朱 源，黃思瑜，王 玨，林勝友

（1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院 杭州 310053；2.浙江省杭州市中醫(yī)院 杭州 310007；3.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院 杭州 310005）

仙鶴草又稱脫力草、龍牙草，為薔薇科草本植物龍牙草（Agrimonia pilosa）的干燥地上部分。廣泛分布于全國(guó)大部分地區(qū)。多于夏、秋二季采摘，除去雜質(zhì)，洗凈切段，干燥后即可使用。是中國(guó)常見的重要傳統(tǒng)中藥材之一[1]。仙鶴草最早見載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，彼時(shí)稱其為牙子、狼牙?！拔犊嗪?，主邪氣熱氣，疥搔，惡瘍，創(chuàng)痔，去白蟲?！逼浜蟾鞔鞯厮幍渚杏浭??！度珖?guó)中草藥匯編》載其性平，味澀、苦，歸心經(jīng)、肝經(jīng)，具有收斂止血，止痢，解毒，截瘧之功效。多用于咳血，吐血，崩漏下血，血痢，瘧疾，脫力勞傷等。目前，有關(guān)仙鶴草的藥用價(jià)值開發(fā)及有效成分研究已經(jīng)取得了較大的突破。據(jù)現(xiàn)代藥理研究表明[2,3]，仙鶴草全草含酯、酚、黃酮、鞣質(zhì)、糖苷、皂甙等。這些活性成分尤其是仙鶴草鞣酸、仙鶴草黃酮、仙鶴草酚具有廣泛的藥理應(yīng)用，如抗腫瘤、止血、強(qiáng)心、降壓、血糖調(diào)節(jié)、抗菌、殺蟲、免疫調(diào)節(jié)等。在臨床上多用于惡性腫瘤、梅尼埃病、滴蟲性陰道炎、潰瘍性疾病、各種出血癥等[4]。

惡性腫瘤作為全球最大的公共衛(wèi)生問題之一，極大地威脅著人類的健康。根據(jù)2015年中國(guó)癌癥報(bào)告（Cancer Statistics in China）示[5]：在2015年，中國(guó)預(yù)估罹患惡性腫瘤的新發(fā)病人數(shù)為420萬例，死亡人數(shù)為280萬例，其中發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)。而全球癌癥生存分析（CONCORD-3）顯示[6]，在2012-2015年間，中國(guó)癌癥5年相對(duì)生存率為40.5%，縱向比較之下，生存率呈穩(wěn)步提高，盡管如此，與美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家仍然存在差距。此外，我國(guó)城鄉(xiāng)癌癥生存率差異較為明顯，反映出我國(guó)醫(yī)療資源在一定程度上的不平衡。惡性腫瘤在治療原則上多采取“殺傷”策略，手術(shù)、放射治療、細(xì)胞毒性藥物治療是經(jīng)典的治療手段，而上述治療同時(shí)也易對(duì)機(jī)體正常組織及生理環(huán)境造成一定的影響，例如化療所帶來的骨髓毒性、胃腸道毒性或神經(jīng)毒性等副作用將會(huì)降低患者的生活質(zhì)量，相關(guān)并發(fā)癥甚至可能危及生命。我國(guó)的中醫(yī)藥理論源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，博大精深，或可以此為突破口，在腫瘤的輔助治療領(lǐng)域發(fā)揮獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。近年來，我國(guó)在中醫(yī)藥防治惡性腫瘤領(lǐng)域取得了一定的進(jìn)展和成果，在實(shí)踐中，中醫(yī)臨床工作者發(fā)現(xiàn)仙鶴草具有獨(dú)特的抗腫瘤特性，因而成為了具有代表性的抗腫瘤中草藥之一。仙鶴草的抗腫瘤的作用機(jī)制研究是目前一大熱點(diǎn)。本文就其抗腫瘤有效成分、作用機(jī)制及臨床實(shí)踐的研究進(jìn)展進(jìn)行梳理與綜述，以期為仙鶴草的進(jìn)一步開發(fā)及應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 仙鶴草抗腫瘤效應(yīng)的活性成分

