(北京市理化分析測(cè)試中心,有機(jī)材料檢測(cè)技術(shù)與質(zhì)量評(píng)價(jià)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100094)

醋酸艾司利卡西平是一種抗癲癇藥物, 可有效降低癲癇部分性發(fā)作患者的發(fā)作頻次, 且安全性好, 并可提高患者生活質(zhì)量[1-6]。在原料藥合成中需要使用釕炭催化劑，這是一種重要的金屬催化劑，廣泛應(yīng)用于化工及醫(yī)藥合成等領(lǐng)域中[7，8]。在原料藥中釕的含量限值控制是一個(gè)非常關(guān)鍵的指標(biāo)，目前藥品中催化劑殘留的測(cè)試方法主要是利用原子光譜類儀器進(jìn)行微量分析，例如ICP-OES(電感耦合等離子體發(fā)射光譜)、ICP-MS(電感耦合等離子體質(zhì)譜)法等[9-11]。但是ICP-OES法測(cè)定限只能達(dá)到ppm(mg/kg)，無(wú)法滿足藥物中痕量元素測(cè)定的要求；ICP-MS法成本高，儀器測(cè)定方法復(fù)雜，對(duì)樣品基體和前處理要求高，不適合于藥品研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)原料藥中痕量催化劑殘留的日常質(zhì)量控制。而原子吸收光譜儀具有簡(jiǎn)便，對(duì)樣品基體要求低，適用性強(qiáng)，石墨爐原子吸收在單元素檢測(cè)能力方面和ICP-MS無(wú)太大區(qū)別等優(yōu)點(diǎn)[12-17]。目前對(duì)原料藥(醋酸艾司利卡西平)中催化劑釕殘留的測(cè)定方法研究還未見(jiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道。本文旨在建立原料藥(醋酸艾司利卡西平)中催化劑釕殘留的原子吸收光譜分析方法。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

PinAAcle 900T石墨爐原子吸收光譜儀(美國(guó)PerkinElmer公司)；DigiBlock EHD36電熱消解儀(萊伯泰科公司)；十萬(wàn)分之一電子天平(賽多利斯儀器公司)。

醋酸艾司利卡西平(某藥廠提供)；1000 mg/L釕標(biāo)準(zhǔn)溶液(國(guó)家鋼鐵材料測(cè)試中心)；乙酸(分析純：含量≥99.5%，國(guó)藥集團(tuán))。

1.2 樣品前處理

樣品溶液：稱取醋酸艾司利卡西平樣品0.5g左右，于消解管中，加乙酸溶解，搖勻，定容至10mL，待測(cè)。

空白溶液：向消解管中加入乙酸至10mL，搖勻待測(cè)。

1.3 實(shí)驗(yàn)過(guò)程

1.3.1 儀器操作條件：

測(cè)定釕的工作參數(shù)如表1所示。

表1 原子吸收工作參數(shù)表

1.3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線

將1000mg/L的釕標(biāo)準(zhǔn)溶液用二次去離子水逐級(jí)稀釋至0.0、10.0、20.0、40.0、80.0、100.0μg/L的溶液，測(cè)定吸光度，得出標(biāo)準(zhǔn)曲線及線性關(guān)系如圖1，可知該方法線性良好。

圖1 標(biāo)準(zhǔn)工作曲線

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論

以精密度實(shí)驗(yàn)和回收率實(shí)驗(yàn)對(duì)醋酸艾司利卡西平樣品進(jìn)行方法學(xué)研究。按照中華人民共和國(guó)藥典2015年版四部《藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則》之規(guī)定如下：

檢出限計(jì)算公式：LOD=3.3*δ/S；

定量限限計(jì)算公式：LOD=10*δ/S。

其中響應(yīng)值偏差(δ)：0.000478；標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率(S):0.00155。

計(jì)算檢出限LOD為1.02μg/L，計(jì)算定量限LOQ為3.08μg/L。

方法檢出限：LOD*10mL/0.5g=0.0204mg/kg。

方法定量限：LOQ*10mL/0.5g=0.0616mg/kg。

2.1 專屬性

連續(xù)進(jìn)11次空白溶液，結(jié)果如表2所示，其中響應(yīng)值偏差(SD)為0.000478，表明該方法專屬性良好。

表2 專屬性結(jié)果表

2.2 精密度

分別取6份醋酸艾司利卡西平0.5g左右，于消解管中，加乙酸溶解，搖勻，定容至10mL上機(jī)測(cè)試含量，如表3所示。計(jì)算出平均值為0.590mg/kg，RSD為0.365%。

表3 精密度實(shí)驗(yàn)

2.3 回收率

取樣品醋酸艾司利卡西平0.5g左右，置消解管中,分別加入4.0、5.0、6.0μg的釕(樣品的限度濃度為10mg/kg，折算出含量為10mg/kg*0.5g=5.0μg，加入含量的0.8、1.0、1.2倍，即5.0μg*0.8=4μg;5.0μg*1.0=5μg;5.0μg*1.2=6μg),加乙酸溶解，搖勻，定容至10mL(每樣品平行3份)。移取溶液1mL至10mL容量瓶中，用二次去離子水稀釋至刻度，待測(cè)。由表4可知，該方法回收率在93%～97%之間，表明加標(biāo)回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果良好，所建立的方法準(zhǔn)確、可靠。

表4 加標(biāo)回收率實(shí)驗(yàn)

2.4 實(shí)際樣品測(cè)定結(jié)果

精密度和回收率的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該測(cè)試方法可以用于醋酸艾司利卡西平中釕元素的測(cè)定。利用所建議的方法分別測(cè)試三個(gè)批次原料藥中釕的含量，具體結(jié)果如表5所示,不同批次樣品結(jié)果穩(wěn)定。

表5 3個(gè)批次樣品測(cè)定結(jié)果

3 結(jié)論

本文建立了石墨爐原子吸收光譜測(cè)定原料藥(醋酸艾司利卡西平)中催化劑元素釕殘留的分析方法。通過(guò)醋酸溶解原料藥進(jìn)行消解可以很好的解決醋酸艾司利卡西平中元素測(cè)定的前處理問(wèn)題。通過(guò)配制釕系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)曲線方程和相關(guān)系數(shù)，確定該方法的相關(guān)系數(shù)均為0.998以上。利用該檢測(cè)方法，釕回收率較好，在93%-97%之間。方法檢出限為0.0204 mg/kg，RSD值為0.365%。該方法簡(jiǎn)便、快速、靈敏、準(zhǔn)確,可用于原料藥(醋酸艾司利卡西平)中催化劑元素釕殘留的測(cè)定，為藥品的質(zhì)量控制提供依據(jù)。

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