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        增強(qiáng)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌抗生素敏感性的中藥篩選*

        2018-03-19 07:46:34陸桂玉林浙哲鄭洪杰程?hào)|慶
        關(guān)鍵詞:耐藥中藥

        魯 茹,陸桂玉,林浙哲,鄭洪杰,程?hào)|慶

        (浙江中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院 杭州 310053)

        耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)是含有外源性甲氧西林耐藥決定子(methicillin-resistant determinant A,MecA)或者苯唑西林最小抑菌濃度(Minimum inhibitory concentration,MIC)≥ 4 μg·mL-1的金黃色葡萄球菌菌株,是許多國(guó)家最常見的導(dǎo)致醫(yī)院獲得性感染的病原體,也是WHO發(fā)布的三種最重要的超級(jí)耐藥菌之一,能導(dǎo)致壞死性肺炎、嚴(yán)重?cái)⊙Y、壞死性筋膜炎等疾病[1,2],嚴(yán)重危害人體健康,據(jù)估計(jì)每年大約有十萬人因感染MRSA而住院治療,其防治已成為全球關(guān)注的焦點(diǎn)。MRSA除對(duì)甲氧西林耐藥外,對(duì)其它所有與甲氧西林相同結(jié)構(gòu)的β-內(nèi)酰胺類和頭孢類抗生素均耐藥,它還可通過改變抗生素作用靶位,產(chǎn)生修飾酶,降低膜通透性產(chǎn)生大量PABA等不同機(jī)制[3],對(duì)氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氟喹喏酮類、磺胺類、利福平均產(chǎn)生不同程度的耐藥。我國(guó)MRSA分離株對(duì)慶大霉素、克林霉素、大環(huán)內(nèi)酯類和左氧氟沙星等抗菌藥物的耐藥率基本上都在80%左右[4],且分離率及多重耐藥呈增加趨勢(shì)[5]。目前,可供臨床治療MRSA的藥物非常有限,除傳統(tǒng)的糖肽類抗生素如萬古霉素,及新研發(fā)的抗生素如利奈唑胺及達(dá)托霉素外,其他抗生素的效果均不佳。萬古霉素是治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的常見藥物。但隨著萬古霉素的廣泛應(yīng)用,降低了MRSA對(duì)萬古霉素的敏感性,且萬古霉素對(duì)組織穿透能力有限,其在體外對(duì)MRSA的殺菌作用明顯慢于β內(nèi)酰胺類,治療MRSA菌血癥和感染性心內(nèi)膜炎方面的療效顯著低于β內(nèi)酰胺類,殺菌速度比較緩慢,雖MRSA對(duì)萬古霉素敏感率相對(duì)較高,但臨床效果欠佳[6]。且萬古霉素具有嚴(yán)重的耳毒性及腎毒性,因此臨床應(yīng)用受到了較大的限制[7]。目前許多國(guó)家(包括中國(guó))均已發(fā)現(xiàn)對(duì)萬古霉素耐藥的MRSA[8],若耐萬古霉素的MRSA廣泛感染,就目前狀況而言無藥可救,因此MRSA已成為臨床和公共衛(wèi)生的公敵,其防治已成為全球關(guān)注的焦點(diǎn)。在耐萬古霉素的MRSA廣泛感染之前,尋找有效抗MRSA的藥物迫在眉睫。

        而中藥能夠作為抗菌增敏劑能夠增強(qiáng)耐藥菌對(duì)抗生素的敏感性,且至今未發(fā)現(xiàn)中藥耐藥菌。以天然活性產(chǎn)物為先導(dǎo)的抗MRSA藥物研究已有一定歷史,目前中藥逆轉(zhuǎn)耐藥機(jī)制作為中藥抗菌研究的一個(gè)新的領(lǐng)域已經(jīng)悄然興起,并且取得了不少成就。從MRSA的耐藥機(jī)制角度出發(fā),一些中藥雖不能夠直接殺菌,但能夠從不同方面增強(qiáng)MRSA抗生素敏感性,從而為抗生素殺菌打開MRSA耐藥的束縛。此時(shí),進(jìn)行中西藥聯(lián)用,篩選出有增敏作用的中藥,使其天然活性成分對(duì)細(xì)菌進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,達(dá)到更好的抗菌效果,增加對(duì)抗生素的敏感性是目前研究的熱點(diǎn)。

