鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院（471000）何鈺輝

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（Recurrent spontaneous abortion，RSA）可由多種原因引起，包括感染原因、內(nèi)分泌原因、遺傳原因、胚胎畸形原因、解剖原因等，當(dāng)患者出現(xiàn)2次或以上次數(shù)的流產(chǎn)時便可將其稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；但是目前多數(shù)研究在針對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)進(jìn)行分析時，很難確定患者的流產(chǎn)致病因素，故將該類復(fù)發(fā)性流產(chǎn)定義為不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（Unexplained recurrent spontaneous abortion）。通過相關(guān)研究的不斷深入，筆者對不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療方法不斷進(jìn)行總結(jié)，認(rèn)為封閉抗體（Blocking antibody，BA）缺乏和患者發(fā)病之間有著密切關(guān)聯(lián)，因此使用主動免疫方法進(jìn)行治療，或許能夠改善患者的封閉抗體水平，故筆者積極針對其臨床實際應(yīng)用情況進(jìn)行分析，目的在于總結(jié)臨床經(jīng)驗，現(xiàn)將研究詳情做出整理和報道。

1 資料和方法

1.1 一般資料 將我院2015年1月～2016年5月收治的40例不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為本位研究對象；納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者的臨床流產(chǎn)次數(shù)均超過2次；②對患者均實施了封閉抗體檢測，檢測結(jié)果均為陰性；③患者的染色體檢測結(jié)果顯示正常；④對患者實施了宮腔鏡或B超檢查，可見患者子宮情況正常；⑤患者均為已婚者；⑥患者和家屬知曉本次研究概況，并已經(jīng)同意參加本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除合并生殖道感染的患者；②排除合并宮腔粘連、子宮畸形等相關(guān)病情的患者；③排除不愿意接受長期隨訪者。最終入選的40例患者年齡為28～33歲，平均年齡（30.21±2.04）歲，患者流產(chǎn)時間為52天～120天，平均流產(chǎn)天數(shù)為（63.25±2.36）天。

1.2 方法 針對入選的40例患者配偶進(jìn)行血清檢查，即在空腹?fàn)顟B(tài)下收集其靜脈血液，置于無菌試管內(nèi)并及時送往實驗室檢查，采用離心處理后檢查血清中是否存在艾滋病病毒、肝炎病毒等，如果檢出任何一項病毒即為不合格，均未發(fā)現(xiàn)異常則為合格。不合格者從志愿者中選擇對應(yīng)群體進(jìn)行血清檢查，在確保其艾滋病病毒、肝炎病毒均無攜帶的情況下視為合格[1]。

最終針對合格的志愿者或患者丈夫進(jìn)行50ml靜脈血液的收集，同時使用肝素進(jìn)行抗凝處理，將其淋巴細(xì)胞制成混懸液，并確保其細(xì)胞濃度在55×106/ml；然后對患者實施常規(guī)消毒處理后，將混懸液從前臂外側(cè)進(jìn)行皮下注射，注射可分為7個不同針點進(jìn)行，完成注射后持續(xù)觀察半小時，并記錄患者是否出現(xiàn)血腫、水泡等現(xiàn)象，并按照患者情況給予休息指導(dǎo)、抗感染處理和冰敷處理。每3周實施1次注射，對所有患者均進(jìn)行為期3次的治療，治療后指導(dǎo)患者靜休14天，14天之后對封閉抗體實施檢測，如果封閉抗體轉(zhuǎn)陽后即可指導(dǎo)其懷孕[2]；如果仍然有患者的封閉抗體無顯著改善，則再次選擇健康志愿者對患者實施治療，直至其封閉抗體轉(zhuǎn)陽，并指導(dǎo)其懷孕。確定患者懷孕后，使用尿檢、血檢等方法進(jìn)行判斷，完全可明確孕育后再次實施免疫治療，3周治療1次，進(jìn)行為期3次的治療。后對患者臨床情況進(jìn)行觀察。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察本組患者的妊娠成功率：其妊娠時間大于3個月，即停經(jīng)時間明確，且對患者實施B超等輔助檢查顯示妊娠正常，則說明其妊娠成功；②觀察患者的封閉抗體變化情況：即在本次治療前檢測封閉抗體，并統(tǒng)計其陰性率；治療后再次實施檢查并進(jìn)行統(tǒng)計；③觀察患者封閉抗體變化情況與妊娠的關(guān)系，即封閉抗體陽性患者的妊娠成功率、封閉抗體陰性患者的妊娠成功率，組間統(tǒng)計整理后實施比較；④對入選患者均實施持續(xù)性隨訪，觀察母體、新生兒出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，并進(jìn)行統(tǒng)計。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 本次實驗數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0軟件進(jìn)行整理，其中計數(shù)資料用n表示，用%統(tǒng)計，用χ2檢驗；計量資料用（x±s）表示，并用t檢驗；檢驗所得P，滿足P<0.05則認(rèn)為差異明顯。

2 結(jié)果

2.1 本組患者的妊娠成功率 本次共計收治的40例患者均順利實施了治療，其中38例患者治療后封閉抗體轉(zhuǎn)陽，隨后順利妊娠，2例患者在妊娠早期出現(xiàn)了流產(chǎn)情況，最終妊娠成功率為90.0%。

