李佳珍， 權(quán) 毅

(西南醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院乳腺外科， 四川 瀘州 646000)

近年來，乳腺癌發(fā)病率逐年上升，發(fā)病越來越趨于年輕化，已成為我國婦女身心健康的重大威脅。如何讓乳腺癌患者得到更有效的治療是醫(yī)生關(guān)注的重點(diǎn)，因此乳腺癌治療方法越來越多元化、規(guī)范化。其中新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NCT)對局部晚期乳腺癌的治療價值已得到肯定[1]，是治療局部晚期乳腺癌的重要方法之一。它是指在手術(shù)前予以全身性、系統(tǒng)性的細(xì)胞毒性藥物治療，以達(dá)到降低腫瘤分期，提高手術(shù)切除率的目的，并且有利于醫(yī)生了解腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性[2-3]。新輔助化療方案的選擇目前國際上無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，大多參照輔助化療方案，主要為含蒽環(huán)類藥物和(或)紫杉類藥物的化療方案。TEC方案及EC→T方案仍然是目前一線輔助化療方案，本研究主要對比探討TEC與EC→T方案新輔助化療療效及不良反應(yīng)?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013—2016年于我科收治的Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌新輔助化療的女性患者52例，年齡38～69歲，中位年齡51歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)Ⅱ～Ⅲ期的可手術(shù)乳腺癌患者；(2)初診單側(cè)乳腺浸潤性導(dǎo)管癌，未接受過任何治療，不包括復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者；(3)患者經(jīng)空心針穿刺確診為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌，并獲得其免疫組化相關(guān)指標(biāo)；(4)全部患者一般情況良好，Karnofsky評分>80分；(5)心、肺、腦、腎等重要器官功能良好；(5)不伴發(fā)其他惡性腫瘤。

1.2 治療方法 EC→T方案第1～4個周期：鹽酸表柔比星(EPI)100 mg/m2靜脈滴注， d 1；環(huán)磷酰胺(CTX) 600 mg/m2靜脈滴注，d 1。EC→T方案第5～8個周期：多西他賽(TXT)100 mg/m2靜脈滴注，d 1。TEC方案第1～6個周期：EPI 75 mg/m2靜脈滴注，d 1；CTX 500 mg/m2靜脈滴注，d 1；多西他賽(TXT)75 mg/m2靜脈滴注，d 2。每21天為1個周期，使用多西他賽化療前予以地塞米松預(yù)處理，化療過程中行護(hù)心、保肝、防過敏、止吐等對癥治療。化療結(jié)束后第3天、第7天復(fù)查血常規(guī)、肝腎功，若出現(xiàn)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞降低或轉(zhuǎn)氨酶升高等，則在醫(yī)生指導(dǎo)下及時予以升白細(xì)胞、保肝等對癥處理。每次化療用藥前完善查體及乳腺彩超，評估化療療效。52例患者均于完成3～4個新輔助化療周期后，于我院接受乳腺癌改良根治術(shù)治療。所有患者初次化療前及術(shù)前均完善乳腺增強(qiáng)MIR檢查以評估腫瘤情況，化療前及術(shù)前心臟彩超均提示左心室射血分?jǐn)?shù)未見明顯異常。兩組患者絕經(jīng)與否、臨床分期及免疫組化指標(biāo)方面均無顯著性差異(P>0.05)，具可比性。

1.3 療效評價 新輔助化療后腫瘤原發(fā)灶的療效依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟(UICC)實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)評估療效[4]。臨床完全緩解(CR)：彩超顯示所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)短直徑必須減少至<10 mm；部分緩解(PR)：彩超顯示與基線病灶最長直徑總和比較，靶病灶直徑總和至少下降30%；病情穩(wěn)定(SD)：彩超顯示靶病灶減小的程度未達(dá)到PR，增加程度也未達(dá)到PD水平，介于兩者之間；疾病進(jìn)展(PD)：彩超顯示靶病灶的直徑總和與開始治療以來記錄的病灶最小直徑總和比較增加至少20%，并且直徑總和的絕對值增加至少5 mm。當(dāng)出現(xiàn)1個或多個新發(fā)病灶，也視為疾病進(jìn)展。有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.4 不良反應(yīng)評估 骨髓抑制、消化系統(tǒng)反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉、肝功能損傷等)、脫發(fā)、心臟毒性等依據(jù)WHO抗癌藥物常見不良反應(yīng)分級進(jìn)行評估。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 EC→T組治療有效率為72.73%，TEC組治療有效率為86.67%，兩組有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較

