張發(fā)鵬，袁榮發(fā)，張引，余曉雯，王文龍，歐陽永鵬，伍明明，羅志強(qiáng)

（南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院 肝膽外科，江西 南昌 330006）

射頻消融（radiofrequency ablation，RFA）是繼手術(shù)切除和肝移植之后小肝癌（small hepatocellular carcinoma，SHCC）的又一種根治性治療手段[1-3]，且具有微創(chuàng)、風(fēng)險(xiǎn)小、可重復(fù)性高等特點(diǎn)[4-6]，一般在CT引導(dǎo)下經(jīng)皮射頻消融（percutaneous radiofrequency ablation，PRFA），但對(duì)于特殊部位（靠近膈頂、胃、膽囊及肝表面等）的腫瘤往往易出現(xiàn)副損傷或消融不徹底[7]，而腹腔鏡下射頻消融（laparoscopic radiofrequency ablation，LRFA）可有效彌補(bǔ)上述不足。筆者通過比較我院LRFA、PRFA、手術(shù)切除3種方式治療小肝癌的治療效果、術(shù)后恢復(fù)情況、3年復(fù)發(fā)率、無瘤生存率及總生存率，評(píng)估LRFA在小肝癌治療中的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年8月—2013年10月南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的90例原發(fā)性肝癌患者[按衛(wèi)生部原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011年版）制定的原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)]納入本研究。入選標(biāo)準(zhǔn)：⑴ 初發(fā)的原發(fā)性肝癌，未接受過任何抗癌治療；⑵ 腫瘤直徑≤5 cm，無子灶，無血管及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；⑶ 肝功能Chlid-Pugh A級(jí)或B級(jí)，或經(jīng)護(hù)肝治療后達(dá)到該標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴ 有血管或鄰近組織器官侵犯；⑵ 有淋巴或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；⑶ 有凝血功能障礙；⑷ 有手術(shù)或視頻消融的其他禁忌證。90例患者分別行LRFA（腫瘤均位于肝臟表面，LRFA組）、CT引導(dǎo)PRFA（PRFA組）、開腹手術(shù)切除（手術(shù)切除組），每組各30例。3組患者性別、年齡、腫瘤直徑等術(shù)前一般資料比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）（表1）。

表1 患者一般資料（n=30）Table 1 General clinical characteristics of the patients (n=30)

1.2 治療方法

LRFA：全身麻醉，均采用三孔法。⑴ 腹腔鏡下先探查腹腔，確定腫瘤部位及是否轉(zhuǎn)移；⑵ 充分顯露腫瘤，必要時(shí)游離相應(yīng)的肝周韌帶；⑶ 射頻電極針（StarBurstXL/25 cm，RITA公司，美國）在腹腔鏡直視下穿刺病灶布針，按說明書操作2～3次、均多方位布針進(jìn)行消融。消融的范圍包含腫瘤和其周邊0.5～1.0 cm的肝組織范圍。每次消融后常規(guī)原針道消融避免出血及腫瘤種植。CT引導(dǎo)下PRFA：采用腹壁局部麻醉，常規(guī)消毒鋪巾，在CT引導(dǎo)下將電極插入肝臟腫瘤中心，按說明書操作進(jìn)行消融，消融范圍同射頻消融組。在CT監(jiān)控下觀察腫瘤病灶獲完全消融。開腹手術(shù)切除：采用氣管插管全身麻醉，開腹后先探查腹腔，結(jié)合術(shù)中B超明確病灶部位及范圍，根據(jù)肝功能情況行規(guī)則性或不規(guī)則性肝切除方法行腫瘤根治性切除，切除范圍至少包括腫瘤周圍2 cm非瘤肝組織。

