鐘 寶 萬 野 鄒 敏 熊小軍

荊門市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外二科，湖北 荊門 448000

隨著工業(yè)和交通的不斷發(fā)展，各種創(chuàng)傷事故的發(fā)生率逐年攀升，其中致死率和致殘率最高是顱腦損傷，占創(chuàng)傷總數(shù)的9%～21%[1]。顱腦損傷后，以炎癥和免疫為主的應激反應損傷大腦神經(jīng)元組織，致其變形進而死亡，但隨著研究不斷深入，有學者發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)傷發(fā)生后機體釋放的許多細胞因子均可引起機體更大范圍的炎性反應，對腦組織造成二次損傷即繼發(fā)性腦損傷，是導致患者病死率升高及不良預后的主要原因[2]。細胞因子IL-1β、IL-6的表達能夠促進炎癥細胞的生成以及嗜中性粒細胞的聚集從而破壞大腦血腦屏障，是引起顱腦損傷后早期損傷的主要因素[3]。本研究通過測定炎癥因子IL-1β、IL-6在顱腦損傷患者血清中的含量變化，探討IL-1、IL-6與顱腦損傷程度、預后的關系及臨床意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取2012-01—2015-12荊門市第二人民醫(yī)院收治的256例顱腦損傷患者為研究對象(觀察組)，男172例，女84例，平均年齡45歲。同期本院門診體檢正常者(對照組)50例，男34例，女16例，平均年齡42歲。2組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。觀察組按格拉斯哥昏迷評分(GCS)[4]分為顱腦損傷重度組65例，中度組93例，輕度組98例，各組患者年齡、性別、受傷原因以及病變部位比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同顱腦損傷患者基本資料比較

1.2方法所有顱腦損傷患者均在顱腦受傷后第1、3、5、7、10、14天測量血清IL-1β、IL-6。檢測方法：早晨空腹狀態(tài)下，取外周靜脈血5 mL，置于抗凝管中，1 500 r/min速度進行離心20 min，充分離心后取上清液置于-20 ℃冰箱中備用。本研究應用的試劑盒為人白介素-1β ELISA試劑盒、人白介素-6 ELISA試劑盒以及中性緩沖液(PBS)，所有試劑盒均由武漢博士德公司提供，采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定方法(ELISA)，嚴格按照試劑盒要求進行操作。

2 結(jié)果

2.1 IL-1β測定結(jié)果4組之間IL-1β含量兩兩比較，輕度組、中度組以及重度組在受傷后每個時間點IL-1β含量均顯著高于對照組(P<0.05)；輕度組與中度組IL-1β含量無明顯差異(P>0.05)；但輕度組、中度組分別與重度組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組每個時間點測量IL-1β含量比較

注：與顱腦損傷重、中、輕度組比較，*P<0.05；與輕度組、中度組比較，&P<0.05

2.2 IL-6測定結(jié)果4組IL-6含量兩兩比較，輕度組、中度組及重度組在受傷后每個時間點IL-6含量均顯著高于對照組(P<0.05)；輕度組與中度組IL-6含量比較無明顯差異(P>0.05)；但輕度組、中度組分別與重度組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

2.3不同預后患者IL-1β測定結(jié)果死亡組IL-1β含量顯著高于重殘、中殘，良好組，植物狀態(tài)組IL-1β含量顯著高于重殘、中殘，良好組，重殘組IL-1β含量顯著高于中殘、良好組(P<0.05)；死亡組與植物狀態(tài)組間IL-1β含量無明顯差異(P>0.05)；中殘組與良好組間無明顯差異(P>0.05)。見表5。

2.4不同預后患者IL-6測定結(jié)果死亡組IL-6含量顯著高于重殘、中殘，良好組，植物狀態(tài)組IL-6含量顯著高于重殘、中殘、良好組，重殘組IL-6含量顯著高于中殘、良好組(P<0.05)；死亡組與植物生存組間IL-6含量無明顯差異(P>0.05)；中殘組與良好組間無明顯差異(P>0.05)。見表6。

