李小莉

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽(yáng)市第一人民醫(yī)院腎病內(nèi)科，湖北 襄陽(yáng) 441000)

維持性血液透析是治療終末期腎病的有效治療手段之一，可以明顯緩解癥狀和延長(zhǎng)患者生命〔1〕。維持性血液透析患者心血管疾病的發(fā)病率遠(yuǎn)高于其他基礎(chǔ)疾病，如高血壓、糖尿病等。近年來(lái)，維持性血液透析患者機(jī)體長(zhǎng)期處于微炎癥狀態(tài)觀點(diǎn)逐漸被重視，機(jī)體的微炎癥狀態(tài)是多種并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的共同基礎(chǔ)，與動(dòng)脈粥樣硬化和各種心肌病等有著密切的聯(lián)系〔2，3〕。T淋巴細(xì)胞是人體主要的免疫細(xì)胞，主要在胸腺中成熟分化，主要調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫，其亞型分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。研究表明，終末期腎病患者T淋巴細(xì)胞亞群比例和功能異常，是導(dǎo)致患者免疫異常的主要原因；此類(lèi)患者免疫異?？蓪?dǎo)致嚴(yán)重的感染性疾病，當(dāng)處于細(xì)菌感染狀態(tài)時(shí)，機(jī)體對(duì)炎癥刺激及免疫應(yīng)答遲鈍或功能不全，可導(dǎo)致嚴(yán)重的膿毒血癥等，嚴(yán)重時(shí)可產(chǎn)生致命性損傷〔4〕。由于患者腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞功能退化或死亡，患者常合并腎性貧血。老年人由于身體功能減退，消化系統(tǒng)退化及胃腸道長(zhǎng)期處于水腫狀態(tài)，患者常伴有營(yíng)養(yǎng)不良等并發(fā)癥，對(duì)于透析時(shí)間是否對(duì)患者體內(nèi)的炎癥紊亂狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)不良和貧血等有一定的影響，本文探討血液透析治療對(duì)終末期腎病老年患者外周血免疫細(xì)胞水平及分型的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 襄陽(yáng)市第一人民醫(yī)院2015年6月至2017年1月98例維持性血液透析的腎衰竭患者根據(jù)透析月齡分為觀察組(透析齡≥12個(gè)月)和對(duì)照組(透析齡<12個(gè)月)，均符合終末期腎病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕；患者生命體征和狀態(tài)穩(wěn)定，無(wú)消化道出血、腦出血等并發(fā)癥；近1個(gè)月未使用激素等藥物的治療；治療期間常規(guī)使用降壓藥及治療貧血藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月有感染性疾病或活動(dòng)性免疫疾??；合并有惡性腫瘤；臨床資料不全的患者。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2研究方法與指標(biāo) 患者入院第2天采取空腹靜脈血10 ml，采用FC-XL型流式細(xì)胞儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司)測(cè)量外周血T淋巴細(xì)胞含量及亞型CD3+T細(xì)胞，CD4+T細(xì)胞，CD8+T細(xì)胞，CD4+/CD8+T細(xì)胞比值；采集患者血清，使用IL-8酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)檢測(cè)試劑盒(美國(guó)ADL)，采用ELX800型酶標(biāo)儀(美國(guó)One.LAMBDA)檢測(cè)樣本的吸光度(A)值，用KC4.0軟件繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算樣本白細(xì)胞介素(IL)-8濃度值；根據(jù)患者入院常規(guī)檢查：血常規(guī)、生化常規(guī)獲取血紅蛋白(Hb)、白蛋白(ALb)值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組T淋巴細(xì)胞亞型水平、IL-8、Hb和Alb的比較 兩組T淋巴細(xì)胞亞型CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞和CD4+/CD8+T細(xì)胞比值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；觀察組血清IL-8水平較對(duì)照組顯著升高(P<0.01)；觀察組平均Hb、Alb水平顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

2.2觀察組CD4+/CD8+T細(xì)胞與IL-8、Hb、Alb相關(guān)性 CD4+/CD8+T細(xì)胞比值與IL-8指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)，與Hb和Alb指標(biāo)呈正相關(guān)(P<0.01)。見(jiàn)圖1。