現(xiàn)代研究證實(shí)仙鶴草具有顯著的抗腫瘤作用。李紅枝等[7]通過小鼠骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn)、睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn)，證實(shí)仙鶴草水體物具有抑制環(huán)磷酰胺誘發(fā)的小鼠骨髓細(xì)胞微核發(fā)生及抑制絲裂霉素誘發(fā)的小鼠睪丸細(xì)胞染色體畸變的作用，同時(shí)觀察到仙鶴草對(duì)小鼠肉瘤（S180）和小鼠肝癌（H22）移植性腫瘤生長(zhǎng)也有明顯的抑制作用。此外，更多的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)[8-9]，仙鶴草水提物對(duì)小鼠宮頸癌（U14）、腦瘤（B22）、黑素瘤（B16）、Ehrlich氏腹水癌（EAC）和大鼠Walker氏肉瘤（W256）體外培養(yǎng)細(xì)胞均有較好的抑制作用。

仙鶴草中具有抗腫瘤活性的藥物成分主要為仙鶴草鞣酸[10]，根據(jù)化學(xué)成分研究[11],仙鶴草鞣酸可進(jìn)一步分為：仙鶴草甲、乙、丙、丁、戊、己素。紅外光譜研究結(jié)果表明[12]，7種不同產(chǎn)地（哈爾濱、安徽、河南、浙江、四川、湖北、天津）的仙鶴草提取物正丁醇層和乙酸乙酯層均含有鞣酸成分，且鞣酸含量不同，通過對(duì)提取物的紅外光譜分析，可將7種不同產(chǎn)地的仙鶴草進(jìn)行區(qū)分。目前對(duì)仙鶴草鞣酸成分的提取，一般采用丙酮作為溶劑以充分提取出鞣酸成分，研究者對(duì)哈爾濱帽兒山仙鶴草提取物精制制備后，經(jīng)干酪素法測(cè)得仙鶴草丙酮提取物的正丁醇層和乙酸乙酯層的平均鞣質(zhì)含量為14.87%和19.91%。

2 仙鶴草活性成分的抗腫瘤效應(yīng)機(jī)制

腫瘤細(xì)胞無限增值的主要方式為有絲分裂。已有較多實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)以仙鶴草鞣酸為主的仙鶴草活性成分可顯著抑制在體外環(huán)境下腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。如袁靜等[13]采用四唑鹽（MTT）比色法觀察仙鶴草鞣酸對(duì)體外人宮頸癌（Hela）、人肺腺癌（SPC-A-1）和人乳腺癌（MCF7）的細(xì)胞毒作用，發(fā)現(xiàn)仙鶴草鞣酸對(duì)Hela、MCF7、SPC-A-1均有抑制作用，其中Hela細(xì)胞株的抑制率最高。其抑制效應(yīng)呈濃度及時(shí)間依賴性。另有報(bào)道表明[14]，何青峰等以仙鶴草注射液治療前列腺移植瘤小鼠，經(jīng)過5周后，發(fā)現(xiàn)瘤體明顯減小，進(jìn)一步光鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)腫瘤組織大片壞死，說明仙鶴草注射液對(duì)前列腺實(shí)體轉(zhuǎn)移瘤有明顯的抑制作用。下面就近年來關(guān)于仙鶴草有效成分的抗腫瘤機(jī)制研究作一歸納整理。

2.1 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞周期阻滯

細(xì)胞周期是細(xì)胞增殖的必經(jīng)環(huán)節(jié)，對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞分裂周期進(jìn)行阻滯是重要的抗腫瘤機(jī)制之一。細(xì)胞周期可分為DNA合成前期（G1期）、DNA合成期（S期）、DNA合成后期（G2期）、細(xì)胞分裂期（M期），以及休眠狀態(tài)的靜止期（G0期）。仙鶴草中的有效成分可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞周期阻滯在G1+G0期。吳琳華[15]以仙鶴草水提液分別處理胃癌（BGC-803）和宮頸癌（Hela）細(xì)胞株，證實(shí)仙鶴草水提液在體外能抑制BGC-803和Hela的生長(zhǎng)，通過電鏡觀察，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)均發(fā)生明顯變化，出現(xiàn)大量不規(guī)則壞死或凋亡細(xì)胞，同時(shí)研究者也發(fā)現(xiàn)，在已發(fā)生壞死或凋亡的細(xì)胞周圍，會(huì)有零星的活細(xì)胞分布，這說明仙鶴草水提液對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊效果與細(xì)胞周期相關(guān)，并非僅僅是簡(jiǎn)單的細(xì)胞毒性作用，提示仙鶴草水提液對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制存在著某種與細(xì)胞周期相關(guān)的通路。流式細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果證實(shí)了其周期特異性的特點(diǎn)：仙鶴草水提液可使腫瘤細(xì)胞向G1+G0期聚積，向S期及G2+M期轉(zhuǎn)化受阻，從而發(fā)揮細(xì)胞周期阻滯作用。