表4 各組每個時間點測量IL-6含量比較

注：與顱腦損傷重、中、輕度組比較，*P<0.05；與輕度組、中度組比較，&P<0.05

表5 不同預后患者組IL-1β含量比較

注：與預后良好，中殘組比較，*P<0.05；與預后重殘組比較，&P<0.05

表6 不同預后患者組IL-6含量比較

注：與預后良好，中殘組比較，*P<0.05；與預后重殘組比較，&P<0.05

3 討論

顱腦損傷是臨床致死率和致殘率較高的創(chuàng)傷急癥，是當前神經(jīng)外科需要攻克的難點、重點[5-6]。研究表明，顱腦損傷包括創(chuàng)傷引起的原發(fā)性傷害以及炎癥反應引起的腦組織繼發(fā)性損傷，其中繼發(fā)性損傷是導致病死率、致殘率較高的主要原因。創(chuàng)傷引起的腦組織缺血缺氧可誘發(fā)以炎癥細胞生成、嗜中性粒細胞聚集為特點的炎癥反應，破壞大腦血腦屏障改變腦組織環(huán)境，引起腦組織繼發(fā)損傷[7]。目前臨床試驗、動物實驗均發(fā)現(xiàn)，白細胞介素IL-1β、IL-6在顱腦損傷繼發(fā)炎癥反應中發(fā)揮至關重要的作用，人體顱腦損傷后IL-1β、IL-6在腦脊液及血清中均呈高水平表達，而二者水平的高低與腦組織的損傷程度存在一定關系[8-9]。

IL-6是參與調(diào)劑免疫功能的重要細胞因子；IL-1β是IL-1中家族中與顱腦損傷關系最為密切的炎癥因子，主要由神經(jīng)膠質(zhì)細胞分泌，具有促進神經(jīng)膠質(zhì)細胞生長的作用，參與神經(jīng)的創(chuàng)傷與修復過程[10]。IL-6和IL-1β在正常腦組織中含量也極少，缺血、缺氧狀態(tài)下迅速大量表達，引起腦組織繼發(fā)水腫，是腦缺氧的病理生理學基礎，機制是IL-1β、IL-6高水平表達可以聚集大量炎癥細胞，如中性粒細胞，嗜酸性粒細胞，單核細胞等，炎癥細胞的大量聚集和激活一方面使體內(nèi)某些免疫反應增強，另一方面改變血管內(nèi)外的滲透壓，引起血管結(jié)構(gòu)變化，破壞血腦屏障，導致腦組織二次損傷[11]。同時IL-1β、IL-6高水平表達對于炎癥反應具有“瀑布效應”，可以促進炎性反應上下游的反應通路，引發(fā)大范圍的炎癥反應，導致腦組織繼發(fā)性損傷[12]。

本研究中，顱腦損傷組第1、3、5、7、10、14天IL-1β、IL-6含量顯著高于對照組，重度組各時間點IL-1β、IL-6含量顯著高于輕度組、中度組?？梢姡琁L-1β、IL-6在血清中的含量可以做為反應顱腦損傷程度的重要指標。KOSSMANN等[13]通過實驗得出IL-6的含量升高與顱腦損傷程度存在正相關關系，并且認為IL-6可以作為顱腦損傷程度的重要指標。Hayakata等[14]發(fā)現(xiàn)，顱腦損傷患者1L-1β的含量明顯高于正常人，與顱腦損傷程度呈正相關。本研究發(fā)現(xiàn)，死亡組IL-1β、IL-6含量比重殘、中殘，良好組高，植物狀態(tài)組含量高于重殘、中殘、良好組，重殘組含量高于中殘、良好組，可見IL-6、IL-1β的含量與顱腦損傷患者的預后也存在一定關系，含量越高預后越差。安模[15]等通過對顱腦損傷患者的嚴重程度以及不同預后情況進行分組，測量腦脊液、血清中IL-6、IL-1β含量，分析結(jié)果得出IL-6、IL-1β含量高低不僅與顱腦損傷程度存在正比例關系，同樣與預后的嚴重程度也存在正比例關系。綜上所述，檢測顱腦損傷患者血清中IL-6、IL-1β水平，為臨床顱腦損傷的診治工作提供了一條新思路，有助于醫(yī)師能夠盡快對患者作出準確的臨床診斷，從而及時有效制定相關的治療方針。

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