劉瑩瑩 陳 琰 趙淑杰 張 川 王嘉欣 康 靜 趙 瑩 王彥君

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院，吉林 長春 130000)

對于無法通過控制飲食和鍛煉身體來控制血糖和病情的2型糖尿病(T2DM)尤其是肥胖的T2DM而言，治療首選藥物一般為二甲雙胍。與胰島素合用時，二甲雙胍可減少胰島素的使用量。但二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療時可能會出現(xiàn)低血糖等副作用，患者也可能因為胃腸道反應(yīng)或乳酸酸中毒等并發(fā)癥停用二甲雙胍。二甲雙胍和西格列汀分別為雙胍類降糖藥和二肽基肽酶(DPP)-4抑制劑，兩者的固定復(fù)方制劑為西格列汀二甲雙胍(捷諾達(dá)，50 mg/85.0 mg)。本研究旨在對比捷諾達(dá)聯(lián)合胰島素和二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療T2DM臨床療效和并發(fā)癥發(fā)生率。

1 對象與方法

1.1病例來源 選取吉林大學(xué)第二醫(yī)院2016年6月至2017年6月收診的T2DM患者120例。隨機(jī)分為對照組和觀察組各60例。兩組性別、年齡、病程、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、體重指數(shù)(BMI)等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中國糖尿病指南診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷T2DM，具體標(biāo)準(zhǔn)如下：①出現(xiàn)體重下降、多飲、多尿等典型糖尿病癥狀，且血糖濃度≥11.1 mmol/L。②FPG>7.0 mmol/L。③給予患者75 g無水葡萄糖進(jìn)行糖耐量試驗(OGTT)，2 h PG>11.1 mmol/L。患者至少符合一項上述標(biāo)準(zhǔn)且重復(fù)檢查依然符合者可確診為糖尿病。

表1 兩組一般資料比較

1.3治療方法 患者均進(jìn)行身體鍛煉并控制飲食，其中，對照組采用二甲雙胍口服治療，0.5 g/次，2次/d，同時應(yīng)用胰島素治療。觀察組口服捷諾達(dá)片，1片/次，85.0 mg，2次/d。兩組服藥周期均為3個月。

1.4觀察指標(biāo) 觀察兩組治療后FPG、2 h PG和HbA1c、BMI四項指標(biāo)結(jié)果及不良反應(yīng)如低血糖與胃腸道反應(yīng)情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS21.0軟件進(jìn)行χ2檢驗和t檢驗。

2 結(jié) 果

治療后，觀察組FPG、2 h PG、HbA1c、BMI指標(biāo)下降值顯著高于對照組(均P<0.01)。見表2。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(8.3%，胃腸道反應(yīng)4例，低血糖反應(yīng)0例)顯著低于對照組(26.0%，胃腸道反應(yīng)10例，低血糖反應(yīng)6例；P<0.01)。

表2 兩組治療后指標(biāo)下降值比較

3 討 論

糖尿病一般通過身體鍛煉、控制飲食、服用藥物等方式進(jìn)行治療，以降低血糖為主要目的。二甲雙胍為雙胍類降糖藥物，對T2DM尤其是肥胖患者的降糖效果顯著，且對胰島β細(xì)胞具有保護(hù)作用。其作用機(jī)制一般是通過對腸道吸收葡萄糖和肝糖原異生等過程產(chǎn)生抑制作用來阻止肝臟葡萄糖的利用，使胰島素敏感性上升，且外周胰島素抵抗得以改善，最終降低患者血糖水平〔1，2〕。增加人體肌肉和脂肪組織對葡萄糖的利用，降低血糖水平。DDP-4抑制劑可降低胰高糖素樣肽(GLP)-1的失活速率，增加內(nèi)源性GLP-1水平〔3，4〕。而二甲雙胍降血糖作用的實現(xiàn)主要是通過對外周胰島素抵抗的改善和對肝臟葡萄糖輸出的抑制來實現(xiàn)。二甲雙胍本身可抑制DPP-4的活性，增加胰島素分泌，因此，二甲雙胍與DPP-4抑制劑聯(lián)用可明顯增加血清中有活性的GLP-1的水平〔5，6〕。捷諾達(dá)可以使β細(xì)胞分化增殖，同時對β細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用〔7，8〕。本研究結(jié)果提示，捷諾達(dá)聯(lián)合胰島素治療T2DM臨床療效顯著優(yōu)于二甲雙胍聯(lián)合胰島素且胃腸道和低血糖不良反應(yīng)發(fā)生率更低，值得臨床應(yīng)用。

1焦秀敏，許秀萍，趙 晶，等.磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床觀察〔J〕.臨床薈萃，2013；28(1)：44-5.

2劉永貴，解學(xué)星，吳 疆，等.治療2型糖尿病的新靶點藥物研究進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代藥物與臨床，2015；30(2)：222-7.

3王 平，史 磊，汪 靜，等.捷諾達(dá)Ⅱ與中藥消渴膠囊聯(lián)合治療2型糖尿病療效觀察〔J〕.臨床醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)雜志，2016；3(46)：9225-8.

4張明濤，張 紅.沙格列汀與二甲雙胍治療初診伴超重的2型糖尿病患者療效對比研究〔J〕.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014；37(4)：473-5.

5周迪軍，孫文利，丁 蓉，等.西格列汀與二甲雙胍治療2型糖尿病臨床效果〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2014；11(15)：84-6.

6Hinke SA，Kühn-Wache K,Hoffmann T，etal.Metformin effects on dipeptidylpeptidase Ⅳ degradation of glucagon-like peptide-1〔J〕.Biochem Riophys Res Commun，2002；291(5)：1302-8.

7皺 峰.西格列汀和二甲雙胍復(fù)方制劑治療新發(fā)2型糖尿病臨床療效和安全性分析〔J〕.2017；18(2)：220-2.

8吉紅亮.二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療初發(fā)2型糖尿病的療效〔J〕.實用臨床醫(yī)學(xué)，2015；16(9)：22-3.