1.3 觀察指標(biāo)及隨訪

⑴ 術(shù)前及術(shù)后第1、3、7天肝功能變化；⑵ 術(shù)前及術(shù)后1、2個(gè)月AFP的變化；⑶ 手術(shù)時(shí)間；⑷ 術(shù)中出血量；⑸ 圍手術(shù)期并發(fā)癥；⑹ 住院時(shí)間；⑺ 腫瘤清除程度：在治療后1個(gè)月行肝臟增強(qiáng)CT檢查，結(jié)合AFP判斷腫瘤是否完全清除（complete response，CR）；⑻ 復(fù)發(fā)情況：所有患者于術(shù)后或射頻后1個(gè)月行肝臟增強(qiáng)CT及血AFP檢查，定期隨訪，術(shù)后第1年每3個(gè)月復(fù)查1次B超及血AFP，術(shù)后第2、3年每半年復(fù)查1次B超及血AFP；⑼ 無瘤生存率和總生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0軟件來進(jìn)行所有的統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)于計(jì)量資料，使用Gaussianity檢驗(yàn)來確保數(shù)據(jù)的同質(zhì)性，數(shù)據(jù)表達(dá)為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s），由單變量ANOVA比較。ANOVA檢驗(yàn)的同時(shí)，3組數(shù)據(jù)的兩兩比較由LSD或Bonferroni檢驗(yàn)實(shí)現(xiàn)。對(duì)于不符合正態(tài)分布的多組樣本之間比較采用了Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。對(duì)于定性（分類）資料，采用Pearson χ2檢驗(yàn)。用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率，Log-rank檢驗(yàn)比較無瘤生存率和總生存率。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 術(shù)后AFP及肝功能變化

術(shù)后1個(gè)月3組AFP濃度均明顯低于術(shù)前（均P＜0.05）；術(shù)后2個(gè)月AFP濃度均恢復(fù)至正常水平；治療后3組同期AFP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。術(shù)后各組第1、3天肝功能指標(biāo)均較術(shù)前明顯升高（均P＜0.05），術(shù)后第7天ALT、AST、TBIL均有所回落，LRFA組和PRFA組與術(shù)前比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05），而手術(shù)切除組與術(shù)前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。術(shù)后ALT、AST、TBIL同期比較，LRFA組和PRFA組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），而手術(shù)切除組明顯高于其他兩組（均P＜0.05）（表2）。

表2 術(shù)后各組AFP及肝功能指標(biāo)比較（n=30，±s）Table 2 Comparison of postoperative AFP levels and liver function parameters among the 3groups (n=30, ±s)

表2 術(shù)后各組AFP及肝功能指標(biāo)比較（n=30，±s）Table 2 Comparison of postoperative AFP levels and liver function parameters among the 3groups (n=30, ±s)

注：1）與手術(shù)切除組與同時(shí)間點(diǎn)比較，P＜0.05Note: 1) P＜0.05 vs. surgical resection group of the same time point

指標(biāo) LRFA組 PRFA組 手術(shù)切除組AFP（g/L）術(shù)后1個(gè)月 52.6±32.1 60.4±34.8 58.7±44.5術(shù)后2個(gè)月 15.6±7.1 16.4±6.8 18.7±9.5 ALT（U/L）術(shù)后第1天 109.6±41.31) 90.8±45.61) 150.4±53.7術(shù)后第3天 125.3±36.11) 116.2±37.71) 219.5±47.6術(shù)后第7天 37.8±10.61) 30.5±9.61) 82.3±32.1 AST（U/L）術(shù)后第1天 90.4±32.71) 87.8±36.91) 144.6±51.3術(shù)后第3天 122.3±24.81) 117.4±26.51) 211.5±45.2術(shù)后第7天 28.6±11.31) 30.7±12.81) 76.3±35.9 TBIL（mol/L）術(shù)后第1天 19.2±10.91) 17.4±6.71) 80.3±26.7術(shù)后第3天 30.4±8.11) 28.6±7.41) 107.8±21.4術(shù)后第7天 16.8±7.51) 15.3±6.91) 40.6±13.2