2.2 治療前后患者封閉抗體變化情況 治療前40例患者封閉抗體檢測均為陰性，其陰性率為100.0%；1次主動免疫治療后36例患者改變?yōu)殛栃?，其陽性率?0.0%；χ2為12.36，和治療前比較存在顯著差異（P<0.05）。

此外，未變?yōu)榉忾]抗體陽性的4例患者均繼續(xù)接受了治療，其中2例再次治療后封閉抗體檢查變?yōu)殛栃?，且成功妊娠；另?例患者目前仍在接受治療中。

2.3 封閉抗體變化情況與妊娠的關(guān)系 封閉抗體變?yōu)殛栃缘幕颊哂?6例，36例患者均成功妊娠，即妊娠成功率為100.0%；封閉抗體陰性的患者有4例，4例患者中有2例成功妊娠，即妊娠成功率為50.0%；封閉抗體陽性和封閉抗體陰性的妊娠率比較χ2為9.64，即存在顯著差異（P<0.05）。

2.4 母體、新生兒不良反應(yīng)情況 本次入選患者均順利接受了治療，母體均未出現(xiàn)蕁麻疹、過敏反應(yīng)、巨細(xì)胞病毒、肝炎等情況，即無不良反應(yīng)發(fā)生率。對出生的新生兒進(jìn)行觀察，其均未出現(xiàn)先天性畸形、血小板減少等情況，即無不良反應(yīng)發(fā)生率。

3 討論

不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)在臨床較為多見，病情發(fā)生使得患者在結(jié)婚后數(shù)年甚至十年無法成功孕育，基于該類病情發(fā)生對于患者健康和家庭和諧產(chǎn)生的影響，臨床對其展開了詳細(xì)地探討和分析，旨在為病情的進(jìn)展做出貢獻(xiàn)。

筆者認(rèn)為，不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生，除了和遺傳因素、患者健康因素等存在關(guān)系外，和父親基因存在關(guān)系，因為胎兒的一半基因來自于父親，但是抗原對于母體而言屬于一種外來物，故機體自身會對其產(chǎn)生正常的排斥[3]；同時成功的妊娠和母體免疫系統(tǒng)存在密切關(guān)系，和母體所產(chǎn)生的特異性抗體也存在關(guān)系，臨床中將其稱為封閉抗體，封閉抗體則對于胚胎的正常生長和發(fā)育具有維持保護作用[4]。但是母體免疫系統(tǒng)如果出現(xiàn)紊亂或異常時，針對父親抗原的識別也會隨之出現(xiàn)異常，進(jìn)而在無法識別的情況下，使得封閉抗體難以生成，封閉抗體對于胎兒生長和發(fā)育的維持作用也難以得到促進(jìn)，進(jìn)而容易導(dǎo)致流產(chǎn)發(fā)生，該類流產(chǎn)現(xiàn)象可能在臨床中連續(xù)出現(xiàn)多次，故稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[5]。臨床對相應(yīng)妊娠者實施封閉抗體的檢測和觀察，發(fā)現(xiàn)其水平隨著妊娠次數(shù)的增加而增加，同時妊娠初期到頭三個月封閉抗體的水平升高十分明顯，因此也成為反應(yīng)妊娠狀態(tài)的一種重要指標(biāo)[6]。故基于封閉抗體的基本情況，筆者認(rèn)為針對不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者實施主動免疫治療，即幫助患者的機體封閉抗體情況進(jìn)行干預(yù)，可能會提高治療有效率，即增加妊娠成功的可能性[7]；故而積極展開了相應(yīng)治療，治療結(jié)果顯示本次入選患者均順利實施了治療，最終妊娠成功率為90.0%。封閉抗體變?yōu)殛栃缘幕颊?，妊娠成功率?00.0%；封閉抗體陰性的患者，妊娠成功率為50.0%，存在顯著差異（P<0.05）。且母體、新生兒均無不良反應(yīng)情況。而治療后產(chǎn)生上述結(jié)果的機制則在于：主動免疫治療時優(yōu)先選擇患者丈夫的淋巴細(xì)胞，對患者實施注射后，使其免疫系統(tǒng)得到刺激，進(jìn)而誘導(dǎo)其抗原的產(chǎn)生，利于父親的抗體被母體識別，進(jìn)而使其正常合成，繼而保護和促進(jìn)胚胎的生長和發(fā)育[8]。而如果患者丈夫的相關(guān)檢測不符合臨床要求，則在征求其家屬和本人同意的情況下，為患者選擇健康的第三方男性志愿者，利用相同的方法對患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞的注射和治療，最終也取得了相應(yīng)的效果。而以上結(jié)果均說明對患者實施免疫資料可使得機體的封閉抗體情況得到改善，使得母體的免疫耐受形成，進(jìn)而一旦受孕后增加其胚胎存活率，減少再次流產(chǎn)現(xiàn)象的發(fā)生。同時所得結(jié)果證實了筆者對于不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病發(fā)機制的分析。此外封閉抗體檢測時陽性患者的妊娠成功率為100%，而陰性患者妊娠成功率則僅為50%，這提示，掌握封閉抗體的情況同時可對患者再次妊娠的結(jié)局進(jìn)行預(yù)測，臨床可對其進(jìn)行密切觀察。

綜上所述，對不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者實施主動免疫治療，治療前后封閉抗體會出現(xiàn)一定變化，即多數(shù)患者由陰性變?yōu)殛栃?，進(jìn)而幫助患者成功妊娠，故封閉抗體的變化對于患者流產(chǎn)的改善具有重要意義。