胡飛翔,張換,湯偉,彭衛(wèi)軍,童彤*
研究顯示,局部進(jìn)展期直腸癌患者經(jīng)治療后獲得病理完全緩解(pCR)時(shí)預(yù)后較好,有利于降低總復(fù)發(fā)率和提高無(wú)病生存率[1-2]。近些年局部進(jìn)展期直腸癌的治療方式從手術(shù)切除加輔助放療轉(zhuǎn)向術(shù)前聯(lián)合放化療(CRT),術(shù)前CRT可提高局部控制率、降低復(fù)發(fā)率并且減少細(xì)胞毒性[3]。術(shù)前6~8周長(zhǎng)程CRT的優(yōu)勢(shì)是可以明顯縮小腫瘤體積、降低腫瘤分期,且10%~30%的患者可以達(dá)到pCR[4-5]。近期有數(shù)據(jù)提示經(jīng)新輔助CRT后獲得pCR的患者是否可以行非手術(shù)治療[6],能否對(duì)這部分患者進(jìn)行有效的個(gè)體化治療?此時(shí)早期準(zhǔn)確評(píng)估pCR就顯得十分重要。目前對(duì)于pCR的患者是否采取手術(shù)治療仍存在爭(zhēng)議,在術(shù)前能否給外科醫(yī)生提供準(zhǔn)確的pCR信息尤為重要,這些信息可以讓外科醫(yī)生制定治療策略,并且有希望縮小手術(shù)范圍,部分患者可行保留肛門括約肌的局部切除手術(shù)。
常規(guī)磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)表觀彌散系數(shù)(ADC)可用來(lái)評(píng)價(jià)局部進(jìn)展期直腸癌患者新輔助CRT后的療效,常用的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為pCR、腫瘤退縮分級(jí)(TRG)和腫瘤降期情況,以往的研究常引入其中一項(xiàng)作為療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),并沒有做對(duì)照研究,然而三者是有差異的。因此,本研究主要判斷ADC在哪一項(xiàng)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中具有較高的診斷效能,并探索分析局部進(jìn)展期直腸癌新輔助CRT后ADC的改變是否有利于預(yù)測(cè)pCR。
1.1 一般資料 收集2014年1月—2015年9月復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院收治的局部進(jìn)展期直腸癌患者60例,患者均經(jīng)病理活檢證實(shí)為直腸腺癌。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)最初磁共振分期顯示為局部進(jìn)展期(≥T3期和/或淋巴結(jié)陽(yáng)性);(2)術(shù)前行新輔助CRT;(3)新輔助CRT前后各行1次3.0 T MRI檢查且包含DWI序列;(4)新輔助CRT后行手術(shù)治療,有完整的術(shù)后病理資料。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)MRI檢查禁忌證患者(n=0);(2)MRI檢查或病理數(shù)據(jù)不完整(n=1);(3)延遲手術(shù)(新輔助CRT后超過(guò)1個(gè)月未手術(shù))或取消手術(shù)(n=2);(4)藥物或造影劑過(guò)敏(n=0);(5)在本研究之外行CRT(n=1)。排除4例患者后,56例局部進(jìn)展期直腸癌患者組成了最終的研究人群,其中女16例,男40例;平均年齡(52±11)歲。
1.2 新輔助CRT 放療采用三維立體定向技術(shù),患者取俯臥位,照射范圍包括原發(fā)腫瘤及淋巴引流區(qū),骨盆照射總劑量為45 Gy(1.8 Gy/d,每周5 d,持續(xù)5周)。此外,使用6~15 MV能量光子對(duì)腫瘤進(jìn)行照射,總劑量為5.4~9.0 Gy(3~5 d,1.8 Gy/d)。同期行化療,每周放療第1天給予奧沙利鉑(南京制藥廠有限公司,IKO-091Z)(50 mg/m2)靜脈滴注2 h,整個(gè)療程持續(xù)給予5-氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,IKD-060)〔200 mg·(m2)-1·d-1〕靜脈滴注。于CRT完全結(jié)束后行第2次MRI檢查(平均7周),第2次MRI檢查后的1~4 d內(nèi)進(jìn)行手術(shù)。
1.3 MRI檢查 采用3.0 T MR掃描儀(MAGNETOM Skyra, Siemens Healthcare, Erlangen, Germany)檢查,16通道體部相控陣線圈作為接收線圈?;颊咝螺o助CRT前后兩次MRI檢查均包括DWI序列,傳統(tǒng)磁共振序列包括T2加權(quán)快速自旋回波序列(T2WI)及T1加權(quán)序列。直腸癌分期需要高分辨的T2矢狀位、軸位及冠狀位成像。以矢狀位為參考指導(dǎo)軸位掃描(在腫瘤水平垂直于直腸壁),平行于肛管行冠狀圖像掃描。斜軸位DWI采用單次回波平面成像(SSEPI)序列緊隨常規(guī)MRI掃描后,采用相同的參數(shù)在斜軸位T2WI匹配腫瘤位置。DWI序列分別采用4個(gè)b值:0、700、1 400、2 100 s/mm2,MRI參數(shù)及序列歸納(見表1)?;颊呔凑諛?biāo)準(zhǔn)的直腸掃描協(xié)議進(jìn)行掃描,檢查前均未行特殊腸道準(zhǔn)備(直腸充填或灌腸),膀胱充盈適度。