景艷[16]以仙鶴草提取物及含藥血清觀察處理后的人鼻咽癌CNE-1、CNE-2細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率。發(fā)現(xiàn)仙鶴草的提取物對(duì)CNE-1、CNE-2細(xì)胞生長(zhǎng)均有較為明顯的抑制作用，呈劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-時(shí)間關(guān)系，處理后的細(xì)胞呈形態(tài)改變，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)其細(xì)胞周期分布示：仙鶴草提取物誘導(dǎo)鼻咽癌細(xì)胞S期阻滯，其細(xì)胞凋亡率隨著提取物濃度的升高而升高。

2.2 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡的主要途徑有：死亡受體介導(dǎo)凋亡、線粒體介導(dǎo)凋亡、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)凋亡途徑。已有較多實(shí)驗(yàn)數(shù)研究表明，仙鶴草活性成分可誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞的凋亡。朱侃等[17]以0.1、0.5、1.0、1.5、2.0 g·L-1濃度梯度的仙鶴草多糖溶液處理腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞（U251），經(jīng)MTT比色法測(cè)定U251細(xì)胞增殖的抑制率，發(fā)現(xiàn)均有不同程度的抑制作用，且表現(xiàn)出濃度依賴關(guān)系。光鏡下觀察處理后的U251細(xì)胞株，隨著多糖濃度的增加，細(xì)胞體積變小，細(xì)胞間變得疏松，貼壁能力減弱，染色質(zhì)濃縮，有凋亡小體形成，出現(xiàn)顯著的凋亡形態(tài)學(xué)變化，說明仙鶴草多糖抗腦膠質(zhì)瘤U251機(jī)制可能與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。

鄒夏慧等[18]采用MTT比色法，觀察經(jīng)不同濃度梯度仙鶴草水提液處理的人肝細(xì)胞（SMMC-7721）抑制情況及腫瘤細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化，發(fā)現(xiàn)仙鶴草水提液能明顯抑制SMMC-7721增殖，作用48 h和72 h后，20 mg·mL-1組的細(xì)胞凋亡率分別為19.5%和23.0%；40 mg·mL-1組的細(xì)胞凋亡率分別為33.4%和42.7%，HE染色后在光鏡下可見細(xì)胞呈凋亡形態(tài)學(xué)改變，通過免疫細(xì)胞化學(xué)法發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組Bcl-12蛋白陽性表達(dá)率降低，p53蛋白陽性表達(dá)率提高，并呈劑量和時(shí)間依賴性。因此，仙鶴草水體液可明顯抑制SMMC-7721細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，其機(jī)制可能與Bcl-2蛋白表達(dá)下調(diào)和p53蛋白表達(dá)上調(diào)有關(guān)。另有文獻(xiàn)報(bào)道[19]，以不同濃度梯度的仙鶴草水提液處理食管癌細(xì)胞（Eca-109），也觀察到Eca-109呈劑量和時(shí)間依賴性的生長(zhǎng)抑制作用，經(jīng)免疫細(xì)胞化學(xué)法證實(shí)，仙鶴草水提液處理后的Eca-109細(xì)胞內(nèi)Bcl-2蛋白表達(dá)下調(diào)，p53蛋白表達(dá)上調(diào)。

