楊 帆(四川省廣元市第一人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科，四川 廣元 628017)

2型糖尿病腎病(T2DN)是2型糖尿病(T2DM)的常見(jiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥之一，長(zhǎng)期高血糖引起的腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常、局部糖代謝紊亂、血管活性物質(zhì)代謝異常等均可增加其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]，引起腎臟損害，積極有效的早期治療是緩解病情、改善預(yù)后的關(guān)鍵。由于T2DN早期常無(wú)明顯腎功能及尿常規(guī)檢測(cè)異常表征，給臨床診療工作造成較大難度，于患者病情轉(zhuǎn)歸不利，故越來(lái)越多學(xué)者將研究重點(diǎn)向其他篩查手段轉(zhuǎn)移[2]，試圖通過(guò)尋求特異性較高的生化指標(biāo)的方式提高T2DN早期病情評(píng)估效率，為更多患者獲得積極有效的治療干預(yù)提供依據(jù)。此前有研究指出，血清血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子1(PECAM-1)作為一種細(xì)胞粘附分子，可反映機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞的遷移過(guò)程、血管的生成情況及炎癥狀態(tài)，與T2DM患者微血管病變關(guān)系密切。而巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)作為一種炎癥前細(xì)胞因子，能促機(jī)體生成炎癥因子，從而影響腎臟功能，與T2DN的發(fā)生有一定關(guān)聯(lián)。本研究探討血清PECAM-1及血清、尿液MIF在T2DN患者中的表達(dá)及意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2016年4月至2017年1月我院就診的單純2型糖尿病(T2DM)患者(單純T2DM組)、T2DN患者(T2DN組)及體檢健康志愿者(對(duì)照組)各60例，均接受尿檢和血檢，年齡18～70歲，臨床資料完整。單純T2DM組及T2DN組患者符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》[3]中T2DM相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，T2DN組患者同時(shí)符合《糖尿病腎病防治專家共識(shí)(2014年版)》[4]中T2DN相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未成年或年齡超過(guò)70歲者；②孕期或哺乳婦女；③合并其他自身免疫性疾病、嚴(yán)重器質(zhì)性病變、重要臟器功能障礙、凝血功能障礙或惡性腫瘤者；④臨床資料不全者；⑤中途失聯(lián)、死亡或轉(zhuǎn)院者；⑥Ⅰ型糖尿病或T2DM前確診腎臟疾病者；⑦檢查前7d使用糖皮質(zhì)激素者。三組患者年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 三組基礎(chǔ)資料比較

尿A/C比值即尿微量蛋白(Alb)/肌酐(Cr)比值；▲與T2DN組比較，P< 0.05；◆與對(duì)照組比較，P< 0.05

1.2檢查方法三組受試者入組后均在護(hù)士指導(dǎo)下自行采集晨起后第一次排尿的中段尿液30 ml；尿液樣本在3000 r/min離心15 min后-20 ℃保存。使用人巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)試劑盒(南京森貝伽生物科技有限公司提供)并參考其配套說(shuō)明書(shū)，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)尿樣MIF水平。常規(guī)采集三組受試者晨起空腹靜脈血5 ml；血樣在2000 r/min下離心20 min，取上層血清置于-80 ℃保存；使用人PECAM-1試劑盒(上海羽朵生物科技有限公司提供)及人MIF試劑盒并參考其配套說(shuō)明書(shū)，經(jīng)ELISA法檢測(cè)血清PECAM-1、MIF水平。

1.3觀察指標(biāo)觀察各組血清PECAM-1及血清、尿液中MIF水平差異；根據(jù)Mogensen診斷分期標(biāo)準(zhǔn)[5]將T2DN組患者分為微量蛋白尿組(A組，n=22)、臨床蛋白尿組(B組，n=20)及腎功能衰竭組(C組，n=18)，記錄T2DN組三亞組患者血清PECAM-1及血清、尿液中MIF水平差異；分析血清PECAM-1及血清、尿液中MIF水平與T2DN病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；采用Pearson 相關(guān)分析探討變量間相關(guān)關(guān)系。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組血清PECAM-1檢測(cè)結(jié)果對(duì)照組血清PECAM-1水平明顯低于其他兩組，且單純T2DM組低于T2DN組(P< 0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組血清PECAM-1檢測(cè)結(jié)果比較 (μg/L)

▲與T2DN組對(duì)比，P< 0.05；◆與對(duì)照組對(duì)比，P< 0.05

2.2三組血清、尿液中MIF檢測(cè)結(jié)果對(duì)照組血清、尿液中MIF水平均明顯低于其他兩組，且單純T2DM組低于T2DN組(P< 0.05)。見(jiàn)表3。

表3 三組血清、尿液中MIF檢測(cè)結(jié)果比較 (ng/L)

▲與T2DN組對(duì)比，P< 0.05；◆與對(duì)照組對(duì)比，P< 0.05

2.3T2DN組三亞組患者血清PECAM-1及血清、尿液中MIF水平檢測(cè)結(jié)果T2DN組三亞組中，A組患者血清PECAM-1及血清、尿液中MIF水平均明顯低于其他兩亞組，且B組低于C組(P< 0.05)，見(jiàn)表4。

表4 T2DN組三亞組患者血清PECAM-1及血清、尿液中MIF檢測(cè)結(jié)果比較

▲與B組對(duì)比，P< 0.05；◆與C組對(duì)比，P< 0.05

2.4T2DN患者血清PECAM-1及血清、尿液中MIF水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系分析經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析，T2DN患者血清PECAM-1及血清、尿液中MIF水平均與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(P< 0.05)，見(jiàn)表5。