1.4 ADC的測(cè)量 通過(guò)軟件Body Diffusion Toolbox(Siemens Healthcare GmbH, Erlangen, Germany)計(jì)算得出ADC,感興趣區(qū)(ROI)參照相應(yīng)的T2加權(quán)像于軸位ADC圖上沿腫瘤邊緣畫取整個(gè)腫瘤組織,由兩位放射科醫(yī)師達(dá)成一致意見后選取ROI。其中經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師有10年以上的臨床經(jīng)驗(yàn),而經(jīng)驗(yàn)較少的醫(yī)師在直腸磁共振診斷上也有5年的臨床經(jīng)驗(yàn),兩位醫(yī)師均不知曉病理結(jié)果。如果治療后沒有腫瘤殘余或腫瘤退縮十分明顯,特別是新輔助CRT后獲得pCR的患者,則治療后的ROI是以治療前所選擇區(qū)域?yàn)閷?duì)照,以相應(yīng)增厚的腸壁或正常殘留直腸為范圍繪制。ADCpre及ADCpost分別指CRT前、后的ADC值,而ADC比值A(chǔ)DCratio=(ADCpost-ADCpre)/ADCpre。
表 1 磁共振掃描參數(shù)Table 1 Imaging protocol for MRI sequences
1.5 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 由1名經(jīng)驗(yàn)豐富的胃腸道病理學(xué)專家分析術(shù)后組織病理分期及分級(jí)。直腸癌術(shù)后分期根據(jù)第7版美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)分期標(biāo)準(zhǔn)[7]。T分期:Tx,原發(fā)腫瘤無(wú)法評(píng)估;T0,無(wú)原發(fā)腫瘤的確切證據(jù);Tis,原位癌,僅局限在上皮內(nèi)或侵犯黏膜固有層;T1,侵犯黏膜下層;T2,侵犯固有肌層;T3,穿透固有肌層侵犯結(jié)直腸旁組織;T4,直接侵犯其他結(jié)構(gòu)或器官。N分期:Nx,無(wú)法評(píng)估區(qū)域淋巴結(jié);N0,無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;N1,1~3枚區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;N2,≥4枚區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。M分期:M0,無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;M1,有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。TRG[8]:0級(jí),完全緩解,無(wú)癌細(xì)胞殘留;1級(jí),中度緩解,僅小簇狀或單個(gè)癌細(xì)胞殘留;2級(jí),輕度緩解,仍有腫瘤細(xì)胞殘留,但主要表現(xiàn)為纖維化;3級(jí),較差緩解,少量或無(wú)腫瘤細(xì)胞被殺死,廣泛殘余癌。通過(guò)比較治療前和術(shù)后病理分期來(lái)確定是否降期,并且定義為ypStage 0-I(ypT0-2N0M0,“yp”中的y表示CRT后分期、p表示術(shù)后病理分期)。術(shù)前分期為T3~4期,術(shù)后T分期降至T2期及以下的患者為T降期組;術(shù)后TRG 0~1級(jí)患者為TRG緩解組,TRG 2~3級(jí)患者為TRG非緩解組;如果在切除標(biāo)本中未發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞,只存在纖維團(tuán)塊或無(wú)癌細(xì)胞的黏液蛋白池,即TRG 0級(jí),并且無(wú)陽(yáng)性淋巴結(jié)存在,則表示為完全緩解(ypT0N0),最終將ypT0N0期患者均歸類為pCR組。