2.2 圍手術(shù)期并發(fā)癥及其他結(jié)果

LRFA組和PRFA組的手術(shù)時(shí)間明顯短于手術(shù)切除組（P=0.024），術(shù)中出血明顯少于手術(shù)切除組（P=0.017），住院時(shí)間也明顯短于手術(shù)切除組（P=0.031）。手術(shù)切除組術(shù)后并發(fā)癥：膽瘺2例，肺部感染3例，胸腔積液2例，出血1例，腹腔積液1例，切口愈合不良1例；LRFA組術(shù)后并發(fā)癥：發(fā)熱1例，腹痛1例；PRFA組術(shù)后并發(fā)癥：發(fā)熱2例，腹痛4例，胸腔積液1例，皮膚灼傷1例。出現(xiàn)并發(fā)癥患者經(jīng)對(duì)癥治療后均完全緩解。3組間并發(fā)癥的發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.028），LRFA組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于PRFA組和手術(shù)切除組（P＜0.05），而后兩者之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后1個(gè)月影像學(xué)及AFP結(jié)果表明LRFA組和手術(shù)切除組60例患者均達(dá)到CR，PRFA有4例未達(dá)到CR，2例進(jìn)行了肝動(dòng)脈栓塞化療（TACE），2例進(jìn)行了第2次PRFA治療。PRFA組的腫瘤完全清除率明顯低于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.016）（表3）。

表3 各組圍手術(shù)期指標(biāo)比較（n=30）Table 3 Comparison of perioperative variables among the 3 groups (n=30)

2.3 無瘤生存率及復(fù)發(fā)情況

以36個(gè)月為隨訪期限，3組均無失訪。LRFA組、PRFA組、手術(shù)切除組3年內(nèi)復(fù)發(fā)率分別為33.3%、60.0%、26.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.021）。復(fù)發(fā)后將綜合考慮患者的殘余肝臟功能、腫瘤生長形態(tài)、大小、位置等方面的因素，選擇手術(shù)、TACE、局部消融治療以及姑息性鎮(zhèn)痛等治療。LRFA組、PRFA組、手術(shù)切除組的3年無瘤生存率分別為66.7%、40.0%、73.3%。3組的無瘤生存率采用Kaplan-Meier檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.480，P=0.014），PRFA組的無瘤生存率明顯低于其他兩組（圖1）。PRFA組與LRFA組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.925，P=0.048），同樣與手術(shù)切除組比較時(shí)差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.265，P=0.007），而LRFA組和手術(shù)切除組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.393，P=0.531）。

2.4 總生存率

在3年隨訪中，共1 4例患者死亡。LRFA組、PRFA組、手術(shù)切除組的3年總生存率分別為8 6.7%、7 6.7%、9 0.0%。采用Kaplan-Meier檢驗(yàn)，3組的總生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.396，P=0.302）（圖2）。

圖1 各組3年無瘤生存率曲線Figure 1 The 3-year disease-free survival curves of the three groups

圖2 各組的3年總生存率曲線Figure 2 The 3-year overall survival curves of the three groups

3 討 論

肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤[8-9]，目前其主要治療方式[10-12]包括：手術(shù)切除、RFA、肝移植、TACE、無水酒精消融術(shù)（PEI）等，由于肝移植昂貴的治療費(fèi)用以及肝臟供體的短缺，肝移植無法廣泛開展[13-14]。我國肝癌臨床治療中大多采取手術(shù)切除[15-16]，且我國絕大部分肝癌患者合并不同程度的肝硬化，因此手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大，部分患者不能耐受手術(shù)，而射頻消融則為此類患者提供了另一種根治性治療方式。

RFA的直接作用是熱毀損腫瘤組織[17-22]，同時(shí)打破了腫瘤與宿主之間的動(dòng)態(tài)平衡，激活機(jī)體局部和整體免疫系統(tǒng)，發(fā)揮獨(dú)特抗腫瘤作用[23-25]。有研究[26-27]表明，腫瘤患者免疫功能低下和紊亂，而腫瘤細(xì)胞可以多種方式逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)控。研究[28-30]表明患者術(shù)后免疫功能狀況與腫瘤的復(fù)發(fā)、預(yù)后密切相關(guān)，射頻消融術(shù)不僅能夠清除病灶，還能夠強(qiáng)化患者的免疫功能。因此RFA治療肝癌，不僅僅是單純物理性腫瘤消融，還可通過免疫增強(qiáng)獲得全身治療，是局部治療和全身治療的統(tǒng)一。由于射頻消融毀損范圍是以布針點(diǎn)為中心的球形區(qū)域，而要治療體積較大或不規(guī)則生長的腫瘤，就需要多次燒灼[31-33]。PRFA治療過程中高溫產(chǎn)生蒸氣及用二維影像技術(shù)的引導(dǎo)，使得其在治療中很難區(qū)分已發(fā)生壞死的和殘留的癌組織，也很難再精確穿刺定位進(jìn)行多次消融。因此，傳統(tǒng)的PRFA治療肝腫瘤相對(duì)容易毀損不全和病灶殘留，這在一定程度上增加了復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[34]。相比于PRFA，LRFA可以在直視下進(jìn)行操作及監(jiān)測(cè)消融范圍，準(zhǔn)確定位腫瘤，靈活進(jìn)行多點(diǎn)、多方位布針，達(dá)到腫瘤的完全毀損；同時(shí)，腹腔鏡下可牽開肝臟周圍組織及器官，充分暴露腫瘤，減少對(duì)周圍組織的損傷，有效降低膽囊損傷、胃腸道損傷等并發(fā)癥；此外，腹腔鏡下易于識(shí)別和處理穿刺針道出血，清理腹腔內(nèi)積血，減少腹腔感染。

