劉 朔，韓鋒產(chǎn)(濱州醫(yī)學(xué)院，山東 煙臺(tái) 264033)

先天性甲狀腺功能低下癥(congenital hypothyroidism，CH)俗稱呆小病，是各種影響因素導(dǎo)致患兒血液循環(huán)當(dāng)中的甲狀腺水平下降，胎兒期就缺乏甲狀腺素而導(dǎo)致出生后發(fā)生低體溫、喂養(yǎng)困難、便秘以及毛發(fā)枯黃等癥狀[1]。患兒如果治療不夠及時(shí)會(huì)出現(xiàn)鼻梁低平以及眼距寬等問題，甚至損傷患兒的肝腎功能，不利于智力發(fā)育以及體格發(fā)育。如果在3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行治療，絕大多數(shù)的患兒可以達(dá)到同齡兒童的水平。不過憑借新生兒的臨床表現(xiàn)診斷容易出現(xiàn)漏診以及誤診問題，所以需要進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查從而早診斷早治療，防止患兒出現(xiàn)智力低下以及發(fā)育落后等后遺癥[2]。本研究分析CH患兒的常見病因，并探討左甲狀腺素鈉治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年1月至2017年1月在我院確診的CH患兒60例，男36例，女24例，年齡15～69d[(35.1±1.3)d]。均符合CH診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除合并其他遺傳疾病或嚴(yán)重肝腎功能障礙新生兒?；純罕O(jiān)護(hù)人知情同意本研究，同時(shí)經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1檢測方法 在新生兒出生72 h并且哺乳之后，取足底末梢血[3]。載血濾紙需要在室溫條件下自然晾干5 h，送交新生兒篩查中心進(jìn)行檢測。應(yīng)用全自動(dòng)時(shí)間分辨免疫熒光分析儀檢測標(biāo)本當(dāng)中的TSH (促甲狀腺素)水平，以TSH超過7.5 uIU/ml判斷新生兒的檢測結(jié)果為陽性。對TSH篩查結(jié)果為陽性的新生兒召回復(fù)查，用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測，正常值判斷標(biāo)準(zhǔn)為 TSH：0.64～6.27 uIU/ml FT3：1.21～4.18 pg/ml FT4：8.9～17.2 pg/ml。其中FT3水平以及FT4水平下降、TSH水平上升并且濾紙血片的結(jié)果為陽性，綜合判斷檢測結(jié)果屬于異常[4]。

1.2.2病因分析 對確診的60例患兒以及父母進(jìn)行調(diào)查，主要內(nèi)容包括以：①家系以及病史方面的調(diào)查。統(tǒng)計(jì)包括患兒在內(nèi)的4代家系當(dāng)中全部成員的民族、籍貫、職業(yè)、年齡、身體條件、居住環(huán)境、疾病史、傳染病史、遺傳病史。同時(shí)統(tǒng)計(jì)患兒母親在孕前以及孕期是否患病毒性感冒、是否用藥治療、飲酒史、吸煙史、自然流產(chǎn)史、先兆流產(chǎn)史、孕產(chǎn)次、胎位以及胎動(dòng)等方面的情況，還包括患兒出生之后的臨床表現(xiàn)等情況[5]。②甲狀腺彩超掃描，應(yīng)用ACUSON-128型彩超儀進(jìn)行掃描(美國阿克索公司生產(chǎn))。

1.2.3治療方法 患兒確診之后應(yīng)用左旋甲狀腺素鈉(國藥準(zhǔn)字H20060619，揚(yáng)子江藥業(yè)公司生產(chǎn))進(jìn)行治療，初始劑量為6 μg/(kg·d)，在治療1、2、4周后應(yīng)用免疫發(fā)光法檢測甲狀腺功能，并根據(jù)檢測結(jié)果調(diào)整用藥劑量[6]。

1.3觀察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)CH患兒的甲狀腺改變情況，同時(shí)分析不同甲狀腺改變CH患兒的TSH水平、FT3水平以及FT4水平。應(yīng)用調(diào)查表統(tǒng)計(jì)患兒病因，并對比左旋甲狀腺素鈉治療1年之后患者甲狀腺功能的改變情況[7]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料的比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料應(yīng)用t檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Logistics