1.6 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 方 法 采 用 SPSS 21.0(Chicago,IL,USA)統(tǒng)計(jì)軟件和MedCalc 12.7.2( MedCalc Software,Ostend,Belgium)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示,兩組間比較采用成組t檢驗(yàn);計(jì)算ADC各參數(shù)對(duì)于療效評(píng)價(jià)的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及正確率,采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)評(píng)價(jià)各參數(shù)的診斷效能。截?cái)嘀挡捎米畲蠹s登指數(shù)計(jì)算:約登指數(shù)=靈敏度-(1-特異度)。以p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 分組情況 T降期組26例,T非降期組30例;TRG緩解組22例,TRG非緩解組34例;pCR組14例,非pCR組42例。
2.2 ADC參數(shù)比較 pCR組ADCpost、ADCratio均高于非pCR組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.001);pCR組、非pCR組ADCpre比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見表2)。TRG緩解組ADCpost、ADCratio均高于TRG非緩解組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05);TRG緩解組、TRG非緩解組ADCpre比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見表3)。T降期組ADCpost、ADCratio均高于T非降期組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05);T降期組、T非降期組ADCpre比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見表4)。
2.3 ADC參數(shù)療效評(píng)價(jià)效能 ADCpre評(píng)價(jià)pCR最佳截?cái)嘀怠?.82×10-3mm2/s時(shí),ROC曲線下面積為0.583〔95%CI(0.44,0.71)〕,靈敏度為57.1%(8/14),特異度為69.0%(29/42),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為38.1%(8/21),陰性預(yù)測(cè)值為82.9%(29/35),正確率為66.1%(37/56)。ADCpost評(píng)價(jià) pCR 最佳截?cái)嘀?>1.17×10-3mm2/s時(shí),ROC曲線下面積為0.823〔95%CI(0.70,0.91)〕,靈敏度為92.9%(13/14),特異度為66.7%(28/42),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為48.1%(13/27),陰性預(yù)測(cè)值為96.6%(28/29),正確率為73.2%(41/56)。ADCratio評(píng)價(jià)pCR最佳截?cái)嘀担?.43時(shí),ROC曲線下面積為0.793〔95%CI(0.66,0.89)〕,靈敏度為78.6%(11/14),特異度為73.8%(31/42),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為50.0%(11/22),陰性預(yù)測(cè)值為91.2%(31/34),正確率為75.0%(42/56)。
ADCpre評(píng)價(jià)TRG最佳截?cái)嘀怠?.88×10-3mm2/s時(shí),ROC曲線下面積為0.567〔95%CI(0.43,0.70)〕,靈敏度為77.3%(17/22),特異度為50.0%(17/34),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為50.0%(17/34),陰性預(yù)測(cè)值為77.3%(17/22),正確率為60.7%(34/56)。ADCpost評(píng)價(jià)TRG最佳截?cái)嘀担?.20×10-3mm2/s時(shí),ROC曲線下面積為0.773〔95%CI(0.64,0.87)〕,靈敏度為72.7%(16/22),特異度為79.4%(27/34),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為69.6%(16/23),陰性預(yù)測(cè)值為81.8%(27/33),正確率為76.8%(43/56)。ADCratio評(píng)價(jià)TRG最佳截?cái)嘀担?.37時(shí),ROC曲線下面積為0.721〔95%CI(0.59,0.83)〕,靈敏度為68.2%(15/22),特異度為70.6%(24/34),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為60.0%(15/25),陰性預(yù)測(cè)值為77.4%(24/31),正確率為69.6%(39/56)。