        本文選取33種常用中藥制備提取物,作用于臨床分離的MRSA菌株,考察中藥作用前后MRSA對(duì)苯唑西林(美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)CLSI建議對(duì)苯唑西林MIC≥4 μg·mL-1的金黃色葡萄球菌菌株定義為MRSA)敏感性的變化,旨在篩選能增強(qiáng)MRSA抗生素敏感性的中藥,探索此類中藥與抗生素配伍使用恢復(fù)抗生素的殺菌效力的可行性,為臨床治療MRSA感染提供新思路。

        1 材料與方法

        1.1 菌株來源

        MRSA(271)經(jīng)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科分離、鑒定、惠贈(zèng);本實(shí)驗(yàn)室保存的對(duì)甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌ATCC25923用于質(zhì)控。

        1.2 材料

        中藥:穿心蓮(廣東)、浙貝母(浙江)、槐花(河北)、射干(安徽)、毛冬青(浙江)、蘆薈(海南)、牡丹皮(安徽)、水飛薊(江蘇)、金銀花(山東)、野菊花(安徽)、連翹(山西)、山楂(山東)、馬齒莧(浙江)、天葵子(湖南)、青黛(福建)、白及(浙江)、魚腥草(興寧)、山核桃葉(浙江)、山楂核(安徽亳州)(均購(gòu)自浙江中醫(yī)藥大學(xué)飲片廠),姜黃素(購(gòu)自華東醫(yī)藥集團(tuán)生物工程研究所有限公司)。

        培養(yǎng)基:Luria-Bertani培養(yǎng)基,配方為蛋白胨2.50 g、Nacl 1.25 g、瓊脂 3.75-5.00 g、牛肉膏 0.75 g、蒸餾水250 mL,調(diào)節(jié)PH為7.3 Ml;5.1倍MH肉湯,配方為可溶性淀粉0.38 g、NaCl 0.20 g、酸水解酪蛋白4.38 g、牛肉浸膏0.75 g、蒸餾水250 mL,調(diào)節(jié)PH至7.3 mL蛋白;2倍MH肉湯,配方為可溶性淀粉0.76 g、NaCl 0.20 g、酸水解酪蛋白8.76 g、牛肉浸膏1.50 g、蒸餾水250 mL,調(diào)節(jié)PH至7.3 mL蛋白。鈣離子調(diào)節(jié)的MH肉湯培養(yǎng)基(CAMHB)是在MH的基礎(chǔ)上加CaCl2,使其Ca2+濃度達(dá)到0.05 mg·mL-1(應(yīng)用于苯唑西林需另加2%NaCl)。

        1.3 儀器設(shè)備

        II級(jí)生物安全柜(1300 SERIES A2,美國(guó)Thermo公司),細(xì)菌濁度儀(WGZ-2XJ,上海昕瑞儀器儀表有限公司),臺(tái)式連續(xù)投料粉碎機(jī)(DF-20,溫嶺市大林儀器公司),電子精密天平(PL602E/02,梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司),超低溫冰箱(Thermo Scientific Forma 994),恒溫電熱套(TC-5,海寧市華星儀器廠),旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(RE-52AA,上海亞索生化儀器廠),智能生化培養(yǎng)箱(SPX-280,寧波海曙賽福實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司)等。

        1.4 方法

        1.4.1 水煎法制備中藥提取液[9]

        稱取25.00 g中藥,研磨切碎,加500 mL蒸餾水,文火煎30 min,過濾;濾渣加500 ml蒸餾水,重復(fù)操作,合并2次濾液并2000 r·min-1離心,上清液加熱濃縮至25 mL,即得1.00 g·mL-1中藥水提物。臨用前用蒸餾水1∶100倍稀釋,再用肉湯倍比稀釋成6個(gè)濃度。

        1.4.2 醇提法制備中藥提取液[10]