武曉丹等[20]以仙鶴草醋酸乙酯萃取液處理體外培養(yǎng)的人肝癌HepG2細(xì)胞，經(jīng)MTT比色法發(fā)現(xiàn)HepG2細(xì)胞生長(zhǎng)受到顯著抑制，激光共聚焦顯微結(jié)果顯示，F(xiàn)luo-3/AM作用于經(jīng)處理的HepG2細(xì)胞后，凋亡細(xì)胞顯示綠色熒光，說明細(xì)胞內(nèi)游離的Ca2+水平升高，流式細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)處理的HepG2細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生較多的活性氧（reactive oxygen species，ROS）。相關(guān)研究表明[21]，細(xì)胞凋亡亦與Ca2+的關(guān)系密切，Ca2+可通過對(duì)相關(guān)蛋白的活性調(diào)節(jié)引發(fā)凋亡過程，如Ca2+激活磷脂酶A2，產(chǎn)生花生四烯酸、多聚不飽和脂肪酸，其代謝終產(chǎn)物可能使細(xì)胞產(chǎn)生ROS，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。Ca2+本身也可引起細(xì)胞凋亡，胞內(nèi)Ca2+的超載可致線粒體內(nèi)Ca2+超載，繼而使線粒體釋放促凋亡因子，最終啟動(dòng)線粒體依賴的凋亡通路。

2.3 增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫

已有較多研究表明，仙鶴草活性成分具有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫能力。吳琳華[15]以100 μg·mL-1仙鶴草水提液分別處理胃癌（BGC-803）和宮頸癌（Hela）細(xì)胞株，進(jìn)行時(shí)間梯度檢測(cè)免疫活性因子TGF-β和IL-2。結(jié)果表明：BGC-803和Hela在仙鶴草水提液作用后IL-2均有不同程度的升高，而TGF-β均有不同程度的降低。在IL-2實(shí)驗(yàn)組中，BGC-803在藥物作用8-24 h之間達(dá)到峰值，Hela在藥物作用4-8h之間達(dá)到峰值，而后出現(xiàn)不同程度的下降，考慮與死亡細(xì)胞數(shù)量增加有關(guān)；在TGF-β實(shí)驗(yàn)組中，BGC-803在藥物作用8-24 h之間達(dá)到最低值，Hela同樣在藥物作用8-24 h之間達(dá)到最低值。提示仙鶴草水提液可通過調(diào)高IL-2表達(dá)、調(diào)低TGF-β表達(dá)促進(jìn)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和攻擊。

在嚙齒類動(dòng)物腫瘤實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)[22]，在腹腔接種MM2腫瘤細(xì)胞前后，經(jīng)腹給予仙鶴草素（agrimoniin，即仙鶴草鞣酸）劑量超過10 mg·kg-1時(shí)，可明顯抑制小鼠體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)（但當(dāng)加入胎牛血清時(shí)，細(xì)胞毒作用降至4%，原因有待進(jìn)一步研究），延長(zhǎng)荷瘤小鼠小鼠壽命；同時(shí)發(fā)現(xiàn)，腹腔注射仙鶴草素亦增加了外周白細(xì)胞數(shù)量和單核細(xì)胞比率，小鼠的脾臟顯著增大，且細(xì)胞具有占用3H-胸腺的能力；而在非治療組中，發(fā)現(xiàn)仙鶴草素有較弱的抗脾臟細(xì)胞直接遷移活動(dòng)，表明仙鶴草素可能通過對(duì)免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的作用而提高了宿主的免疫應(yīng)答能力。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)[23]，仙鶴草素具有誘導(dǎo)腹腔浸潤(rùn)細(xì)胞毒細(xì)胞活化的功能，活化后的細(xì)胞毒細(xì)胞則可激活NK細(xì)胞，從而達(dá)成對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效應(yīng)。

相關(guān)研究[24]比較了仙鶴草與仙鶴草根在小鼠體內(nèi)的抗腫瘤作用。研究者分別以仙鶴草與仙鶴草根提取液處理S180荷瘤小鼠，發(fā)現(xiàn)均有抑瘤作用，其中仙鶴草根小劑量（6 g·kg-1）時(shí)在改善小鼠生存狀況和控制腫瘤生長(zhǎng)方面更有優(yōu)勢(shì)，兩組小鼠的脾指數(shù)和胸腺指數(shù)均有所增加，提示其可能的抗腫瘤機(jī)制之一是誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生INF-γ，改善機(jī)體的免疫功能；仙鶴草根或仙鶴草提取液處理后的小鼠血清INF-γ無顯著性差異，提示誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生INF-γ只是仙鶴草根發(fā)揮抗腫瘤作用的途徑之一。