表 2 pCR組和非pCR組ADC參數(shù)比較(Table 2 Comparison of ADC parameters between pCR and non-pCR groups
表 2 pCR組和非pCR組ADC參數(shù)比較(Table 2 Comparison of ADC parameters between pCR and non-pCR groups
注:pCR=病理完全緩解,ADC=表現(xiàn)彌散系數(shù)
pCR組 14 0.82±0.11 1.31±0.13 0.64±0.34非pCR組 42 0.86±0.15 1.12±0.16 0.33±0.27 t值 -0.978 4.385 3.104 P值 0.332 <0.001 <0.001
表 3 TRG緩解組和TRG非緩解組ADC參數(shù)比較()Table 3 Comparison of ADC parameters between TRG0-1 and TRG2-3 groups
表 3 TRG緩解組和TRG非緩解組ADC參數(shù)比較()Table 3 Comparison of ADC parameters between TRG0-1 and TRG2-3 groups
注:TRG=腫瘤退縮分級(jí)
組別 例數(shù) ADCpre(×10-3 mm2/s) ADCpost(×10-3 mm2/s) ADCratio TRG緩解組 22 0.83±0.11 1.27±0.17 0.55±0.34 TRG非緩解組 34 0.86±0.17 1.10±0.15 0.32±0.26 t值 -0.642 3.706 2.727 P值 0.524 0.001 0.01
表 4 T非降期組和T降期組ADC參數(shù)比較()Table 4 Comparison of ADC parameters between T downstaging and non-T downstaging groups
表 4 T非降期組和T降期組ADC參數(shù)比較()Table 4 Comparison of ADC parameters between T downstaging and non-T downstaging groups
T 降期組 26 0.85±0.17 1.25±0.17 0.52±0.35 T非降期組 30 0.85±0.13 1.10±0.15 0.32±0.24 t值 -0.070 3.325 2.439 P值 0.944 0.002 0.019
ADCpre評(píng)價(jià)T降期最佳截?cái)嘀怠?.82×10-3mm2/s時(shí),ROC曲線下面積為0.545〔95%CI(0.41,0.68)〕,靈敏度為46.2%(12/26),特異度為70.0%(21/30),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為48.0%(12/25),陰性預(yù)測(cè)值為67.7%(21/31),正確率為58.9%(33/56)。ADCpost評(píng)價(jià)T降期最佳截?cái)嘀担?.23×10-3mm2/s時(shí),ROC曲線下面積為0.747〔95%CI(0.61,0.85)〕,靈敏度為57.7%(15/26),特異度為90.0%(27/30),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為68.2%(15/22),陰性預(yù)測(cè)值為79.4%(27/34),正確率為75.0%(42/56)。ADCratio評(píng)價(jià)T降期最佳截?cái)嘀担?.59時(shí),ROC曲線下面積為0.682〔95%CI(0.54,0.80)〕,靈敏度為46.2%(12/26),特異度為90.0%(27/30),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為63.2%(12/19),陰性預(yù)測(cè)值為73.0%(27/37),正確率為69.6%(39/56)(見圖1)。
2.4 典型病例 患者,女,36歲,經(jīng)新輔助CRT后獲得pCR。治療前腫塊侵犯整個(gè)腸圈,腸壁毛糙伴周圍條索影,局限于中位直腸系膜內(nèi),中低位直腸無(wú)漿膜被覆,未侵及漿膜層。治療前分期為T3期,經(jīng)新輔助CRT治療后,腸壁周圍仍有條索影,無(wú)法區(qū)分是腫瘤外侵還是治療后纖維結(jié)締組織形成,術(shù)后病理提示為pCR。因此通過(guò)MRI來(lái)定量評(píng)價(jià)療效。CRT治療前T2WI及ADC(見圖2A、2B),CRT治療后T2WI及ADC(見圖 2 C、2 D),ADCpre為 0.93×10-3mm2/s,而 ADCpost為1.24×10-3mm2/s,ADC升高的比值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=3.104,p<0.001)。
