侯 莉 吳 鶯
(江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院老年科,江蘇 鎮(zhèn)江 212000)
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的,以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變性為主要特征的臨床病理綜合征,包括單純性脂肪肝及由其演變的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化〔1〕。研究發(fā)現(xiàn),肝臟脂肪代謝異??梢鹉c道菌群失調(diào),菌群失調(diào)會(huì)導(dǎo)致脂代謝紊亂,從而促進(jìn)肝臟脂肪沉積〔2〕。幽門螺桿菌(HP)是胃腸道生存的菌群,其可以改變正常腸道菌群的構(gòu)成比例,引起菌群失調(diào)〔3〕。因此,HP感染與NAFLD的關(guān)系越來越引起重視,但相關(guān)研究表明,兩者之間的關(guān)系尚無統(tǒng)一結(jié)論〔4,5〕。本文主要研究鎮(zhèn)江地區(qū)NAFLD患病情況及其與HP感染的相關(guān)性。
1.1研究對(duì)象 選取2012年12月至2016年12月江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院體檢及老年科、消化科門診患者共43 216例作為研究對(duì)象,男23 114例,女20 102例,年齡20~89〔平均(47.9±14.5)〕歲。納入標(biāo)準(zhǔn):意識(shí)清楚可以完成或回答問卷內(nèi)容者;指標(biāo)資料完整者;知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):近期使用過抗生素、胃酸抑制劑等;胃切除術(shù);每周飲酒超過標(biāo)準(zhǔn)(男≥140 g,女≥70 g);其他嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病。
1.2研究方法 采用面對(duì)面問卷調(diào)查法收集患者年齡、性別、飲酒史、既往病史等一般情況。采集清晨空腹靜脈血送檢驗(yàn)中心統(tǒng)一進(jìn)行生化檢測(cè);記錄患者身高、體重、體重指數(shù)(BMI);由統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)生進(jìn)行腹部超聲檢查(GE LOGIQ 7超聲機(jī)),并由臨床醫(yī)生根據(jù)超聲結(jié)果和病人情況作出診斷,脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)(至少符合以下兩項(xiàng)):肝臟近場(chǎng)回聲彌漫性增強(qiáng),回聲強(qiáng)于腎臟;肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清;肝臟遠(yuǎn)場(chǎng)回聲逐漸衰減。NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《非酒精性脂肪性肝病診療指南》〔6〕:B超顯示符合脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn);排除其他原因。使用13C紅外光譜儀(安徽養(yǎng)和醫(yī)療器械設(shè)備有限公司生產(chǎn))進(jìn)行13C-尿素呼吸試驗(yàn),試劑盒深圳市中核海得威生物科技有限公司生產(chǎn);胃鏡下取材采用PH指示劑法進(jìn)行胃幽門螺桿菌檢測(cè),試劑盒福建三強(qiáng)生物化工有限公司生產(chǎn),檢測(cè)值≥4.0±0.4為HP陽性。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)、非條件Logistic回歸分析;Cochran Armitage 趨勢(shì)檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析。
2.1HP感染情況 共檢出HP感染9 503例,感染率21.99%,其中,2012年1 878例(20.84%),2013年1 923例(21.69%),2014年1 764例(21.42%),2015年1 830例(22.07%),2016年2 108例(23.93%);男5 702例(24.67%),女3 801例(18.91%);年齡20~39歲2 112例(16.43%),40~59歲4 226例(22.72%),60~89歲3 165例(26.91%)。HP感染率除2014年外呈現(xiàn)逐年顯著升高趨勢(shì)(χ2=28.281,P=0.000);男性感染率均顯著高于女性(χ2=207.977,P=0.000),隨年齡增長(zhǎng)感染率均顯著升高(χ2=403.401,P=0.000)。
2.2HP感染者與非感染者NAFLD患病情況 HP感染者NAFLD患病率為42.88%(4 075/9 503)顯著高于非感染者27.65%(9 321/33 713,χ2=804.261,P=0.000)。
2.3NAFLD患病人群和非患病人群中HP感染情況 NAFLD患病人群HP感染率29.73%(3 982/13 396)顯著高于非NAFLD患者18.51%(5 521/29 820,χ2=677.248,P=0.000)。
2.4NAFLD患病相關(guān)因素的單因素分析 年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、三酰甘油、HP感染和高血壓是NAFLD患病的主要影響因素(P<0.001)。見表1。
表1 NAFLD患病影響因素的單因素分析〔n(%)〕
2.5NAFLD患病相關(guān)因素的多因素回歸分析 以是否患NAFLD為因變量(賦值1=是,0=否),年齡、性別、BMI(1=異常,0=正常)、三酰甘油、HP感染(1=是,0=否)和高血壓(1=是,0=否)為自變量進(jìn)行多因素非條件Logistic回歸分析,采用后退法以篩選和剔除變量。BMI異常、高血壓和HP感染為影響本地區(qū)體檢人群NAFLD患病的顯著危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。
表2 NAFLD患病相關(guān)因素的多因素回歸分析
2.6NAFLD患病率與HP感染率的相關(guān)分析 NAFLD患病數(shù)及NAFLD患者中HP感染數(shù)逐年顯著增高(P<0.001)。NAFLD患病率與患者中HP感染率呈顯著正相關(guān)(r=0.821,P<0.05)。見表3。
表3 NAFLD患病及HP感染情況〔n(%)〕
NAFLD作為脂肪肝的一個(gè)特殊分支,其發(fā)生發(fā)展與肥胖、高脂血癥、高血壓等因素均較為密切,NAFLD患病率的升高也不斷引起醫(yī)學(xué)界的重視,相關(guān)研究不斷增多〔7,8〕。HP作為一種革蘭陰性、微需氧的細(xì)菌,非常適合生存于胃部及十二指腸的各區(qū)域內(nèi)。目前研究證實(shí),HP感染是慢性胃炎、胃及十二指腸潰瘍、胃癌的重要致病因素〔9〕。研究發(fā)現(xiàn)〔10,11〕,HP感染與糖尿病、心血管疾病等均有一定關(guān)系,其機(jī)制可能通過HP感染引發(fā)的氧化應(yīng)激反應(yīng)、免疫交叉反應(yīng)等有關(guān)。本研究NAFLD患病率明顯高于部分地區(qū)的患病水平〔12〕。提示本地區(qū)NAFLD患病率較高,有待調(diào)查其危險(xiǎn)因素進(jìn)行健康干預(yù),以促進(jìn)人群健康。本地區(qū)HP感染率低于上海等地〔13〕。HP感染是發(fā)生NAFLD的危險(xiǎn)因素,而脂代謝異常是發(fā)生NAFLD的必要條件,因此其機(jī)制可能與HP感染后導(dǎo)致機(jī)體脂和糖的代謝紊亂有關(guān)〔14〕。高血壓也是NAFLD的重要危險(xiǎn)因素,HP感染可能引發(fā)炎癥反應(yīng),炎癥因子和血管活性物質(zhì)過度釋放〔15,16〕,在本來脂質(zhì)代謝異常的機(jī)體內(nèi)更易誘發(fā)高血壓,從而發(fā)展為一個(gè)危險(xiǎn)因素。
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