3 仙鶴草的抗腫瘤臨床應(yīng)用

作為傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物，仙鶴草在臨床上已得到廣泛的應(yīng)用。在中醫(yī)理論中，腫瘤病人多以“虛”、“瘀”為主要辨證特點(diǎn)，因此，補(bǔ)虛扶正、化瘀散結(jié)是重要的治療原則。臨床實(shí)踐上不乏以仙鶴草為基本組方中藥的抗腫瘤方劑。若在正確分期、標(biāo)準(zhǔn)化治療的基礎(chǔ)上，再加以個(gè)體化辨證，隨證施治，中醫(yī)結(jié)合，往往可起到增加有效率，減少治療副反應(yīng)，提高患者生存質(zhì)量，進(jìn)而延長(zhǎng)患者生存期的理想效果?，F(xiàn)就仙鶴草在各科腫瘤的臨床應(yīng)用整理如下。

杜洪彬等[25]用鶴蟬人參丸（人參、仙鶴草、蟾蜍等）聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱（NVP）與順鉑（DDP）治療非小細(xì)胞肺癌30例，證實(shí)能明顯抑制腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，減輕化療毒副反應(yīng)，提高機(jī)體免疫功能。其十余年的臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，鶴蟬人參丸可改善腫瘤患者氣虛、血虛癥狀，具有良好的增效減毒作用。陳銳深[26]以自擬方仙魚湯（仙鶴草、黨參、魚腥草）治療中晚期非小細(xì)胞肺癌320例，發(fā)現(xiàn)仙魚湯可顯著改善患者氣促、咳嗽、乏力、納差等臨床癥狀，并能穩(wěn)定瘤體，控制病情的進(jìn)一步發(fā)展，延長(zhǎng)患者的生存期。

梁?jiǎn)⒚鱗27]以活血散結(jié)、益氣養(yǎng)胃方（仙鶴草、丹參、黨參等）治療胃癌前病變（慢性萎縮性胃炎伴中度及重度腸上皮化生、不典型增生）共計(jì)87例，治療后胃鏡復(fù)查有效率達(dá)78.16%，而臨床癥狀有效率為90.80%。杜艷茹等[28]采用解毒活血方（蒲公英、連翹、仙鶴草等）治療胃癌前病變熱毒血瘀證患者66例，發(fā)現(xiàn)解毒活血方可有效緩解胃癌前病變患者的臨床癥狀，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，并有根除幽門螺桿菌的作用。陶寰等[29]以益氣活血解毒方（仙鶴草、黨參、黃芪）聯(lián)合ELF化療治療胃腺癌患者32例，結(jié)果顯示有效率達(dá)53.2%，單純化療對(duì)照組有效率40.9%，治療組生活質(zhì)量、臨床癥狀均明顯優(yōu)于對(duì)照組，證實(shí)益氣活血解毒方確可起到增效減毒的效果。