表5 T2DN患者血清PECAM-1及血清、尿液中MIF水平均與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系分析

3 討論

糖尿病是一種臨床常見(jiàn)的慢性代謝性疾病，以中老年人為主要患病群體，遺傳、肥胖、多食、缺乏運(yùn)動(dòng)等均可增加其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]，現(xiàn)已成為威脅現(xiàn)代人健康安全的常見(jiàn)病受到廣泛關(guān)注。T2DM作為糖尿病的主要類型，其發(fā)生多與年齡、生活方式、環(huán)境等因素關(guān)系密切，常合并多種并發(fā)癥[7]，對(duì)患者健康影響較大。T2DN作為T2DM的常見(jiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥之一，是引起患者死亡的主要原因[8]。該疾病早期癥狀有其隱匿性，單純憑借腎功能及尿常規(guī)檢查難以確診，易延誤患者病情、耽誤其最佳治療時(shí)機(jī)，于其預(yù)后轉(zhuǎn)歸不利。

當(dāng)前臨床診斷早期T2DN多通過(guò)侵入性腎臟穿刺的方式，患者接受度低，臨床適用性較差。尿微量蛋白檢測(cè)雖可操作性強(qiáng)且特異性較為突出，但該指標(biāo)易受患者飲食狀態(tài)、運(yùn)動(dòng)情況及血壓水平等因素干擾[9]，有一定局限性。對(duì)此，越來(lái)越多學(xué)者將研究重點(diǎn)向其他可行性生化指標(biāo)轉(zhuǎn)移，試圖以此提高T2DN早期診斷有效性，為廣大患者獲得及早的診斷、治療提供條件。

PECAM-1是一種廣泛存在于白細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞連接處及血小板中的細(xì)胞粘附分子，其機(jī)體表達(dá)水平與內(nèi)皮細(xì)胞遷移和血管的生成關(guān)系密切。臨床研究認(rèn)為，人體內(nèi)PECAM-1活性程度同炎癥細(xì)胞活性呈正相關(guān)[10]，PECAM-1可參與到炎癥反應(yīng)發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，其機(jī)體水平升高能增加T2DM微血管病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)長(zhǎng)期高血糖引起的T2DN早期確診和病情評(píng)估有一定特異性和敏感性。本研究也就此展開(kāi)分析，發(fā)現(xiàn)T2DN組患者血清PECAM-1水平明顯高于單純T2DM組患者及健康志愿者，且T2DN組中病情最嚴(yán)重的C亞組患者血清PECAM-1水平最高，同王興緯等[11]報(bào)道結(jié)論類似，可證實(shí)T2DN普遍存在血清PECAM-1高表達(dá)表現(xiàn)，且表達(dá)水平與腎損害程度關(guān)系密切，需引起重視。

MIF是一種由外周巨噬細(xì)胞及垂體前葉分泌的炎癥前細(xì)胞因子，能通過(guò)吸引巨噬細(xì)胞在炎癥局部浸潤(rùn)的方式阻礙巨噬細(xì)胞游走[12]，促白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子生成，從而加劇腎臟損害程度，形成惡性循環(huán)。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DN患者血清、尿液中均存在MIF表達(dá)升高表現(xiàn)，且其表達(dá)水平同病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性，同危正南等[13]報(bào)道結(jié)論基本一致。證實(shí)血清、尿液MIF檢測(cè)在T2DN臨床病情評(píng)估中均有較高應(yīng)用價(jià)值，該指標(biāo)可反映機(jī)體腎臟損害情況，相較于傳統(tǒng)的尿微量蛋白等指標(biāo)，檢測(cè)結(jié)果受外界因素的影響較小，于后續(xù)診療工作的順利進(jìn)展有指導(dǎo)意義。馮曉明等[14]學(xué)者也在報(bào)道中指出，MIF是機(jī)體免疫和炎癥反應(yīng)中的關(guān)鍵成分[15]，正常情況下存在于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，在組織缺氧、內(nèi)外毒素或促細(xì)胞增殖信號(hào)物刺激下可快速進(jìn)入血液循環(huán)，致機(jī)體血清MIF水平升高。T2DM患者的血糖升高表現(xiàn)的致炎作用對(duì)機(jī)體PECAM-1、MIF水平有一定促進(jìn)作用，其中以血清、尿液中MIF升高最為突出，可增加炎癥細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度[16]，從而加劇病情，于患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸不利；建議患者在檢出PECAM-1、MIF高表達(dá)時(shí)積極配合治療，以控制病情，提高臨床治療效果。

本研究雖取得一定成果，發(fā)現(xiàn)血清PECAM-1及血清、尿液中MIF均同T2DN的發(fā)生關(guān)系密切，在臨床篩查診斷中有一定應(yīng)用價(jià)值，但受樣本量、受試者個(gè)體差異(如合并其他疾病情況、體質(zhì)、年齡等)等因素影響，仍有部分結(jié)論存在深入探究空間，可最大限度排除相關(guān)干擾因素后予以進(jìn)一步分析，以此獲得更嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)的報(bào)道結(jié)果。

綜上所述，血清PECAM-1及血清、尿液中MIF均在T2DN中有較高表達(dá)，且表達(dá)水平與病情嚴(yán)重程度關(guān)系密切，臨床可將上述指標(biāo)檢測(cè)作為評(píng)估T2DN患者病情及預(yù)測(cè)其預(yù)后的可行性途徑，為更多患者獲得理想治療效果提供依據(jù)。

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