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞型水平、IL-8、Hb和Alb的比較

圖1 CD4+/CD8+T細(xì)胞比值與IL-8、Hb、Alb相關(guān)性

3 討 論

終末期腎病是臨床中老年患者常見(jiàn)的疾病之一，患者系各類(lèi)疾病最終導(dǎo)致腎功能完全或近似完全喪失，殘余腎功能不足以排泄體內(nèi)正常產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物。目前，終末期腎病需要間歇性透析才維持正常生活。血液透析是臨床中較為常用的手段，是主要的腎臟替代療法之一，可有效緩解患者由于電解質(zhì)紊亂和代謝產(chǎn)物堆積產(chǎn)生的嚴(yán)重反應(yīng)，但血液透析是一種有創(chuàng)的治療手段，對(duì)患者機(jī)體影響較大，其中對(duì)于免疫系統(tǒng)的影響較為突出〔6〕。研究表明，血液透析患者體內(nèi)常存在免疫紊亂等情況，主要表現(xiàn)為免疫細(xì)胞和免疫因子的異常?；颊咴谕肝銎陂g無(wú)明顯感染性病灶，但體內(nèi)仍有持續(xù)性低水平炎癥狀態(tài)，使患者免疫功能低下，易發(fā)生致命性感染性疾病〔5〕。研究表明，血液透析患者常存在心血管系統(tǒng)的并發(fā)癥，患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展的進(jìn)程較正常人快，可能由于血液透析患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)紊亂，免疫細(xì)胞及免疫因子的長(zhǎng)期持續(xù)地作用于血管，加速粥樣斑塊的形成〔7〕。

血液透析對(duì)患者的免疫功能的嚴(yán)重影響，尤其對(duì)細(xì)胞免疫的影響較大〔8〕。T淋巴細(xì)胞是人體的細(xì)胞免疫的主要細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞主要根據(jù)細(xì)胞表面CD來(lái)進(jìn)行分類(lèi)，CD3是T細(xì)胞表面的重要標(biāo)志，CD3+T細(xì)胞可用于計(jì)數(shù)T淋巴細(xì)胞總數(shù)。T細(xì)胞亞群包括CD4+T細(xì)胞群和CD8+T細(xì)胞群〔9〕。CD4+T細(xì)胞是免疫調(diào)節(jié)中主要的反應(yīng)細(xì)胞，可影響B(tài)細(xì)胞的成熟和活化。其產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子可增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞的效應(yīng)，增強(qiáng)其抗炎癥作用。CD8+T細(xì)胞通過(guò)其表面的T細(xì)胞抗原受體(TCR)識(shí)別由主要組織相容性復(fù)合體(MHC)-Ⅰ類(lèi)分子遞呈的抗原被激活活化后經(jīng)過(guò)擴(kuò)增。收縮和記憶等過(guò)程，活化后的CD8+T細(xì)胞主要通過(guò)3種途徑發(fā)揮免疫功能：①產(chǎn)生細(xì)胞因子 TNF-α等細(xì)胞因子誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡；②與靶細(xì)胞表面抗原接觸，啟動(dòng)靶細(xì)胞凋亡；③CD8+T細(xì)胞通過(guò)釋放穿孔素、顆粒酶等細(xì)胞毒性分子直接裂解靶細(xì)胞〔10〕。CD4+/CD8+T細(xì)胞比值可直接反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)，它們之間既相互促進(jìn)又相互制約，共同監(jiān)視機(jī)體免疫反應(yīng)。IL-8是反映機(jī)體炎癥水平的重要的指標(biāo)之一，主要由單核細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，具有較強(qiáng)的趨化作用，可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞變性、脫顆粒及纖維蛋白酶的釋放，損傷組織細(xì)胞及器官。血清白蛋白主要由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，在血漿中的半壽期為15～19 d，是臨床中常用的反映患者近期營(yíng)養(yǎng)水平的常用生化指標(biāo)。慢性腎衰竭患者多伴有腎性貧血，Hb可反映患者較長(zhǎng)時(shí)間的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，且能反映患者的生活質(zhì)量。隨著透析齡的延長(zhǎng)，患者T淋巴細(xì)胞數(shù)量逐漸減少，且免疫水平下降〔11〕，這一結(jié)果與本研究一致；血清炎性介質(zhì)水平增高，患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)逐漸減弱，腎性貧血逐漸加重。說(shuō)明透析齡增大可逐漸減弱患者免疫功能，加重患者體內(nèi)的炎癥紊亂狀態(tài)，免疫力呈逐漸減弱、衰竭的趨勢(shì)，與孫建潔等〔12〕研究結(jié)果類(lèi)似?；颊叩偷鞍籽Y及貧血程度逐漸增強(qiáng)，加重機(jī)體的能量消耗。本文提示免疫功能和營(yíng)養(yǎng)水平關(guān)系密切，相互影響。

本文納入研究樣本量較小，且屬于單中心研究，可能存在一定的誤差，尚需更多的病例樣本加以驗(yàn)證，對(duì)于血液透析是否對(duì)體液免疫產(chǎn)生影響，尚需進(jìn)一步設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)探討。

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