由于醫(yī)院當(dāng)時(shí)未引進(jìn)腹腔鏡超聲設(shè)備，故本次研究中LRFA組納入的病例均為單發(fā)的位于肝臟表面的肝癌患者。本研究結(jié)果顯示：PRFA組腫瘤完全清除率低于LRFA組，而圍手術(shù)期并發(fā)癥、復(fù)發(fā)率較LRFA高，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。但術(shù)中出血量、術(shù)后肝功能、住院時(shí)間兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。而LRFA組與手術(shù)切除兩組之間復(fù)發(fā)率、3年無瘤生存率及總生存率之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但手術(shù)切除組術(shù)中出血量大，手術(shù)時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間明顯較LRFA組長，患者術(shù)后肝功能恢復(fù)慢。因此，對(duì)于小肝癌治療，LRFA具有創(chuàng)傷小、肝功能影響小優(yōu)勢(shì)，對(duì)于一些對(duì)于肝功能差、局部肝切除對(duì)肝功能打擊較大和風(fēng)險(xiǎn)較高的肝癌患者，選擇LRFA治療可減小手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)又可達(dá)到與手術(shù)切除相同的根治性效果。

綜上所述，本研究表明LRFA不僅具有術(shù)后恢復(fù)快、出血量少、住院日短等優(yōu)點(diǎn)，其3年復(fù)發(fā)率、無瘤生存率及總生存率與手術(shù)切除無明顯差異，可作為小肝癌的首選治療方案之一。由于樣本量少，隨訪時(shí)間短，還需要更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來進(jìn)一步研究LRFA對(duì)于小肝癌的療效。

[1] Ziemlewicz TJ, Wells SA, Lubner MG, et al. Hepatic Tumor Ablation[J]. Surg Clin North Am, 2016, 96(2):315–339. doi:10.1016/j.suc.2015.12.006.

[2] Miura JT, Johnston FM, Tsai S, et al. Surgical resection versus ablation for hepatocellular carcinoma ≤ 3 cm: a population-based analysis[J]. HPB (Oxford), 2015, 17(10):896–901. doi: 10.1111/hpb.12446.

[3] 崔芒芒, 朱曉琳, 張倜, 等. 射頻消融治療符合米蘭標(biāo)準(zhǔn)的早期肝癌療效分析[J]. 中國腫瘤臨床, 2017, 44(11):539–543.doi:10.3969/j.issn.1000–8179.2017.11.256.Cui MM, Zhu XL, Zhang T, et al. Efficacy analysis of radiofrequency ablation in the treatment of early-stage hepatocellular carcinoma within the Milan criteria[J]. Chinese Journal of Clinical Oncology, 2017, 44(11):539–543. doi:10.3969/j.issn.1000–8179.2017.11.256.

[4] Xu Q, Kobayashi S, Ye X, et al. Comparison of hepatic resection and radiofrequency ablation for small hepatocellular carcinoma:a meta-analysis of 16,103 patients[J]. Sci Rep, 2014, 4:7252. doi:10.1038/srep07252.

[5] 白存海. 射頻消融治療單發(fā)小肝癌的效果及預(yù)后[J]. 中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展, 2013, 16(9):722–723. doi:10.3969/j.issn.1009–9905.2013.09.015.Bai CH. Efficacy and outcomes of radiofrequency ablation for single small liver cancer[J]. Chinese Journal of Current Advances in General Surgery, 2013, 16(9):722–723. doi:10.3969/j.issn.1009–9905.2013.09.015.