目前,臨床醫(yī)生主要通過(guò)計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)、MRI或正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET-CT)判斷腫瘤大小來(lái)評(píng)估療效[9]。以形態(tài)學(xué)和大小改變作為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)去鑒別緩解組與非緩解組的準(zhǔn)確度并不高,因?yàn)檫@些標(biāo)準(zhǔn)無(wú)法檢測(cè)出較小的病灶或腫瘤殘余[10]。有研究發(fā)現(xiàn),CRT后DWI在鑒別pCR與腫瘤殘余方面較傳統(tǒng)形態(tài)學(xué)MRI具有更高的診斷價(jià)值,在DWI圖像上,殘余腫瘤較易識(shí)別且表現(xiàn)為高信號(hào),而周圍非腫瘤組織為低信號(hào)[11-12]。DWI可以顯示出微觀結(jié)構(gòu)狀態(tài),有研究者認(rèn)為DWI可以在腫瘤學(xué)領(lǐng)域作為預(yù)測(cè)療效反應(yīng)的生物學(xué)指標(biāo)[13-14]。DWI可以描述為水分子的隨機(jī)性布朗運(yùn)動(dòng),反映微觀結(jié)構(gòu)的狀態(tài),水分子在這些微觀結(jié)構(gòu)中彌散狀態(tài)的改變可以用ADC來(lái)表示[13]。ADC與組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)呈負(fù)相關(guān),并且在區(qū)別腫瘤殘余與炎性或壞死上具有較高的特異度[12,15-16],這使得DWI十分適合CRT后的療效評(píng)估。
圖 1 新輔助放化療前后ADC參數(shù)評(píng)價(jià)各標(biāo)準(zhǔn)的ROC曲線Figure 1 ROC curves of ADC parameters for the diagnosis of pCR, TRG and T-downstaging in LARC patients before and after neoadjuvant CRT
圖 2 CRT治療前后T2WI及ADCFigure 2 T2WI and ADC images of a 36-year-old female LARC patient before and after neoadjuvant CRT
本研究通過(guò)評(píng)價(jià)ADC改變判斷局部進(jìn)展期直腸癌患者新輔助CRT后是否達(dá)到pCR。本研究結(jié)果顯示,TRG緩解組、TRG非緩解組ADCpre無(wú)差異,與DEVRIES等[17]的結(jié)果相似,緩解組治療前ADC均值〔(0.65±0.20)×10-3mm2/s〕與非緩解組〔(0.66±0.17)×10-3mm2/s〕無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.825)。HEO等[18]的研究結(jié)果顯示ADCpre與TRG無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但是,DZIK-JURASZ等[19]認(rèn)為局部進(jìn)展期直腸癌治療前ADC在緩解者(n=7)中似乎要比非緩解者低(n=7)。本研究結(jié)果顯示,T降期組、T非降期組ADCpre無(wú)差異。然而,SUN等[20]認(rèn)為治療前T降期患者ADC值〔(1.07±0.13)×10-3mm2/s〕明顯低于非T降期患者〔(1.19±0.15)×10-3mm2/s〕(P=0.013)。這些結(jié)果差異可能歸因于以下因素:(1)緩解的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)不同,DZIK-JURASZ等[19]使用腫瘤大小作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),當(dāng)體積縮小50%時(shí)表示緩解。SUN等[20]使用T降期來(lái)定義緩解組。此外,DEVRIES等[17]按照ypT0-2定義緩解組。有許多學(xué)者認(rèn)為腫瘤體積縮小的截?cái)嘀灯鋵?shí)并不可靠[9-10,21],并且認(rèn)為是否為T降期與CRT治療前的MRI分期的準(zhǔn)確度相關(guān)。因此,本研究采用了pCR、TRG及腫瘤降期三種療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判斷ADC是否均可以預(yù)測(cè)三者情況。pCR可以客觀地反映患者病灶退縮、有無(wú)腫瘤殘存情況,而TRG緩解組及T降期組中,仍有部分患者可以有少量腫瘤殘存(如TRG1,T3~4期降至T1~2期患者)。(2)上述這些研究的樣本量較小,并且緩解組的例數(shù)也不多,而本研究較前擴(kuò)大了樣本量,56例(pCR=14,non-pCR=52)。(3)DWI序列所采用的b值不同,本研究采用了4個(gè)b值(0、700、1 400、2 100 s/mm2)。