王纓[30]以高強(qiáng)度聚焦超聲波熱療聯(lián)合消積止痛散（全蝎、蛇六谷、仙鶴草等）治療胰腺癌患者31例，對(duì)照組30例采用吉西他濱化療，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組有效率較對(duì)照組略高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組3、6個(gè)月、1、2、3年中位生存期分別為93.5%，77.4%，51.6%，38.7%，3.2%，較對(duì)照組（83.3%，56.7%，26.7%，6.7%，0）明顯延長(zhǎng)；實(shí)驗(yàn)組血清IL-2受體水平明顯降低，對(duì)照組血清IL-2受體水平變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；說明消積止痛散可改善患者的免疫功能，控制腫瘤進(jìn)展。郭艷珍等[31]以益腎健脾、活血解毒方（黃芪、生/熟地、仙鶴草等）聯(lián)合MP/M2/VAD化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者31例。2個(gè)療程后評(píng)估總有效率80.4%，感染率25.8%。實(shí)驗(yàn)前后輔助檢查結(jié)果示：血紅蛋白、M蛋白、血鈣、血沉，骨髓中漿細(xì)胞比例均見明顯差異。陳林才[32]以補(bǔ)氣血健脾胃益肝腎方（仙鶴草、黃芪、當(dāng)歸等）隨證加減，治療接受化療全血細(xì)胞下降的患者，可減少患者全血細(xì)胞的下降，緩解胃腸道癥狀，減輕肝腎損害，提高患者生存質(zhì)量與化療耐受。張建平等[33]以自擬方（雄黃、血竭、仙鶴草等）外敷治療癌性疼痛50例，對(duì)照組25例采用吲哚美辛口服或栓劑塞肛對(duì)癥處理。發(fā)現(xiàn)治療組用藥后起效時(shí)間平均為15 min，鎮(zhèn)痛時(shí)間持續(xù)3-6 h，輕度疼痛有效率達(dá)93.75%，中度疼痛有效率達(dá)84.21%，重度疼痛有效率達(dá)67%；對(duì)照組治療后起效時(shí)間平均為30 min，鎮(zhèn)痛時(shí)間持續(xù)2-4 h，輕度疼痛有效率達(dá)78%，中度疼痛有效率達(dá)72.72%，重度疼痛有效率達(dá)40%，治療組與對(duì)照組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在劑量的權(quán)衡上，中國(guó)藥典（2010）給出的劑量范圍為6-12 g[1]。從往年文獻(xiàn)報(bào)道中可以發(fā)現(xiàn)，較多中醫(yī)藥工作者在對(duì)腫瘤患者運(yùn)用仙鶴草治療時(shí)，存在不同程度的超劑量使用的現(xiàn)象。姚建兵等[34]對(duì)其所在浙江德清縣人民醫(yī)院中藥房2013年1月至2016年12月腫瘤患者的中藥處方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)運(yùn)用仙鶴草的處方達(dá)192張，占總數(shù)的33.3%，用量為10-80 g不等，平均用量為（36.9±15.5）g，其中超過藥典最大限量12 g的中藥處方有189張，占98.4%，頻次最高的劑量為30 g。李艷[35]報(bào)道以仙鶴草60 g為基礎(chǔ)組方治療化療引起的骨髓抑制的臨床經(jīng)驗(yàn)，收效良好。陶文琪[36]以重劑仙鶴草治療泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，最高劑量達(dá)100 g。名老中醫(yī)劉蘇[37]診治腫瘤病人時(shí)常用仙鶴草50-90 g，通過隨訪發(fā)現(xiàn)，患者臨床不適好轉(zhuǎn)，食欲增加，氣短乏力明顯改善。作者的研究生導(dǎo)師林勝友教授在運(yùn)用中藥診治腫瘤患者時(shí)，常取劑量30-45 g，總結(jié)其利用仙鶴草防治腫瘤的經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)仙鶴草可治療腫瘤患者之乏力、咳喘、咯血、便血等，常與仙茅、仙靈脾、花生衣成組使用，對(duì)腫瘤患者久病體虛、脫力、血證者，往往可起到理想的治療效果。相關(guān)研究證實(shí)[38,39]，以仙鶴草水煎劑對(duì)小鼠的急性毒性劑量為63.4 g·kg-1，相當(dāng)于人體1463.91 g·kg-1，且未發(fā)現(xiàn)遺傳毒性。綜上所述，仙鶴草安全范圍較大，在實(shí)際應(yīng)用中，基于抗腫瘤的需要，在正確辨證的基礎(chǔ)上，可根據(jù)情況調(diào)整用量，使其達(dá)到最佳治療效果。

