彭如潔，曾慶新（福建省老年醫(yī)院消化內(nèi)科，福州350003）

便秘是常見的臨床癥狀，表現(xiàn)為排便困難、糞便干結(jié)、排便不盡感、排便次數(shù)減少，甚至需手法幫助等。其中無器質(zhì)性病變或繼發(fā)于全身系統(tǒng)疾病或藥物因素而以功能性改變?yōu)樘卣鞯谋忝胤Q為功能性便秘，同時需排除便秘型腸易激綜合征。由于飲食結(jié)構(gòu)的改變及社會、精神壓力的增加，功能性便秘的發(fā)病率逐年提高，成為困擾現(xiàn)代人的重要問題之一。老年人由于機(jī)體功能衰退、腸道蠕動減慢、平滑肌收縮乏力及腸道菌群失調(diào)等原因，其發(fā)病率更高（24.0%～37.5%）[1?2]。老年人便秘導(dǎo)致的心腦血管事件等嚴(yán)重并發(fā)癥也更多。因此，便秘在老年人群中的診療顯得尤為重要。目前，功能性便秘的治療以改變生活方式聯(lián)合藥物治療為主，選擇安全有效的治療藥物對于長期便秘患者顯得尤為重要。本研究采用隨機(jī)對照研究評估益生菌聯(lián)合乳果糖治療老年人功能性便秘的療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年10月本院收治的老年功能性便秘患者206例，將其隨機(jī)分為觀察組及對照組，各103例。觀察組患者中男65例，女38例；年齡 65～82 歲，平均（76.00±5.18）歲；病程 1～25年，平均（7.2±5.8）年。對照組患者中男63例，女40例；年齡 65～85 歲，平均（74.00±6.19）歲；病程 2～27年，平均（7.0±6.1）年。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均符合Ⅲ功能性便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均行結(jié)腸鏡檢查排除器質(zhì)性病變，均簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重重要臟器功能不全或血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)及代謝疾病者；（2）1周內(nèi)服用瀉藥或影響腸道動力藥物的患者；（3）1 周內(nèi)服用抗生素者；（4）神經(jīng)、精神心理障礙導(dǎo)致的便秘患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組口服乳果糖（杜密克，雅培公司生產(chǎn)，批號：345282）治療，每次 15 mL，每天晨服1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（培菲康，上海信宜藥廠有限公司生產(chǎn)，批號：04720150508），每次 420 mg，每天 3次，飯后半小時溫水服用，療程4周。治療期間在醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)下合理飲食、適當(dāng)運動、建立良好的排便習(xí)慣。每周排便次數(shù)、每次排便性狀和相關(guān)癥狀均由患者每天記錄，每周門診隨訪由專人醫(yī)生進(jìn)行癥狀確定及安全性評估。治療前后檢查血常規(guī)、糞常規(guī)+潛血、肝腎功能及電解質(zhì)等。對兩組患者不良反應(yīng)及安全性進(jìn)行評價。

表1 兩組治療前后各評價指標(biāo)及差值比較（±s）

表1 兩組治療前后各評價指標(biāo)及差值比較（±s）

注：與同組同指標(biāo)治療前比較，aP＜0.05；與對照組同指標(biāo)比較，bP＜0.01

時間治療前治療后差值觀察組對照組PAC?QOL評分（分）105.26±11.73 72.73±14.36a 32.53±12.74周排便次數(shù)（次）1.10±0.61 3.52±1.13a 2.42±0.68 PAC?SYM評分（分）30.50±5.28 7.46±4.62a 23.04±5.06 PAC?QOL評分（分）107.10±10.39 68.66±13.96a 38.44±10.96b周排便次數(shù)（次）1.18±0.61 3.68±1.15a 2.50±0.88 PAC?SYM評分（分）30.74±5.43 8.22±5.64a 22.51±2.74

1.2.2 效應(yīng)評價指標(biāo)