(4)腫瘤ROI的畫取有差別,本研究采用提取整個(gè)腫瘤ROI的方法,客觀地反映整個(gè)腫瘤的信息。PATTERSON等[22]對(duì)治療前ADC預(yù)測(cè)治療結(jié)果進(jìn)行了綜述,采用五分法(輕度、中度、非常、堅(jiān)信、明確)基于回顧性分析大量文獻(xiàn)來(lái)判定結(jié)果的可靠程度,并認(rèn)為結(jié)果中度可靠。盡管有研究認(rèn)為治療前ADC可作為潛在的生物定量指標(biāo)來(lái)區(qū)分T降期組與T非降期組[20],但是,ADCpre似乎仍具有很多局限性,尤其是當(dāng)關(guān)注點(diǎn)為pCR時(shí)。并且,CRT治療前ADC也不能很好的區(qū)別非緩解組中的明顯緩解組與輕度緩解組。因此,僅依靠治療前ADC來(lái)評(píng)價(jià)療效,作為是否對(duì)患者進(jìn)行個(gè)體化治療的證據(jù)并不充分。本研究結(jié)果顯示,TRG緩解組ADCpost高于TRG非緩解組,并且結(jié)果與KIM等[12]的研究結(jié)果相似,緩解組ADCpost〔(1.62±0.36)×10-3mm2/s〕明顯高于非緩解組〔(1.04±0.24)×10-3mm2/s〕(p<0.000 1),緩解組中ADCpost的截?cái)嘀禐?.20×10-3mm2/s時(shí),正確率為85%。本研究結(jié)果顯示,在評(píng)價(jià)pCR時(shí),ADCpost截?cái)嘀担?.17×10-3mm2/s時(shí),正確率為73.2%;在評(píng)價(jià)TRG時(shí),ADCpost的截?cái)嘀担?.20×10-3mm2/s時(shí),正確率為76.8%;評(píng)價(jià)T降期時(shí),ADCpost的截?cái)嘀担?.23×10-3mm2/s時(shí),正確率為75.0%;與ABDEL RAZEK等[16]的研究相似,通過(guò)這樣的截?cái)嘀祬^(qū)別出頭頸部腫瘤放療后的纖維化與腫瘤殘余。當(dāng)ADCpost截?cái)嘀担?.17×10-3mm2/s時(shí),可以獲得較高的陰性預(yù)測(cè)值(96.6%),有助于選擇出非pCR患者,從而決定下一步是否行手術(shù)治療,而非保守策略。然而,此截?cái)嘀但@得的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為48.1%(13/27),認(rèn)為原因可能是病理緩解組與非pCR組的ADC值有相當(dāng)一部分的重疊。因此鑒別pCR仍是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。盡管ADC可以作為潛在的生物標(biāo)志物來(lái)預(yù)測(cè)療效,但是其仍然需面對(duì)著如何區(qū)別腫瘤殘余與纖維灶的困擾[12]。
本研究結(jié)果顯示,TRG緩解組與TRG非緩解組ADCratio有差異。在pCR組中,當(dāng)ADC升高比值大于43%時(shí),正確率為75.0%(42/56),與SUN等[20]的研究相一致,他們還發(fā)現(xiàn)ADC升高比值也可以很好的鑒別T降期組與非降期組(p<0.001)。PATTERSON等[22]綜述了ADC改變率在預(yù)測(cè)某些腫瘤的臨床結(jié)果上具有中度可靠的價(jià)值。
ADC可作為潛在的生物標(biāo)志物,并且ADCpost及ADCratio在預(yù)測(cè)及評(píng)價(jià)局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者新輔助CRT后的療效中具有較高的診斷效能,尤其在鑒別pCR上,并可以有效的區(qū)別TRG緩解情況。
作者貢獻(xiàn):胡飛翔進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì),文章的可行性分析,文獻(xiàn)及資料的收集、整理并撰寫論文;張換、湯偉進(jìn)行論文的修訂,英文的修訂;彭衛(wèi)軍、童彤負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校,對(duì)文章整體負(fù)責(zé)。
本文無(wú)利益沖突。
本研究局限性:
(1)采用均值的方式描述ADC值,可能會(huì)忽略部分腫瘤的異質(zhì)性,但采取這種算法的優(yōu)勢(shì)是簡(jiǎn)便易統(tǒng)計(jì),直方圖分析可能更有利于評(píng)估腫瘤的異質(zhì)性,將在后期研究中加入直方圖分析。(2)總樣本量仍然較少,pCR的患者也相對(duì)較少。(3)研究并沒有做讀者間一致性檢驗(yàn),嘗試在兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的影像科醫(yī)生共同測(cè)量下是否能夠獲得更佳的數(shù)據(jù)結(jié)果。(4)只評(píng)估CRT前后的ADC參數(shù),并且將第二次檢查盡可能地接近手術(shù)日期,以期可以最接近術(shù)后的病理狀態(tài),而未將更多的時(shí)間節(jié)點(diǎn)納入研究,還需要評(píng)估不同治療時(shí)間的情況,以獲得預(yù)測(cè)pCR的最佳時(shí)間節(jié)點(diǎn)。