[6] 曾鵬, 周樂杜, 王棟, 等. 射頻消融治療小肝癌療效及預(yù)后因素分析[J]. 中國普通外科雜志, 2014, 23(7):904–909. doi:10.7659/j.issn.1005–6947.2014.07.008.Zeng P, Zhou LD, Wang D, et al. Radiofrequency ablation for small hepatocellular carcinoma: efficacy and prognostic factors[J].Chinese Journal of General Surgery, 2014, 23(7):904–909.doi:10.7659/j.issn.1005–6947.2014.07.008.

[7] 唐寒秋, 楊瑞. 腹腔鏡下射頻消融術(shù)對(duì)原發(fā)性肝癌的遠(yuǎn)期生存及安全性評(píng)價(jià)[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2016, 22(11):2188–2191. doi:10.3969/j.issn.1006–2084.2016.11.032.Tang HQ, Yang R. Evaluation of the Long-term Survival and Safety of Laparoscopic Radiofrequency Ablation for Primary Hepatic Carcinoma[J]. Medical Recapitulate, 2016, 22(11):2188–2191.doi:10.3969/j.issn.1006–2084.2016.11.032.

[8] 張彪, 關(guān)連越, 付佩堯, 等. 射頻消融、無水乙醇注射與手術(shù)切除治療小肝癌療效的Meta分析[J]. 中華肝膽外科雜志, 2015,21(11):729–732. doi:10.3760/cma.j.issn.1007–8118.2015.11.003.Zhang B, Guan LY, Fu PY, et al. Therapeutic effects of radiofrequency ablation, percutaneous ethanol injection or surgical resection on early stage hepatocellular carcinoma: a Metaanalysis[J]. Chinese Journal of Hepatobiliary Surgery, 2015,21(11):729–732. doi:10.3760/cma.j.issn.1007–8118.2015.11.003.

[9] Li L, Zhang J, Liu X, et al. Clinical outcomes of radiofrequency ablation and surgical resection for small hepatocellular carcinoma:a meta-analysis[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2012, 27(1):51–58. doi:10.1111/j.1440–1746.2011.06947.x.

[10] Merchant N, David CS, Cunningham SC. Early Hepatocellular Carcinoma: Transplantation versus Resection: The Case for Liver Resection[J]. Int J Hepatol, 2011, 2011:142085. doi:10.4061/2011/142085.

[11] Lee KK, Kim DG, Moon IS, et al. Liver transplantation versus liver resection for the treatment of hepatocellular carcinoma[J]. J Surg Oncol, 2010, 101(1):47–53. doi: 10.1002/jso.21415.

[12] Zhu ZX, Huang JW, Liao MH, Zeng Y. Treatment strategy for hepatocellular carcinoma in China: radiofrequency ablation versus liver resection[J]. Jpn J Clin Oncol, 2016, 46(12):1075–1080.

[13] Omata M, Lesmana LA, Tateishi R, et al. Asian Paci fi c Association for the Study of the Liver consensus recommendations on hepatocellular carcinoma[J]. Hepatol Int, 2010, 4(2):439–474. doi:10.1007/s12072–010–9165–7.

[14] Benson AB 3rd, Abrams TA, Ben-Josef E, et al. NCCN clinical practice guidelines in oncology: hepatobiliary cancers[J]. J Natl Compr Canc Netw, 2009,7(4):350–391.

[15] 徐建波, 祁付珍, 許剛, 等. 原發(fā)性中小肝癌手術(shù)與射頻消融治療的療效分析[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2013, 21(8):1822–1825.doi:10.3969/j.issn.1672–4992.2013.08.51.Xu JB, Qi FZ, Xu G, et al. Comparison of the efficacy of radiofrequency ablation and surgical resection for the treatment of small primary hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Modern Oncology, 2013, 21(8):1822–1825. doi:10.3969/j.issn.1672–4992.2013.08.51.

[16] 莢衛(wèi)東. 精準(zhǔn)肝切除治療肝細(xì)胞癌關(guān)鍵技術(shù)[J]. 中國普通外科雜志, 2014, 23(1):1–5. doi:10.7659/j.issn.1005–6947.2014.01.001.Jia WD. Key techniques in precise hepatectomy for hepatocellular carcinoma[J]. Chinese Journal of General Surgery, 2014, 23(1):1–5.doi:10.7659/j.issn.1005–6947.2014.01.001.