2 結(jié)果

2.1CH患兒的甲狀腺改變60例CH患兒的甲狀腺改變情況方面，基本正?；純?8例(30.0%)，發(fā)育不良患兒6例(10.0%)，甲狀腺異位患兒24例(40.0%)，甲狀腺缺如患兒6例(10.0%)，甲狀腺腫大患兒6例(10.0%)，其中甲狀腺異位最常見。

2.2CH患兒的血清學(xué)水平60例CH患兒的血清學(xué)表達(dá)方面，甲狀腺發(fā)育不良患兒TSH、FT3以及FT4顯著高于基本正?；純?P< 0.05)，同時(shí)甲狀腺缺如患兒同異位以及腫大患兒比較而言，TSH水平、FT4水平上升同時(shí)FT3下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。見表2。

表2 CH患兒的血清學(xué)水平

2.3CH患兒的影響因素分析甲狀腺不發(fā)育或發(fā)育不全、甲狀腺激素合成障礙、繼發(fā)感染、甲狀腺或靶器官反應(yīng)低下是CH的影響因素(P< 0.05)，見表3。

表3 CH患兒影響因素分析

2.4治療前后患兒TSH、FT3以及FT4比較治療后患兒的TSH、FT3以及FT4水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。見表4。

2.5治療后患兒血清ghrelin水平以及體重指數(shù)比較治療后患兒血清ghrelin水平以及體重指數(shù)顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。見表5。

表4 治療前后患兒TSH、FT3以及FT4比較

表5 治療前后患兒血清ghrelin水平以及體重指數(shù)比較

3 討論

CH是因?yàn)榧谞钕偌彼偕苫蛘呤欠置谙陆刀T發(fā)的一種疾病，相關(guān)研究結(jié)果顯示，如患兒在出生之后的2個(gè)月內(nèi)進(jìn)行及時(shí)有效的針對性治療，能夠避免損傷患兒的神經(jīng)系統(tǒng)功能，在經(jīng)過持續(xù)治療之后，患兒的智商能夠接近正常兒童[7]。如果治療不夠及時(shí)，CH患兒的智商會(huì)越來越低。要是出現(xiàn)漏診以及誤診問題，往往會(huì)給患兒的神經(jīng)系統(tǒng)帶來無法逆轉(zhuǎn)的損害，從而出現(xiàn)癡呆或者是智能低下的問題，加大患兒家庭的負(fù)擔(dān)。所以進(jìn)行新生兒疾病的篩查，確保在沒有出現(xiàn)臨床癥狀或癥狀較輕微時(shí)得以早期診斷，及時(shí)進(jìn)行治療，以避免不可逆的臟器損害及腦發(fā)育落后[8]。部分CH患兒在新生兒階段會(huì)有程度不同的黃疸消退延遲問題，同時(shí)反應(yīng)差、活動(dòng)少，加大了喂養(yǎng)的難度。但是一半以上的CH患兒在新生兒階段的表現(xiàn)較為正常，因此需要借助于實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)現(xiàn)早期診斷。本研究結(jié)果當(dāng)中，60例CH患兒的血清學(xué)表達(dá)方面，同其他類型的甲狀腺改變患兒比較而言，甲狀腺缺如患兒的TSH水平顯著上升，同時(shí)FT3以及FT4水平顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。

醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為，當(dāng)前篩查工作的任務(wù)主要是針對CH持續(xù)擴(kuò)大篩查的覆蓋面，最大限度確保新生兒得到相應(yīng)的篩查工作，從而防止漏檢CH患兒，延誤患兒的治療時(shí)機(jī)。相關(guān)研究的結(jié)果顯示，不同種族以及地區(qū)的新生兒CH發(fā)病率存在著明顯的區(qū)別，并且同地區(qū)經(jīng)濟(jì)水平、教育水平以及科技水平存在一定的聯(lián)系[9]。新生兒CH的篩查有一個(gè)典型的特點(diǎn)，那就是在新生兒尚未出現(xiàn)典型臨床表現(xiàn)的時(shí)候，根據(jù)篩查標(biāo)準(zhǔn)以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行診斷。這就要求探索新的診斷方法，從而有效及時(shí)地判斷患兒的CH病情并且在此基礎(chǔ)上提供針對性的干預(yù)治療措施。通過這樣的途徑可以減輕患兒的CH疾病癥狀，有效降低人群當(dāng)中有害基因頻率，從而改進(jìn)后代的健康水平[10]。CH治療的過程當(dāng)中，傳統(tǒng)上應(yīng)用的治療措施主要是為患兒補(bǔ)充甲狀腺激素[11～15]。左旋甲狀腺素鈉的生化活性比較穩(wěn)定，同時(shí)有著純度高以及吸收好等方面的優(yōu)點(diǎn)，在CH治療當(dāng)中得到廣泛的應(yīng)用。本研究結(jié)果當(dāng)中，治療后患兒的TSH水平、FT3以及FT4水平顯著下降(P< 0.05)。

綜上所述，針對CH常見病因進(jìn)行篩查，有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)CH患兒，而應(yīng)用左甲狀腺素鈉治療可以有效改善患兒甲狀腺功能。

[1] 章印紅，李利，陳紅，等.云南省部分地區(qū)新生兒先天性甲狀腺功能減低癥篩查結(jié)果分析[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2015，17(1)：45-48.

[2] Léger J.Congenital hypothyroidism：a clinical update of long-term outcome in young adults[J].European Journal of Endocrinology，2015，172(2)：67-77.

[3] 邵歲玲，周旭明，蔣霞瑋.天水市145233例新生兒先天性甲狀腺功能減低癥篩查結(jié)果分析[J].中國婦幼保健，2015，30(9)：1436-1437.

[4] 余朝萍，黃瑛，許鋒成，等.甲狀旁腺功能減退癥伴暈厥1例報(bào)告[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2015，12(3)：210-210.

[5] Clairman H，Skocic J，Lischinsky JE，et al.Do children with congenital hypothyroidism exhibit abnormal cortical morphology？[J].Pediatric Research，2015，78(3)：286-297.

[6] KyoungJin Park，HyunKyung Park，YoungJin Kim，et al.DUOX2 Mutations Are Frequently Associated With Congenital Hypothyroidism in the Korean Population[J].Annals of Laboratory Medicine，2016，36(2)：145-153.

[7] 何瑛，周裕林，張應(yīng)聯(lián).638171例新生兒先天性甲狀腺功能低下癥和苯丙酮尿癥篩查結(jié)果分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19(5)：81-84.

[8] 楊小艷，李瑞玲，張梅，等.2008-2013年西安市新生兒先天性甲狀腺功能低下癥和苯丙酮尿癥篩查與治療情況分析[J].中國兒童保健雜志，2015，23(4)：427-430.

[9] 潘玲琳，張梅，匡曉妮.先天性甲狀腺功能減低癥治療后的轉(zhuǎn)歸及其影響因素研究[J].中國兒童保健雜志，2015，23(1)：96-98.

[10]Messina MF，Aversa T，Salzano G，et al.Early Discrimination between Transient and Permanent Congenital Hypothyroidism in Children with Eutopic Gland[J].Hormone Research in Paediatrics，2015，84(3)：159-164.

[11]柳瑋，謝二辰，封紀(jì)珍，等.490464例新生兒先天性甲狀腺功能低下癥和苯丙酮尿癥篩查結(jié)果分析[J].中國婦幼保健，2016，31(6)：1205-1206.

[12]毛新梅，井淼，李曉強(qiáng)，等.2010-2014年寧夏新生兒先天性甲狀腺功能減低癥和苯丙酮尿癥篩查分析[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，37(8)：934-937.

[13]Mitrovic K，Vukovic R，Milenkovic T，et al.Changes in the incidence and etiology of congenital hypothyroidism detected during 30？years of a screening program in central Serbia[J].European Journal of Pediatrics，2016，175(2)：253-259.

[14]陳超，尹樂平，馮超，等.異位甲狀腺13例臨床診治分析[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2016，13(3)：45-48.

[15]王秀利，彭磊，楊丹艷，等.先天性甲狀腺功能減低癥篩查及治療效果分析[J].臨床兒科雜志，2016，34(8)：602-605.