        稱取25.00 g中藥,加250 mL 95%乙醇,加熱回流4 h,過濾,濾液2500 r·min-1離心,上清液旋蒸至干。用二甲基亞砜(DMSO)溶解中藥醇提物制得母液,再加入生理鹽水注溶。滅菌后用肉湯將其倍比稀釋成6個(gè)濃度。

        1.4.3 苯唑西林溶液制備[11]

        取苯唑西林鈉一水合物溶于蒸餾水,得5120 μg·mL-1濃度的苯唑西林母液。

        臨用前用CAMHB將苯唑西林母液稀釋。

        1.4.4 菌液制備[12]

        將菌種接種于LB培養(yǎng)基中,于37℃生化培養(yǎng)箱中培養(yǎng)18-24 h,用生理鹽水配制0.5麥?zhǔn)蠞岫染海儆肅AMHB稀釋100倍,相當(dāng)于菌液濃度為106CFU·mL-1。

        1.4.5 中藥作用前菌株對(duì)苯唑西林的MIC測(cè)定

        參照CLSI 2017標(biāo)準(zhǔn)方法[11],通過微量液體法:將倍比稀釋后不同濃度的苯唑西林溶液分別加到96孔聚苯乙烯板中,每孔100 μL,設(shè)復(fù)孔。再在每孔中加100 μL所制得的菌液,最終藥物濃度分別為1024、512、256、128、64、32 μg·mL-1。密封后置于34℃生化培養(yǎng)箱培養(yǎng)16-20 h后,觀察各孔是否出現(xiàn)渾濁,以肉眼觀察板條中不長(zhǎng)菌的孔所對(duì)應(yīng)的最低藥物濃度為MIC。最終測(cè)定苯唑西林對(duì)MRSA(271)、ATCC25923的MIC。

        1.4.6 菌株對(duì)中藥提取物的MIC測(cè)定

        采用微量肉湯稀釋法,將倍比稀釋后不同濃度的中藥液分別加到96孔聚苯乙烯板中,每孔100 μL,設(shè)復(fù)孔。再在每孔中加100 μL所制得的菌液,密封后置于34℃生化培養(yǎng)箱培養(yǎng)16-20 h后,觀察各孔是否出現(xiàn)渾濁,以肉眼觀察板條中不長(zhǎng)菌的孔所對(duì)應(yīng)的最低藥物濃度為MIC。顏色較深的孔可在LB平板上點(diǎn)種加以驗(yàn)證[13]。

        1.4.7 中藥提取物對(duì)苯唑西林MIC的影響作用

        選取對(duì)實(shí)驗(yàn)菌株沒有抑制作用的最大濃度作為各提取物的起始工作濃度,適當(dāng)稀釋后與MRSA新鮮培養(yǎng)物(106CFU·mL-1)共同培養(yǎng),微量液體法測(cè)定苯唑西林的MIC,設(shè)陽(yáng)性對(duì)照(只加菌液與肉湯)、陰性對(duì)照(只加肉湯),每一試驗(yàn)設(shè)2個(gè)復(fù)孔。34℃培養(yǎng)24 h,記錄MIC。中藥提取物作用前后苯唑西林的MIC經(jīng)過對(duì)數(shù)變換后進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)[14,15],判斷中藥提取物增敏作用實(shí)驗(yàn)前后MRSA(271)對(duì)苯唑西林的敏感性有無差異(P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。

        1.4.8 有效中藥提取物的量效關(guān)系的確定

        選出具有增敏作用中藥,以增敏實(shí)驗(yàn)時(shí)的有效濃度為起始濃度,進(jìn)行10%梯度稀釋。在96孔聚苯乙烯板中橫排從左向右依次加50 μL倍比稀釋的苯唑西林溶液(2048、1024、512、256、128、64 μg·mL-1)。豎排從上向下依次加50 μL10%梯度稀釋的中藥稀釋液,再在每孔中加入100 μL所制得的菌液,做復(fù)孔。密封后置于34℃生化培養(yǎng)箱培養(yǎng)16-20 h后,觀察各孔是否出現(xiàn)渾濁,以肉眼觀察板條中不長(zhǎng)菌的孔所對(duì)應(yīng)的最低藥物濃度為MIC,記錄中藥作用前后MIC,以MIC降低率(式1)為判斷指標(biāo),選出中藥有效濃度范圍。