[1]HUGHES R,GLYNNE-JONES R, GRAINGER J,et al.Can pathological complete response in the primary tumour followingpreoperative pelvic chemoradiotherapy for T3-T4 rectal cancerpredict for sterilisation of pelvic lymph nodes, a low risk of local recurrence and the appropriateness of local excision?[J].Int J Colorectal Dis,2006,21(1):11-17.DOI: 10.1007/s00384-005-0749-y.
[2]STIPA F,CHESSIN D B,SHIA J,et al.A pathologic complete response of rectal cancer to preoperative combined-modality therapy results in improved oncological outcome compared with those who achieve no downstaging on the basis of preoperative endorectal ultrasonography[J].Ann Surg Oncol,2006,13(8):1047-1053.DOI:10.1245/ASO.2006.03.053.
[3]TURAL D,SELCUKBIRICIK F,YILDIZ O,et al.Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy in stage T3, N0 rectal cancer[J].Int J Clin Oncol,2014,19(5):889-896.DOI: 10.1007/s10147-013-0636-4.
[4]HABR-GAMA A,PEREZ R O,NADALIN W,et al.Long-term results ofpreoperative chemoradiation for distal rectal cancer correlation between final stage and survival[J].J Gastrointest Surg,2005,9(1):90-99;discussion99-101.DOI: 10.1016/j.gassur.2004.10.010.
[5]VALENTINI V,COCO C,CELLINI N,et al.Ten years of preoperative chemoradiation for extraperitoneal T3 rectal cancer: acute toxicity,tumor response, and sphincter preservation in three consecutive studies[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2001,51(2):371-383.
[6]HABR-GAMA A,PEREZ R O,NADALIN W,et al.Operative versus nonoperative treatment for stage 0 distal rectal cancer following chemoradiation therapy: long-term results[J].Ann Surg,2004,240(4):711-717;discussion 717-718.DOI:10.1097/01.sla.0000141194.27992.32.
[7]EDGE S B,COMPTON C C.The American Joint Committee on Cancer:the 7th edition of the AJCC cancer staging manual and the future of TNM[J].Ann Surg Oncol,2010,17(6):1471-1474.DOI: 10.1245/s10434-010-0985-4.
[8]RYAN R,GIBBONS D,HYLAND J M,et al.Pathological response following long-course neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer[J].Histopathology,2005,47(2):141-146.DOI:10.1111/j.1365-2559.2005.02176.x.