注：1)與TEC組比較P=0.290

2.2 兩組化療不良反應(yīng)比較 所有患者完成新輔助化療療程后均未出現(xiàn)化療相關(guān)死亡或因不能耐受化療不良反應(yīng)而終止化療者。EC→T組骨髓抑制及脫發(fā)嚴(yán)重程度均輕于TEC組(P<0.05)，而兩組消化系統(tǒng)反應(yīng)嚴(yán)重程度的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。本研究中心臟毒性發(fā)生率為0%。

表2 兩組化療不良反應(yīng)比較

3 討 論

Frei于1982年提出新輔助化療的概念，即術(shù)前化療。2001 年美國乳腺與腸道外科輔助治療研究組B-18大型隨機(jī)臨床試驗(yàn)研究結(jié)果指出，新輔助化療療效至少與術(shù)后輔助化療療效相當(dāng)，且發(fā)現(xiàn)許多原本不可手術(shù)患者經(jīng)化療后腫瘤降期，接受了手術(shù)治療，顯著改善了生存期[5]。王永勝等[6]提出新輔助化療后病理完全緩解(pathologic complete response， pCR)是預(yù)測乳腺癌患者遠(yuǎn)期生存的重要指標(biāo)之一，治療后達(dá)pCR的患者5年生存率明顯提高且預(yù)后良好。隨著新輔助化療在乳腺癌治療中應(yīng)用越來越廣，其方案的選擇成為臨床上亟待解決的問題。選擇合適的新輔助化療方案不僅能提高患者的近期療效，減少不良反應(yīng)，還能提高總生存率、無病生存率、無事件生存率。

在化療藥物的選擇上，目前蒽環(huán)類及紫杉醇類仍是國際上公認(rèn)的乳腺癌的一線化療用藥，當(dāng)然，環(huán)磷酰胺也起到重要作用。多西他賽為紫杉類抗腫瘤藥，通過促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管，同時防止去聚化過程而使微管穩(wěn)定，阻止細(xì)胞于G2期和M期，從而抑制癌細(xì)胞的有絲分裂和增殖，單藥用于乳腺癌患者有效率可達(dá)41%～75%[7]。環(huán)磷酰胺則通過與DNA鳥嘌呤的第7位氮共價結(jié)合，產(chǎn)生DNA的雙鏈內(nèi)的交叉聯(lián)結(jié)或DNA的同鏈內(nèi)不同堿基的交叉聯(lián)結(jié)，使細(xì)胞由G期進(jìn)入S期延遲，大劑量時對各周期的細(xì)胞和非增殖細(xì)胞均有殺傷作用。此外，它還可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。表柔比星屬于蒽環(huán)類藥物，為乳腺癌輔助化療的一線用藥，

為直接嵌入DNA雙鏈的堿基對之間，形成穩(wěn)定復(fù)合物，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA形成，可抑制DNA和RNA的合成，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。該類藥物有效率為50%～85%，pCR率為0～24%[8]。

本研究結(jié)果顯示，EC→T與TEC兩種新輔助化療方案有效率均較高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但EC→T組骨髓抑制及脫發(fā)程度均輕于TEC組(P<0.05)。可見，EC→T方案在新輔助化療中有一定的應(yīng)用前景，對今后乳腺癌患者新輔助化療方案的選擇有一定的指導(dǎo)意義。由于本研究樣本量較小，結(jié)論有待大樣本、多中心的試驗(yàn)研究進(jìn)一步論證。

[1]KUROSUMI M. Significance and problems in evaluations of pathological responses to neoadjuvant therapy for breast cancer[J]. Breast Cancer， 2006， 13(3)： 254.

[2]CONNOLLY R M， STEARNS V. Current approaches for neoadjuvant chemotherapy in breast cancer [J]. Eur J Pharmacol， 2013， 717(1/3)： 58-66.

[3]趙廣章，劉海英，劉啟龍，等.TAC與AT方案新輔助化療治療局部晚期乳腺癌療效分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22(7)：1587-1589.

[4]李龍飛，高艷麗，李孟圈，等.TAC方案在Ⅲ期乳腺癌新輔助化療中的療效觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2014，27(4)：349-350.

[5]WOLMARK N， WANG J， MAMOUNAS E， et al. Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer： nine-year results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18[J]. J Natl Cancer Inst Monogr， 2001(30)： 96-102.

[6]王永勝，廖寧.采用列線圖對乳腺癌進(jìn)行新輔助治療后病理完全緩解及無復(fù)發(fā)生存的預(yù)測[J].循證醫(yī)學(xué)，2007，7(3)：144-148.

[7]李麗，張亞男，尤承忠.乳腺癌新輔助化療的研究進(jìn)展[J].東南大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2013(6)：766-771.

[8]TRUDEAU M， SINCLAIR S E， CLEMONS M， et al. Neoadjuvant taxanes in the treatment of non-metastatic breast cancer： a systematic review [J]. Cancer Treat Rev， 2005， 31(4)： 283-302.