4 結(jié)語與展望

惡性腫瘤是一類嚴(yán)重危害人類健康的疾病。腫瘤的成因非常復(fù)雜，在治療上的選擇也較為有限，這影響了人類的生存質(zhì)量和期望壽命。在對(duì)癌癥的治療尚未取得根本性突破前，WHO提倡整體治療方案[40]，而歷史悠久的中醫(yī)藥因其顯著的實(shí)用價(jià)值和豐富的理論內(nèi)涵在抗癌治療中日益發(fā)揮著其獨(dú)特的作用。廣大國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)工作者及研究者，已在中醫(yī)藥抗腫瘤及腫瘤輔助治療領(lǐng)域進(jìn)行的大量理論的、實(shí)驗(yàn)室的、臨床實(shí)踐的研究，并已成功地篩選出不少具有治療潛力、經(jīng)過理論與實(shí)踐檢驗(yàn)的治法。仙鶴草作為一種廉價(jià)、安全、有效的中草藥，就是其中之一。

現(xiàn)代研究結(jié)果表明仙鶴草具有確切的抗腫瘤作用，其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)主要為仙鶴草鞣酸，其他生物堿類物質(zhì)可能也具有潛在的抗腫瘤活性，這仍需要進(jìn)一步擴(kuò)展研究。目前，已通過實(shí)驗(yàn)證明仙鶴草抗腫瘤活性成分具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞周期阻滯，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞免疫的抗腫瘤機(jī)制。但也存在一些缺陷與不足，仙鶴草相關(guān)的體外研究資料較豐富，這對(duì)明確抗腫瘤的相關(guān)機(jī)制有一定幫助。但在體外活性較好并不能說明在體內(nèi)活性較好，相關(guān)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究仍不夠深入，尚有一些問題亟待解決，如仙鶴草煎劑在體外具有良好的腫瘤活性，而含仙鶴草血清則欠佳[41]，在國(guó)外的研究中亦有報(bào)道[22,23]，而具體原因尚不清楚。因此，對(duì)于未來圍繞仙鶴草展開的抗腫瘤效應(yīng)的相關(guān)研究，一方面要重視體內(nèi)與體外相結(jié)合的研究方法，另一方面要重視廣度與深度并重的研究方向，實(shí)事求是，深入而切實(shí)地解決目前研究進(jìn)展中的盲點(diǎn)，或可有利于中醫(yī)藥基礎(chǔ)研究?jī)r(jià)值的提升。

在臨床應(yīng)用的研究方面，存在中草藥復(fù)方研究與單藥生物堿研究?jī)蓚€(gè)方向，兩個(gè)方向?qū)τ谥委煼椒ㄕ摰纳罨羞M(jìn)步意義。因中醫(yī)理論以“整體觀”為指導(dǎo)原則，故臨床多關(guān)注以仙鶴草為主的中醫(yī)藥復(fù)方的研究，并取得了一定的進(jìn)展，證實(shí)以仙鶴草為基礎(chǔ)組方的中草藥方劑，對(duì)肺癌、胃癌等惡性腫瘤均有著顯著的療效，有利于患者治療期間生存質(zhì)量的提升。已有大量現(xiàn)存的臨床研究證實(shí)，根據(jù)患者的正確分期，在施以標(biāo)準(zhǔn)化治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合中醫(yī)個(gè)體化辨證論治，往往對(duì)患者的治療獲益是最佳的。仙鶴草單藥中抗腫瘤活性成分（尤其是仙鶴草鞣酸）是具有相當(dāng)?shù)乃幱脙r(jià)值開發(fā)潛力的，但是需要建立在更完善的機(jī)制解釋、更先進(jìn)的提純工藝上及嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)上。

中醫(yī)藥理論是仰之彌高的中華文明瑰寶，而中草藥則是其中最具代表意義的一座寶庫，在這座寶庫中，仍有許多自然的智慧等待我們體會(huì)、驗(yàn)證與思辨，仍有許多未知的疑團(tuán)等待我們發(fā)掘、探索與窮盡。盡管其理論體系并非扎根于現(xiàn)代科學(xué)，但借助現(xiàn)代科學(xué)的方法論，我們得以從另一個(gè)更一般的角度窺探其貌。有關(guān)仙鶴草的抗腫瘤機(jī)制和臨床應(yīng)用研究正是這沙海中的一粒，然則聚沙可成塔，積跬步可致千里。更深入的研究和發(fā)現(xiàn)將有待醫(yī)療和科研的工作者們進(jìn)一步揭示。