[9]DENECKE T,RAU B,HOFFMANN K T,et al.Comparison of CT,MRI and FDG-PET in response prediction of patients with locally advanced rectal cancer after multimodal preoperative therapy: is there a benefit in using functional imaging?[J].Eur Radiol,2005,15(8):1658-1666.DOI: 10.1007/s00330-005-2658-4.
[10]BARBARO B,FIORUCCI C,TEBALA C,et al.Locally advanced rectal cancer: MR imaging in prediction of response after preoperative chemotherapy and radiation therapy[J].Radiology,2009,250(3):730-739.DOI: 10.1148/radiol.2503080310.
[11]LAMBREGTS D M, VANDECAVEYE V,BARBARO B,et al.Diffusionweighted MRI for selection of complete responders after chemoradiation for locally advanced rectal cancer:a multicenter study[J].Ann Surg Oncol,2011,18(8):2224-2231.DOI:10.1245/s10434-011-1607-5.
[12]KIM S H,LEE J M,HONG S H,et al.Locally advanced rectal cancer:added value of diffusion-weighted MR imaging in the evaluation of tumor response to neoadjuvant chemo- and radiation therapy[J].Radiology,2009,253(1):116-125.DOI: 10.1148/radiol.2532090027.
[13]PADHANI A R,LIU G,KOH D M,et al.Diffusion-weighted magnetic resonance imaging as a cancer biomarker: consensus and recommendations[J].Neoplasia,2009,11(2):102-125.DOI: 10.1593/neo.81328.
[14]KOH D M, COLLINS D J.Diffusion-weighted MRI in the body:applications and challenges in oncology[J].AJR Am J Roentgen ol,2007,188(6):1622-1635.DOI: 10.2214/AJR.06.1403.
[15]VANDECAVEYE V,De KEYZER F,NUYTS S,et al.Detection of head and neck squamous cell carcinoma with diffusion weighted MRI after (chemo)radiotherapy: correlation between radiologic and histopathologic findings[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2007,67(4):960-971.DOI: 10.1016/j.ijrobp.2006.09.020.
[16]ABDEL RAZEK A A, KANDEEL A Y, SOLIMAN N, et al.Role of diffusion-weighted echo-planar MR imaging in differentiation of residual or recurrent head and neck tumors and posttreatment changes[J].AJNR Am J Neuroradiol,2007,28(6):1146-1152.DOI:10.3174/ajnr.A0491.
[17]DEVRIES A F,KREMSER C,HEIN P A,et al.Tumor microcirculation and diffusion predict therapy outcome for primary rectal carcinoma[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2003,56(4):958-965.
[18]HEO S,JEONG S,YOUNG J,et al.A comparative study of histopathologic parameters and apparent diffusion coefficient values on 3T rectal MRI in locally advanced rectal cancer following neoadjuvant chemoradiation therapy (abstr)[C]//European Congress of Radiology (ECR) Annual Meeting Program.Vienna,Austria:2010.
[19]DZIK-JURASZ A,DOMENIG C,GEORGE M,et al.Diffusion MRI for prediction of response of rectal cancer to chemoradiation[J].Lancet,2002,360(9329):307-308.DOI:10.1016/S0140-6736(02)09520-X.
[20]SUN Y S,ZHANG X P,TANG L,et al.Locally advanced rectal carcinoma treated with preoperative chemotherapy and radiation therapy: preliminary analysis of diffusion-weighted MR imaging for early detection of tumor histopathologic downstaging[J].Radiology,2010,254(1):170-178.DOI: 10.1148/radiol.2541082230.
[21]DRESEN R C,BEETS G L,RUTTEN H J,et al.Locally advanced rectal cancer: MR imaging for restaging after neoadjuvant radiation therapy with concomitant chemotherapy. Part I. Are we able to predict tumor confined to the rectal wall?[J].Radiology,2009,252(1):71-80.DOI: 10.1148/radiol.2521081200.
[22]PATTERSON D M,PADHANI A R,COLLINS D J.Technology insight: water diffusion MRI--a potential new biomarker of response to cancer therapy[J].Nat Clin Pract Oncol, 2008,5(4):220-233.DOI: 10.1038/ncponc1073.