張偉娘 錢建華

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院婦科，浙江 杭州 310003)

卵巢癌的發(fā)病率在女性人群中排第4位，但其致死率卻占生殖器癌癥首位〔1〕。其臨床療效較差，一方面是由于患者易出現(xiàn)耐藥，另一方面是由于發(fā)病年齡較晚且初診時(shí)分期較高〔2〕。目前，卵巢癌的首選治療方式仍為手術(shù)治療〔3〕。但晚期患者由于臨床癥狀較為嚴(yán)重，常無(wú)法直接進(jìn)行手術(shù)治療。使用新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療是晚期卵巢癌更為合理的治療方式。本文擬分析老年晚期卵巢癌患者無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)的獨(dú)立預(yù)后危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院婦科2012年5月至2014年5月收治的晚期卵巢癌患者58例，均經(jīng)病理學(xué)切片確診，其中漿液型43例，非漿液型15例，年齡60～75〔平均(67.4±5.2)〕歲。

1.2方法 患者均接受新輔助化療+常規(guī)手術(shù)+術(shù)后化療(NACT-IDS)方案：紫杉醇135～170 mg/m2，卡鉑曲線下面積(AUC)5～6 mg·ml-1·min-1，順鉑75～100 mg/m2。術(shù)前至少完成3個(gè)聯(lián)合化療療程，療程間隔3 w。術(shù)后進(jìn)行6～8個(gè)靜脈化療流程?；熎陂g嚴(yán)密監(jiān)控患者血常規(guī)及其他生理指標(biāo)，依據(jù)不良反應(yīng)對(duì)化療劑量進(jìn)行調(diào)整。手術(shù)采用腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，盡量切除全子宮和雙附件、大網(wǎng)膜及盆腔內(nèi)的轉(zhuǎn)移灶并清除腹主動(dòng)脈旁和盆腔內(nèi)的淋巴結(jié)伴或不伴闌尾切除術(shù)。確保術(shù)后殘留腫瘤病灶直徑低于1 cm。

1.3隨訪方法 采用復(fù)診的方式進(jìn)行隨訪，無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間自確診時(shí)間至腫瘤進(jìn)展或死亡，隨訪截止時(shí)間為2017年5月。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，以Kaplan-Meier進(jìn)行單因素分析，并用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析。

2 結(jié) 果

58例患者生存期≥3年者37例，中位生存時(shí)間(47.1±6.3)個(gè)月，PFS(20.8±6.1)個(gè)月。

2.1影響患者PFS危險(xiǎn)因素單因素分析 年齡、化療療程、術(shù)后殘余腫瘤大小、轉(zhuǎn)移瘤大小是影響卵巢癌患者PFS的危險(xiǎn)因素。見表1。

2.2影響患者PFS危險(xiǎn)因素多因素分析 化療療程、術(shù)后殘余腫瘤大小、轉(zhuǎn)移瘤大小是影響患者PFS的獨(dú)立預(yù)后危險(xiǎn)因素。見表2。

表1 影響患者PFS危險(xiǎn)因素單因素分析〔n(%)〕

表2 影響患者PFS危險(xiǎn)因素多因素分析

3 討 論

流行病學(xué)顯示，卵巢癌患者在初診時(shí)往往已進(jìn)入中晚期，目前臨床上以圍術(shù)期化療配合手術(shù)治療為主〔4〕。相比于單純化療，新輔助化療配合手術(shù)治療可以有效延長(zhǎng)患者生存期并改善患者生存質(zhì)量〔5〕，但仍有部分患者的臨床治療效果較差，無(wú)法保障患者的生存。對(duì)卵巢癌患者新輔助化療后間隔性手術(shù)治療后生存期影響的因素很多，有研究報(bào)道，PFS的長(zhǎng)短是評(píng)價(jià)手術(shù)效果的有效指標(biāo)，也是影響生存期的重要因素〔6〕。已有研究顯示，臨床分期是影響卵巢癌患者生存率的最主要影響因素，對(duì)于I期卵巢癌患者其5年生存期可以達(dá)到80%～90%，但對(duì)于Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者僅為30%左右〔7，8〕。其原因是晚期卵巢癌惡性腫瘤組織較大難以切除完全且存在腫瘤轉(zhuǎn)移，影響治療效果。本研究提示使用新輔助化療后間隔性手術(shù)治療晚期老年卵巢癌患者可以有效保障患者的生存，但是PFS較短，需要通過(guò)改善治療進(jìn)一步延長(zhǎng)。而且對(duì)于高齡患者、化療療程短、術(shù)后殘留大和轉(zhuǎn)移瘤大的患者預(yù)后較差。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，化療療程、術(shù)后殘余腫瘤大小、轉(zhuǎn)移瘤大小是患者PFS的獨(dú)立預(yù)后危險(xiǎn)因素。化療療程較短的患者腫瘤消除較少對(duì)進(jìn)一步的手術(shù)切除造成困難，同時(shí)化療藥物對(duì)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的癌癥組織也具有殺傷作用，因此通過(guò)延長(zhǎng)化療時(shí)間可以有效控制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)擴(kuò)散。術(shù)后殘余腫瘤組織越少患者的PFS越長(zhǎng)。轉(zhuǎn)移瘤的大小是評(píng)估轉(zhuǎn)移程度的有效指標(biāo)，轉(zhuǎn)移瘤較大患者轉(zhuǎn)移的情況也更加嚴(yán)重，因此更容易出現(xiàn)病情進(jìn)展。因此，在臨床上應(yīng)當(dāng)盡量延長(zhǎng)化療時(shí)間，及時(shí)調(diào)整用藥以達(dá)到更好的化療效果。

1La VC.Ovarian cancer：epidemiology and risk factors〔J〕.Eur J Cancer Prev，2017;26(1)：55-62.

2Webb PM，Jordan SJ.Epidemiology of epithelial ovarian cancer〔J〕.Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol，2017;41(1)：3-14.

3Singer CF，Tea MK，Pristauz G，etal.Guideline for the prevention and early detection of breast and ovarian cancer in high risk patients，particularly in women from HBOC(hereditary breast and ovarian cancer)families〔J〕.Wien Klin Wochensch，2012;124(9-10)：334-9.

4Dottino JA，Cliby WA，Myers ER，etal.Improving NCCN guideline-adherent care for ovarian cancer：value of an intervention〔J〕.Gynecol Oncol，2015;138(3)：694-9.

5Mueller JJ，Zhou QC，Iasonos A，etal.Neoadjuvant chemotherapy and primary debulking surgery utilization for advanced-stage ovarian cancer at a comprehensive cancer center〔J〕.Gynecol Oncol，2016;140(3)：436-42.

6Matulonis UA，Oza AM，Ho TW，etal.Intermediate clinical endpoints：a bridge between progression-free survival and overall survival in ovarian cancer trials〔J〕.Cancer，2015;121(11)：1737-46.

7Oza AM，Cook AD，Pfisterer J，etal.Standard chemotherapy with or without bevacizumab for women with newly diagnosed ovarian cancer(ICON7)：overall survival results of a phase 3 randomised trial〔J〕.Lancet Oncol，2015;16(8)：928-36.

8Cliby WA，Powell MA，Al-Hammadi N，etal.Ovarian cancer in the United States：Contemporary patterns of care associated with improved survival〔J〕.Gynecol Oncol，2015;136(1)：11-7.