[17] Hu X, Zhang F, Liu XR, et al. Efficacy and potential microRNA mechanism for computed tomography-guided percutaneous radiofrequency ablation of primary lung cancer and lung metastasis from liver cancer[J]. Cell Physiol Biochem, 2014, 33(5):1261–1271.doi: 10.1159/000358694.

[18] 張雨康, 牛麗娟, 王勇. 射頻消融在肝細(xì)胞肝癌臨床治療中的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展[J]. 癌癥進(jìn)展, 2017, 15(1):15–17. doi:10.11877/j.issn.1672–1535.2017.15.01.05.Zhang YK, Niu LJ, Wang Y. Radiofrequency ablation in clinical treatment of hepatocellular carcinoma: current status and future directions[J]. Oncology Progress, 2017, 15(1):15–17. doi:10.11877/j.issn.1672–1535.2017.15.01.05.

[19] 姜川, 趙中偉, 朱錦德, 等. 射頻消融與手術(shù)切除治療小肝癌療效比較[J]. 浙江醫(yī)學(xué), 2013, 35(11):1066–1067.Jiang C, Zhao ZW, Zhu JD, et al. Comparison of radiofrequency ablation and surgical resection in treatment of small liver cancer[J].Zhejiang Medical Journal, 2013, 35(11):1066–1067.

[20] 胡善雷. 經(jīng)皮射頻消融與手術(shù)切除治療小肝癌的療效對(duì)比分析[J]. 實(shí)用癌癥雜志, 2015, 30(2):188–190. doi:10.3969/j.issn.1001–5930.2015.02.010.Hu SL. Comparison of effects of percutaneous radiofrequency ablation and surgical resection for small hepatocellular carcinoma[J]. The Practical Journal of Cancer, 2015, 30(2):188–190. doi:10.3969/j.issn.1001–5930.2015.02.010.

[21] Xu ZF, Xie XY, Kuang M, et al. Percutaneous radiofrequency ablation of malignant liver tumors with ultrasound and CT fusion imaging guidance[J]. J Clin Ultrasound, 2014, 42(6):321–330. doi:10.1002/jcu.22141.

[22] Yin T, Li W, Zhao P, et al. Treatment efficacy of CT-guided percutaneous microwave ablation for primary hepatocellular carcinoma[J] Clin Radiol, 2017, 72(2):136–140. doi: 10.1016/j.crad.2016.10.022.

[23] 梁博, 王國平. 微創(chuàng)介入療法對(duì)肝癌患者 T細(xì)胞免疫功能的影響分析[J]. 實(shí)用癌癥雜志, 2015, 30(4):488–490. doi:10.3969/j.issn.1001–5930.2015.04.005.Liang B, Wang GP. Effect of Minimally Invasive Interventional Therapy on T-cell Immunity in Patients with Hepatocellular Carcinoma[J]. The Practical Journal of Cancer, 2015, (4):488–490.doi:10.3969/j.issn.1001–5930.2015.04.005.

[24] 苗同國, 王立靜, 馬立偉, 等. 射頻消融治療對(duì)原發(fā)性肝癌患者T細(xì)胞免疫功能的影響[J]. 中國微創(chuàng)外科雜志, 2016, 16(6):538–540. doi:10.3969/j.issn.1009–6604.2016.06.017.Miao TG, Wang LJ, Ma LW, et al. Influence of Radio Frequency Ablation on T Lymphocyte Subsets in Patients with Primary Liver Cancer[J]. Chinese Journal of Minimally Invasive Surgery, 2016,16(6):538–540. doi:10.3969/j.issn.1009–6604.2016.06.017.

[25] 孫文兵. 淺述肝癌射頻消融轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的幾個(gè)重要問題[J].中華肝膽外科雜志, 2013, 19(11):804–807. doi:10.3760/cma.j.issn.1007–8118.2013.11.002.Sun WB. Some important issues in the translational medical research of radiofrequency ablation of liver cancer[J]. Chinese Journal of Hepatobiliary Surgery, 2013, 19(11):804–807.doi:10.3760/cma.j.issn.1007–8118.2013.11.002.