        2 結(jié)果與分析

        2.1 菌種耐藥性測(cè)定結(jié)果

        根據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范,MIC ≥ 4 μg·mL-1為耐藥,MIC ≤ 2 μg·mL-1為敏感,參照CLSI 2017標(biāo)準(zhǔn)方法[11],測(cè)得苯唑西林對(duì)MRSA(271)的MIC 為 128-512 μg·mL-1,為 耐 藥 菌 ;對(duì) MSSA(ATCC25923)的MIC為0.25 μg·mL-1,為敏感菌,用于質(zhì)控。

        2.2 增敏作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果

        所選的33種提取物中測(cè)得13種中藥提取物對(duì)MRSA(271)的MIC為:連翹醇提物14.0 mg·mL-1,馬齒莧醇提物320.5 mg·mL-1,魚腥草醇提物140.5 mg·mL-1,射干醇提物283.5 mg·mL-1,野菊花醇提物224.0 mg·mL-1,槐花醇提物 240.0 mg·mL-1,牡丹皮醇提物48.3 mg·mL-1,水飛薊醇提物129.0 mg·mL-1,青黛醇提物1078.0 mg·mL-1,蘆薈醇提物18.3 mg·mL-1,毛冬青醇提物 17.1 mg·mL-1,山楂醇提物 66.5 mg·mL-1,白及醇提物78.0 mg·mL-1。其余20種中藥提取物在實(shí)驗(yàn)中未測(cè)得MIC,對(duì)MRSA(271)無抑制作用。

        為排除增敏作用實(shí)驗(yàn)時(shí)中藥本身抑菌作用對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響,選取中藥提取物對(duì)實(shí)驗(yàn)菌株沒有抑制作用時(shí)的最大濃度作為各提取物的起始工作濃度。總共進(jìn)行三次重復(fù)實(shí)驗(yàn),以中藥提取物作用前后苯唑西林MIC的改變?yōu)橹笜?biāo),根據(jù)不同中藥提取物各自對(duì)MRSA(271)的增敏作用實(shí)驗(yàn)前后苯唑西林MIC的變化,采用配對(duì)t檢驗(yàn)(P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義),判斷中藥提取物增敏作用實(shí)驗(yàn)前后MRSA(271)對(duì)苯唑西林的敏感性有無差異,即中藥提取物對(duì)MRSA(271)是否具有增敏作用。

        研究中藥增強(qiáng)細(xì)菌對(duì)抗生素敏感性的作用,發(fā)現(xiàn)白及醇提物能夠降低MIC(P<0.05),即白及醇提物能夠增強(qiáng)MRSA(271)對(duì)苯唑西林的敏感性(表1)。

        2.3 增敏中藥提取物的量效關(guān)系

        選取具有增敏作用的白及醇提物為對(duì)象,采用10%梯度稀釋法,使白及醇提物濃度為39.0、37.0、35.1、33.2、31.2、29.2、27.3、25.4、23.4、21.4、19.5 mg·mL-1,確定其增敏作用的有效濃度范圍(該實(shí)驗(yàn)中,苯唑西林單獨(dú)作用時(shí)MIC為256 μg·mL-1。)。MIC降低率為12.5%時(shí)白及醇提物濃度為25.4-31.2 mg·mL-1;MIC降低率為25%時(shí)白及醇提物濃度為31.2-39.0 mg·mL-1(圖1)。則白及醇提物的有效濃度范圍為25.4-39.0 mg·mL-1(圖1)。

