太子參正丁醇提取部位對(duì)大鼠急性心肌梗死誘發(fā)心肺損傷的保護(hù)作用[J].中華中醫(yī)藥雜志,2010,25(5):666-669.
[11]田婷,陳華,馮亞龍,等.澤瀉藥理與毒理作用的研究進(jìn)展[J].中藥材,2014,37(11):2103-2107.
[12]崔張新,尚金星,雷慧,等.益母草文獻(xiàn)考證[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19(5):627-630.
[13]伍貴富,杜志民,鄭振聲.長(zhǎng)期體外反搏對(duì)犬急性心肌梗死心肌側(cè)支循環(huán)的影響[J].中山醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2002,23(6):411-413.
[14] Linnemeier G,Rutter MK,Barsness G.IEPR Investigators.Enhanced External Counterpulsation for the relief of angina inpatients with diabetes: safety, efficacy 1-year clinical outcomes[J].Am Heart J,2003,146(3):453-458.
[15]周殷,高振軍,孫久濱,等.新型體外反搏對(duì)冠心病患者血清 PGI2,t-PA,TXB2,AngⅡ的影響[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志,2014,25(8):1063-1065.
[16]郭攸勝,張東輝,張煥基.增強(qiáng)型體外反搏治療冠心病的可能機(jī)制[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2014,23(5):584-586.
[17]Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiolog.2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease[J].European Heart J,2013,34:2949-3003.
[18]陸麗,吳偉康,鄭振聲,等.體外反搏對(duì)局部血管緊張素原與腎素基因表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)生物工程學(xué)雜志,2006,12(3):245-248.