[26] 孔麗, 姚樹坤, 劉金星, 等. 原發(fā)性肝癌患者細(xì)胞免疫功能變化及其與轉(zhuǎn)歸的關(guān)系[J]. 中華肝臟病雜志, 2005, 13(3):194–197.doi:10.3760/j.issn:1007–3418.2005.03.010.Kong L, Yao SK, Liu JX, et al. The prognostic value of cellular immunity function in patients with hepatocellular carcinoma[J].Chinese Journal of Hepatology, 2005, 13(3):194–197. doi:10.3760/j.issn:1007–3418.2005.03.010.

[27] Burke Schinkel SC, Carrasco-Medina L, Cooper CL, et al.Generalized Liver- and Blood-Derived CD8+ T-Cell Impairment in Response to Cytokines in Chronic Hepatitis C Virus Infection[J].PLoS One, 2016, 11(6):e0157055. doi: 10.1371/journal.pone.0157055.

[28] 楊闖, 張永川, 李華國, 等. 射頻消融對(duì)原發(fā)性肝癌患者外周血T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞變化的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2014,(16):4489–4490. doi:10.3969/j.issn.1005–9202.2014.16.035.Yang C, Zhang YC, Li HG, et al. Influence of radiofrequency ablation on peripheral blood T subsets and NK cells in patients with primary hepatic carcinoma[J]. Chinese Journal of Gerontology,2014, (16):4489–4490. doi:10.3969/j.issn.1005–9202.2014.16.035.

[29] 陳余, 張建淮, 時(shí)汀, 等. 射頻消融治療對(duì)肝癌患者肝功能和免疫功能的影響[J]. 中國腫瘤臨床與康復(fù), 2014, 21(11):1374–1376.doi:10.13455/j.cnki.cjcor.2014.11.30.Chen Y, Zhang JH, Shi T, et al. Influence of liver function and immune function of hepatic cancer patients with radioactive interventional therapy[J]. Chinese Journal of Clinical Oncology and Rehabilitation, 2014, 21(11):1374–1376. doi:10.13455/j.cnki.cjcor.2014.11.30.

[30] 黃浩, 趙現(xiàn)偉, 謝斌, 等. 超聲引導(dǎo)射頻消融術(shù)治療肝癌的療效及對(duì)患者免疫功能、肝功能的影響[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2017, 16(9):892–895. doi:10.3969/j.issn.1671–4695.2017.09.018.Huang H, Zhao XW, Xie B, et al. Efficacy and influence of ultrasound-guided radiofrequency ablation on the immunological function and liver function of patients with hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Clinical and Experimental Medicine, 2017,16(9):892–895. doi:10.3969/j.issn.1671–4695.2017.09.018.

[31] Beppu T, Nitta H, Tsukamoto M, et al. Percutaneous radiofrequency ablation-assisted laparoscopic hepatectomy[J]. Asian J Endosc Surg,2014, 7(2):188–192. doi: 10.1111/ases.12088.

[32] 獨(dú)建庫, 李冠海, 何偉華, 等. 經(jīng)皮射頻消融術(shù)與根治性切除術(shù)在小肝癌治療中的療效研究[J]. 臨床軍醫(yī)雜志, 2012, 40(3):570–572. doi:10.3969/j.issn.1671–3826.2012.03.021.Du JK, Li GH, He WH, et al. The curative effect of percutaneous RFA and radical resection to small hepatocellular carcinoma[J].Clinical Journal of Medical Officers, 2012, 40(3):570–572.doi:10.3969/j.issn.1671–3826.2012.03.021.

[33] Livraghi T, Goldberg SN, Lazzaroni S, et al. Hepatocellular carcinoma: radio-frequency ablation of medium and large lesions[J].Radiology, 2000, 214(3):761–768.

[34] 馬寬生. 對(duì)射頻消融治療肝腫瘤的一些思考[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2008,37(15):1644–1645. doi:10.3969/j.issn.1671–8348.2008.15.002.Ma KS. Some re fl ections on radiofrequency ablation in treatment of liver cancer[J]. Chongqing Medicine, 2008, 37(15):1644–1645.doi:10.3969/j.issn.1671–8348.2008.15.002.