戈艷蕾 李立群 付愛雙 王紅陽 張嘉賓 張盼盼 莊雅娟

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科，河北 唐山 063000)

重疊綜合征(OS)是指患者同時(shí)存在阻塞性呼吸睡眠障礙低通氣綜合征(OSAHS)及慢性阻塞性肺疾病(COPD)，該病兼有間歇性低氧及持續(xù)性低氧雙重特點(diǎn)，因此，臨床上，既具有兩種疾病的特征，但又有其特殊性〔1～3〕。目前有研究表明，機(jī)體存在低氧狀態(tài)可以引起全身及局部臟器的炎癥反應(yīng)，從而影響機(jī)體內(nèi)分泌及代謝改變，出現(xiàn)脂質(zhì)代謝異常，進(jìn)一步出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生〔2～7〕。本研究旨在觀察OS患者血脂及脂蛋白代謝的變化特點(diǎn)，探討其可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1一般資料 2010年1月至2015年4月于華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科住院的COPD及OSAHS患者均進(jìn)行多導(dǎo)睡眠及肺功能檢測，篩選出OS患者140例，男105例，女35例，年齡(49.8±10.2)歲，健康對照者40例，男27例，女13例，年齡(48.2±11.8)歲，其年齡、性別與OS組相匹配，均經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(PSG)及肺功能儀檢測排除OSAHS及COPD，同時(shí)除外甲狀腺疾病、慢性腎臟病及高脂血癥患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)①2011年《成人阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》〔3〕；②臨床表現(xiàn)及肺功能檢查，均符合2007年《慢性阻塞性肺疾病防治指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕。

1.2問卷調(diào)查及標(biāo)本采集 兩組就診時(shí)，接受PSG，記錄呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)及末梢血氧飽和度結(jié)果，于就診次日晨起抽取空腹肘靜脈血，離心機(jī)3 000 r/min，離心10 min后提取血清，并保存于-20℃冰箱待用，所有標(biāo)本收集完整檢測血清測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白(Apo)B、ApoA1，計(jì)算血ApoB/ApoA1比值。

1.3檢測方法 肺功能測定：使用德國產(chǎn)JAEGER肺功能儀進(jìn)行肺功能測定，篩查COPD患者。PSG：使用美國SW-SM2000CB便攜多導(dǎo)睡眠儀進(jìn)行睡眠檢測。血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoB、ApoA1測定：采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定(南京建成生物試劑公司)，所有檢測步驟按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行方差分析、q檢驗(yàn)及Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血脂及脂蛋白的比較 與對照組相比，OS組TC、TG、LDL-C、ApoB及ApoB/ApoA1比值水平明顯升高，HDL-C、ApoA1明顯降低(P<0.05)。見表1。

2.2不同AHI嚴(yán)重程度血脂及脂蛋白比較 與輕度OS組相比，中、重度OS組TC、TG、LDL-C、ApoB及ApoB/ApoA1比值水平顯著升高，HDL-C、ApoA1明顯降低(P<0.05)，其中，重度組改變更為明顯(P<0.05)。見表2。

2.3OS組血脂及脂蛋白與AHI及末梢血氧飽和度的相關(guān)性 AHI(29.1±4.2)次/h，末梢血氧飽和度(64.2±8.1)%。TC、TG、LDL-C、ApoB及ApoB/ApoA1與AHI呈正相關(guān)(r=0.754，0.712，0.653，0.574，0.659，P<0.05)，與末梢血氧飽和度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.712，-0.754，-0.631，-0.570，-0.613，P<0.05)；HDL-C、ApoA1與AHI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.708，-0.731，P<0.05)，與末梢血氧飽和度呈正相關(guān)(r=0.711，0.704，P<0.05)。

表1 對照組與OS組血脂及脂蛋白的比較

表2 不同AHI嚴(yán)重程度血脂及脂蛋白比較

與輕度OS組比較：1)P<0.05；與中度OS組比較：2)P<0.05

3 討 論

目前的研究〔4〕已證實(shí)TC、TG、LDL-C和ApoA1、ApoB代謝紊亂與患者動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切。TC、TG、LDL-C及ApoB是心腦血管疾病，如冠心病、腦梗死等的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而HDL-C、ApoA1則是心腦血管疾病發(fā)生的保護(hù)性因素。目前有研究表明間歇性低氧作為一種刺激因子，可參與體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌軸分泌，參與肥胖及脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)〔7〕。

分析本研究結(jié)果原因如下：一方面，低氧狀態(tài)可以刺激大腦上游系統(tǒng)，如下丘腦，影響內(nèi)分泌激素釋放，從而可以導(dǎo)致抑制食欲及促進(jìn)食欲激素分泌異常，導(dǎo)致進(jìn)食增加，從而出現(xiàn)血脂異常，這在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)被證實(shí)，但仍缺乏人體實(shí)驗(yàn)研究〔7〕；另一方面，患者存在白日嗜睡，會(huì)出現(xiàn)活動(dòng)下降，同時(shí)肥胖會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致患者活動(dòng)量減少，出現(xiàn)熱量與運(yùn)動(dòng)不匹配情況，導(dǎo)致過多熱量轉(zhuǎn)化為脂肪；另外，患者出現(xiàn)肥胖狀態(tài)，亦會(huì)加重睡眠呼吸暫停情況，出現(xiàn)間歇性低氧加重，這一過程會(huì)加強(qiáng)上述環(huán)節(jié)，導(dǎo)致惡性循環(huán)〔8～10〕。綜上，OS患者存在明顯血脂及脂蛋白異常，血脂異常程度與患者睡眠紊亂情況及病情嚴(yán)重程度存在相關(guān)性。

1周 暉，唐萬平.慢性阻塞性肺疾病與重疊綜合征患者肺功能及睡眠結(jié)構(gòu)分析〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011；27(1)：7-8.

2中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007修訂版)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007；30(1)：8-17.

3中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2012；35(1)：9-12.

4Rand ML，Sangrar W，Hancock MA，etal.Apolipoprotein(a) isoforms and the risk of vascular disease：systematic review of 40 studies involving 58，000 participants〔J〕.J Am Coll Cardiol，2010；55：2160-7.

5Garcia JM，Sharafkhaneh H，Hirshkowitz M，etal.Weight and metabolic effects of CPAP in obsuctive sleep apnea patients with obesity〔J〕.Respir Res，2011；12(1)：80.

6Tognon1 BL，Berg BT，Mehlig KS，etal.Comparison of apolipoprotein (apoB/apoA-1) and lipoprotein (Total Cholesterol/HDL) ratio determinants focus on obesity，diet and alcohol intake〔J〕.PLoS One，2012；7(7)：1371-80.

7陳 雷，孫 曉，王 實(shí)，等.慢性間歇低氧對大鼠血脂和ghrelin表達(dá)的影響〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2014；16(7):747-50.

8劉維佳，張湘燕，姚紅梅.重疊綜合征患者血脂代謝的變化特點(diǎn)及發(fā)生機(jī)制〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2011；32(9):1122-4.

9O′Donnell MJ，Xavier D，Liu L，etal.Risk factors for ischaemic and intracerebral haemorrhagic stroke in 22 countries：a case-control study〔J〕.Lancet，2010；376(9735)：112-23.

10Harada Y，Oqa T，Chin K，etal.Differences in relationships among sleep apnea，glucose Ievel，sleep duration and slecpiness between persons with and without type2 diabetes〔J〕.Sleep Res，2012；21(4)：410-8.