        3 討論

        由于抗生素的廣泛使用,細(xì)菌廣譜耐藥現(xiàn)象十分嚴(yán)重。2016年9月5日,二十國(guó)集團(tuán)(G20)領(lǐng)導(dǎo)人杭州峰會(huì)通過的《二十國(guó)集團(tuán)領(lǐng)導(dǎo)人杭州峰會(huì)公報(bào)》將抗生素耐藥性話題上升到了國(guó)際高度,使之成為一個(gè)等同于氣候變化和恐怖主義的世界性挑戰(zhàn)問題[16]。目前我國(guó)細(xì)菌耐藥性問題尤為嚴(yán)重,已高于世界平均水平的30%,且有逐年上升趨勢(shì)[17]。MRSA能導(dǎo)致壞死性肺炎、嚴(yán)重?cái)⊙Y、壞死性筋膜炎等疾病[1,2],嚴(yán)重危害人體健康,早在1959年Jevons在英國(guó)就首次發(fā)現(xiàn)MRSA。當(dāng)前,MRSA感染正以醫(yī)院獲得性感染的方式向社區(qū)獲得性感染的形式蔓延,特別是新的MRSA菌株極快地促進(jìn)了其在全球擴(kuò)散的速度,已成為醫(yī)院內(nèi)和社區(qū)感染的重要病原菌之一[18]。在澳大利亞、東南亞、南歐等一些國(guó)家和地區(qū)檢出率可達(dá)25%-50%[19]。在美國(guó),每年因MRSA感染導(dǎo)致死亡的患者數(shù)相當(dāng)于AIDS、結(jié)核病和病毒性肝炎的總和[20,21]。2004年美國(guó)大部分醫(yī)院MRSA感染率都超過50%,MRSA在美國(guó)占院內(nèi)感染金葡菌的比率從1975年的2.4%上升到1997年的39.9%。2005年,美國(guó)Uehnert等在全美475所醫(yī)院的調(diào)查顯示,MRSA感染的住院病人相比1995年增長(zhǎng)了10倍,是2000年的3倍,比2004年增長(zhǎng)了30%,而且由于檢測(cè)及培養(yǎng)方面的差別與缺陷,實(shí)際的發(fā)生率可能更高[22],其中北美和南美這些地區(qū)是全球檢出率最高的地方已超過50%[19]。美國(guó)CDC發(fā)言人稱,MRSA的發(fā)病率和死亡率超過艾滋病、SARS和禽流感。2005年,在美國(guó),MRSA嚴(yán)重感染人數(shù)約為9.4萬人,死亡1.865萬人,而當(dāng)年艾滋病的死亡人數(shù)是1.7萬左右,所以MRSA又被稱為是“超級(jí)細(xì)菌”[23]。在我國(guó),大型教學(xué)醫(yī)院MRSA的檢出率也達(dá)到60%[24],MRSA分離率及多重耐藥均有增加趨勢(shì)。2008年Mohnarin監(jiān)測(cè)資料顯示,綜合醫(yī)院MRSA分離株占金黃色葡萄球菌的67.6%、ICU中高達(dá)84.8%。據(jù)估計(jì)每年大約有十萬人因感染MRSA而住院治療。我國(guó)雖尚無MRSA感染率及死亡率的全國(guó)性數(shù)據(jù),但MRSA分離率及多重耐藥均有增加趨勢(shì)。據(jù)對(duì)多重耐藥菌的調(diào)查發(fā)現(xiàn)[25],MRSA依然為我國(guó)細(xì)菌耐藥研究重點(diǎn)之一。

        表1 中藥提取物作用前后苯唑西林對(duì)MRSA(271)的MIC結(jié)果

        圖1 白及醇提物10%梯度稀釋量效關(guān)系圖

        MRSA的耐藥機(jī)制主要為產(chǎn)生對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素親和力很低的PBP2a;產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶;增強(qiáng)細(xì)菌主動(dòng)外排系統(tǒng),減少抗生素在菌體內(nèi)積聚等。MRSA的多種耐藥機(jī)制使敏感菌成為耐藥菌,為臨床治療帶來困難,有效藥的缺少與病癥感染的增多使抗耐藥菌新藥的開發(fā)成為必然。因此尋找研發(fā)新型藥物已成為耐藥菌防治研究的重點(diǎn)。

