黎宗保 裴 翔 余靖一 高炎超

(海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院內(nèi)分泌科，海南 三亞 57200)

高血糖對視網(wǎng)膜微血管的持續(xù)損害是形成老年糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)〔1〕，也是糖尿病(DM)的主要并發(fā)癥之一，嚴重者可導致失明。因此，研制有效防治DM及其并發(fā)癥的藥物已成為人們的迫切需求。近年來，許多中草藥被認為是有效且低毒性的，有許多民間藥方被廣泛用于傳統(tǒng)DM藥物的治療。銀杏達莫為中藥杏丁葉提取物的主要成分，主要包括銀杏黃酮類及萜內(nèi)酯類等，具有擴張血管、增加血流量改善腦動脈及末梢血流量的作用，對老年DR有防治作用〔2〕。本文研究銀杏達莫注射液輔助治療對老年DR的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2012年3月至2014年11月海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院進行治療的老年DR患者128例，女43例，男85例，年齡45～87〔平均(63.2±7.3)〕歲，病程1.5～10.5〔平均(4.3±1.3)〕年。DR分期Ⅰ期38例、Ⅱ期29例、Ⅲ期31例、Ⅳ期30例。將其隨機分為觀察組64例和對照組64例。所有患者為單純性視網(wǎng)膜病變，排除具有嚴重肝腎功能異常者〔3〕，合并其他影響視力的眼底病變及并發(fā)癥者。觀察組男43例，女21例，平均年齡(65.1±6.2)歲，平均病程(5.1±0.9)年，DR分期Ⅰ期19例，Ⅱ期15例，Ⅲ期15例，Ⅳ期15例；對照組男42例，女22例，平均年齡(66.7±9.2)歲，平均病程(4.2±1.1)年，DR分期Ⅰ期19例，Ⅱ期14例，Ⅲ期16例，Ⅳ期15例。兩組年齡、性別構成比、病程及分型差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組采用西醫(yī)常規(guī)降糖治療，根據(jù)患者病情選擇合適的降糖藥二甲雙胍或者格列美脲，必要時注射胰島素，密切關注血糖的變化，嚴格控制血糖。使空腹血糖(FPG)水平控制在7.0 mmol/L，餐后2 h血糖水平控制在10.0 mmol/L。并對日常飲食做嚴格的要求，要求低鹽、低脂、低蛋白的DM飲食〔4〕。觀察組在對照組的基礎上應用銀杏達莫注射液20 ml溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中，靜脈滴注，1次/d。兩組治療療程均為4 w。治療前、治療過程中每2 w進行視力、眼底檢查及測定血清中內(nèi)皮素(ET)的含量，密切觀察兩組臨床癥狀改善情況，于治療結束后進行療效評估。視力檢查采用標準對數(shù)視力表記錄治療前后視力情況。治療前后利用檢眼鏡、眼底彩超、眼底熒光血管造影等檢查，了解眼底出血、滲出、微血管瘤、水腫等情況；記錄治療前后眼底的改變。兩組分別于治療前、治療過程中第2周、第4周采集空腹血，離心分離血清。采用放射性免疫法測定血清中ET的含量。

1.3評價標準 顯效：視力明顯改善>4行，眼底出血、滲出、微血管瘤、水腫等癥狀均有所減輕或消失，視網(wǎng)膜毛細血管無灌注區(qū)縮小，無血管滲漏；有效：視力改善>2行，眼底出血、滲出、微血管瘤、水腫等癥狀至少有2項有所減輕或消失，視網(wǎng)膜毛細血管無灌注區(qū)縮小，血管滲漏減輕；無效：視力無明顯改善，眼底檢查各項均無改善，眼底熒光血管造影顯示各項指標均無減輕?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS15.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后視力情況比較 與對照組比較，觀察組治療前及治療2 w后視力差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，連續(xù)治療4 w后，觀察組視力明顯改善，與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后視力比較

2.2兩組治療前后血清ET含量比較 兩組治療前ET含量差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與對照組比較，觀察組治療2、4 w后血清ET含量均明顯低于對照組(P均<0.05)，見表2。

2.3兩組臨床療效比較 對照組顯效19例，有效31例，無效14例，總有效率為78.1%；觀察組顯效35例，有效23例，無效6例，總有效率為90.6%；觀察組總有效率明顯高于對照組(χ2=4.127,P<0.05)。

表2 兩組治療前后血清ET含量比較

3 討 論

胰島功能受損和胰島素抵抗是2型DM發(fā)病機制中2個重要的因素〔5〕，嚴格控制血糖，是DM治療的基本要求。老年DR是DM代謝紊亂和血管系統(tǒng)損害在視網(wǎng)膜上的反映，治療上應積極治療原發(fā)病，包括控制飲食和血糖，從而降低DR的發(fā)生和進行性發(fā)展。老年DR的臨床表現(xiàn)為視物模糊，視力下降，持續(xù)發(fā)病可導致視細胞凋亡，視網(wǎng)膜纖維化而導致永久性失明〔6〕。高血糖使微血管循環(huán)障礙，使毛細血管基底增厚〔7〕，在老年DR患者的血清中，發(fā)現(xiàn)ET含量顯著高于正常者。ET由血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生，具有很強的收血管作用，生理狀態(tài)下ET濃度極低，在缺血、缺氧、高凝狀態(tài)及腎上腺素等作用下，可使前ET原的轉錄增加，促進ET的合成與釋放，其加速老年DR的發(fā)展。高糖血癥和缺氧使代謝產(chǎn)物堆積，視網(wǎng)膜病變組織及血漿內(nèi)自由基及過氧化物不能及時清除，致血管痙攣，血管異常收縮、血栓形成及血管增生等一系列病理生理變化，引起視網(wǎng)膜毛細血管內(nèi)皮損害，導致視網(wǎng)膜血管收縮，視網(wǎng)膜功能下降。有研究發(fā)現(xiàn)，慢性低濃度炎癥反應也將導致老年DR進一步加重〔8〕。銀杏達莫中富含黃酮類物質(zhì)，現(xiàn)代藥理學研究表明，黃酮類化合物具有廣譜的藥理作用和較低毒性，能有效清除自由基、抑制細胞凋亡、顯著抗氧化和降血糖作用。同時銀杏達莫也含有甾體類化合物，具有清除氧自由基、消炎、免疫調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)血脂、抗氧化、抗癌、抗病毒、抗凝血和抗血栓等多種生理功能，在抗菌、鎮(zhèn)痛消炎、增強免疫功能和防治心血管疾病等方面有著潛在的優(yōu)勢。本研究表明，使用銀杏達莫注射液輔助治療，連續(xù)應用4 w，能顯著改善老年DR患者的視力，有效降低DM患者血清ET水平，其可能的作用機制與消除組織及血漿自由基、抗氧化作用、擴張微血管，減輕血管內(nèi)皮細胞損傷有關。DR患者視力降低可伴隨一定的毛細血管的滲漏，引起黃斑水腫〔9〕，明顯影響視力的預后。本研究顯示在采用西醫(yī)常規(guī)降糖治療基礎上，使用銀杏達莫注射液輔助治療對DR患者有一定治療作用，與相關報道結果一致〔10〕。本研究顯示采用西醫(yī)常規(guī)降糖治療基礎上配合使用銀杏達莫注射液治療單純型老年DR，具有擴張微血管，改善視網(wǎng)膜水腫，減少滲出及微動脈瘤，促進出血吸收，改善眼底出血及提高患者視力。

1胡 萍，高永峰，許文俊，等.2型老年糖尿病視網(wǎng)膜病變與血清中TG/HDL比值關系研究〔J〕.中國實用眼科雜志，2013；31(7)：831-3.

2修巍威，張耀光，邵 靜，等.銀杏達莫注射液治療老年糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床效果分析〔J〕.中國實用醫(yī)藥，2014；(31)：150-1.

3王德功，陳 松，王 昀，等.玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長因子單克隆抗體ranibizumab輔助微創(chuàng)玻璃體視網(wǎng)膜手術治療嚴重增生型老年糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床觀察〔J〕.中華眼底病雜志，2014；30(2)：136-40.

4張祖海.銀杏達莫注射液治療單純型老年糖尿病視網(wǎng)膜病變28例療效觀察〔J〕.國際中醫(yī)中藥雜志，2012；34(2)：159-60.

5韓改玲，魯 娜，王翠娟，等.25(OH)D與2型老年糖尿病視網(wǎng)膜病變程度的相關性〔J〕.山東醫(yī)藥，2013；53(9)：34-5.

6韓 姬，王 玲，劉偉仙，等.康柏西普玻璃體腔注射對老年糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視力的影響〔J〕.中國全科醫(yī)學，2015；18(5)：502-6.

7王加良，張艷麗，梁春娥，等.銀杏達莫注射液對實驗性2型糖尿病大鼠肝臟GLP-1表達的影響〔J〕.中國老年學雜志，2014；34(16)：4606-7.

8唐 靈，劉樹嬌，陳春蓮，等.銀杏達莫注射液對早期糖尿病腎病患者血清脂肪因子水平的影響〔J〕.山東醫(yī)藥，2014；54(7)：43-4.

9鄭 志.老年糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床防治：進展、挑戰(zhàn)與展望〔J〕.中華眼底病雜志，2012；28(3)：209-14.

10胡臣義.銀杏達莫注射液治療老年糖尿病視網(wǎng)膜病變療效觀察〔J〕.中國現(xiàn)代藥物應用，2010；4(5)：119-20.