        MRSA的多種耐藥機(jī)制造成目前抗生素抗MRSA效果甚微。隨著近幾年中西醫(yī)結(jié)合工作的深入開展,中西藥的聯(lián)合應(yīng)用引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛重視。中藥具有多組分、多層面、多靶點(diǎn)、毒副作用小、很少發(fā)生耐藥現(xiàn)象等特點(diǎn)[26],另外多活性成分發(fā)揮藥效作用,調(diào)動(dòng)機(jī)體自身的抗病能力,達(dá)到多效性和整體的調(diào)節(jié)作用;西藥多為化學(xué)單體,組成成分明確,作用靶點(diǎn)具有專一性和針對(duì)性,其作用機(jī)理相對(duì)中藥比較清楚,療效評(píng)價(jià)體系比較容易明確[27]。目前國(guó)內(nèi)研究已發(fā)現(xiàn)中藥可以通過破壞細(xì)菌細(xì)胞結(jié)構(gòu),抑制生物膜形成,抑制細(xì)菌蛋白合成等進(jìn)行抑菌。還可以通過消除R質(zhì)粒、抑制細(xì)菌主動(dòng)外排泵、抑制β-內(nèi)酰胺酶、抑制耐藥基因的表達(dá)等途徑逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥性[28]。韋志友等人[29]發(fā)現(xiàn)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的抗菌活性極弱,但對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的抑制作用卻很強(qiáng)。臨床常與相應(yīng)的抗生素聯(lián)合使用而起協(xié)同作用。這是因?yàn)樗鼈冊(cè)谝种屏甩?內(nèi)酰胺酶的同時(shí),還保留了抗生素的抗菌活性,從而有效對(duì)抗細(xì)菌的耐藥性。臨床實(shí)踐證明,中西藥的合理聯(lián)用確實(shí)可以發(fā)揮其各自優(yōu)勢(shì),取得優(yōu)于單獨(dú)使用中藥或西藥的綜合療效,減少藥物的用量,或擴(kuò)大藥物的適應(yīng)范圍,這是中西藥聯(lián)用的潛在優(yōu)勢(shì)。現(xiàn)中藥已逐漸成為抗耐藥菌研究的熱點(diǎn)。目前已有研究表明某些中藥具有抗菌增敏作用,如大蒜素、川芎嗪[30]、黃藤素、沒子酸[13]等,可以提高細(xì)菌對(duì)抗生素的敏感性,甚至是逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥性,提升已有抗生素的作用。這為解決日趨嚴(yán)重的細(xì)菌耐藥性問題提供了新思路。本實(shí)驗(yàn)以中藥提取物整體為對(duì)象,增加篩選到有效物的可能性,使中藥發(fā)揮減緩或消除細(xì)菌耐藥性的作用,而西藥發(fā)揮抑菌殺菌作用,達(dá)到更好抗菌目的。

        本實(shí)驗(yàn)通過篩選33種中藥提取物的增敏作用,最終發(fā)現(xiàn)白及醇提物能夠有效降低苯唑西林對(duì)MRSA(271)的MIC(P < 0.05),增加MRSA(271)對(duì)苯唑西林敏感性。并通過實(shí)驗(yàn)確定了白及醇提物的量效關(guān)系:當(dāng)白及醇提物濃度為25.4-31.2 mg·mL-1時(shí),其MIC降低率為12.5%;當(dāng)白及醇提物濃度為31.2-39.0 mg·mL-1時(shí),MIC降低率為25%。并最終確定其有效濃度范圍為25.4-39.0 mg·mL-1。本次實(shí)驗(yàn)成功地篩選出了具有增敏作用的中藥提取物,即白及醇提物,但是,白及醇提物的增敏機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。同時(shí),白及醇提物中能夠增強(qiáng)MRSA對(duì)抗生素的敏感性的具體有效成分也尚待確定。

        有效藥的缺少與病癥感染的增多使得抗耐藥菌新藥的開發(fā)成為必然,篩選出中藥增敏劑,增強(qiáng)MRSA對(duì)苯唑西林的敏感性,提升苯唑西林的抗菌作用則有巨大市場(chǎng)前景。本次實(shí)驗(yàn)成功地篩選出了白及醇提物具有增敏作用,這不僅為MRSA的臨床診療和院內(nèi)感染控制提供了新的思路,同時(shí)也為白及開辟了新的應(yīng)用領(lǐng)域。

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