1.2.2.1 周排便次數(shù) 記錄兩組治療前后每周排便的次數(shù)。

1.2.2.2 便秘相關(guān)的癥狀評價量表 采用中文版便秘患者癥狀自評問卷（PAC?SYM）對糞便性狀、直腸癥狀和腹部癥狀3個部分共12個項目進(jìn)行自評。每個項目按癥狀嚴(yán)重程度由無到非常嚴(yán)重分別計為0～4分，總分48分。12個項目包括：排便次數(shù)減少、糞質(zhì)堅硬、糞量少、排便費力、排便疼痛、排便不盡感、有便意而難以排出、直腸出血或撕裂、直腸燒灼感、胃痛、腸道痙攣疼痛、腹脹等癥狀。

1.2.2.3 便秘患者生活質(zhì)量評價量表 采用中文版便秘患者生活質(zhì)量自評問卷（PAC?QOL）對慢性便秘患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評估。該問卷分為生理、社會心理、擔(dān)憂和滿意度4個維度，共28個項目，每個項目按病情嚴(yán)重程度由無到非常嚴(yán)重分別計為1～5分，總分140分。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 所得數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后各評價指標(biāo)及差值比較 兩組治療后周排便次數(shù)、PAC?SYM評分和PAC?QOL評分均較治療前有明顯改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療前后周排便次數(shù)差值及PAC?SYM評分差值與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療前后PAC?QOL評分差值明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表 1。

2.2 不良反應(yīng)及安全性評價 兩組用藥期間，觀察組出現(xiàn)稀便1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.97%；對照組出現(xiàn)腹脹10例，稀便4例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.15%，繼續(xù)服藥后上述癥狀消失。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前后兩組患者的血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)及糞便常規(guī)+潛血均正常。

3 討 論

功能性便秘是一種臨床常見病，尤其在老年人群中多見，并且隨著年齡的增長其發(fā)病率也逐漸增高[3]。長期的便秘不僅可引起心腦血管事件等多種臨床并發(fā)癥，同時還給患者帶來巨大的精神壓力，嚴(yán)重影響老年患者的生活質(zhì)量。功能性便秘的治療目前以綜合性治療為主，滲透性瀉藥在臨床治療中應(yīng)用廣泛，并有較高的臨床治療效果，但易引起腹痛、腹脹及腹瀉等不良反應(yīng)。功能性便秘的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。腸道菌群與便秘的發(fā)生密切相關(guān)，為微生態(tài)制劑治療便秘奠定了理論基礎(chǔ)。

滲透性瀉藥乳果糖在臨床上應(yīng)用廣泛，其是由果糖與半乳糖人工合成的不吸收雙糖，在人體中不被水解，可以完整到達(dá)結(jié)腸，具備雙糖的滲透活性，使水、電解質(zhì)保留在腸腔而產(chǎn)生高滲，使大便容易排出；同時，乳果糖在結(jié)腸中可被分解成乳酸和醋酸，從而降低腸道pH值，減少內(nèi)毒素的蓄積和吸收，酸化的腸道還能刺激腸蠕動，加快糞便排泄。本研究對照組中單獨應(yīng)用乳果糖治療老年功能性便秘，臨床療效肯定，但不良反應(yīng)率較高，特別易產(chǎn)生腹脹和腹瀉。

早在20世紀(jì)90年代研究發(fā)現(xiàn)，便秘患者與健康人群腸道菌群在數(shù)量和種類上均存在較大差異[4]，主要表現(xiàn)在專性厭氧菌的相對減少而兼性菌或其他腐敗菌的相對增加。隨后的研究對老年人功能性便秘患者的腸道菌群分析發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌、乳酸桿菌及類桿菌等有益菌的數(shù)量均減少，而腸桿菌等兼性菌數(shù)量增多[5]；給予功能性便秘患者添加益生菌可提高患者腸道中專性厭氧菌的數(shù)量，減少擬桿菌及腸球菌的數(shù)量[6]。臨床許多研究提示，益生菌單獨或聯(lián)合瀉藥均對便秘有一定的療效，聯(lián)合使用時更能提高療效，減少不良反應(yīng)[7?10]。

臨床上常用的評價便秘治療效果的指標(biāo)有周排便次數(shù)、糞便性狀評分（Bristol評分）等，PAC?SYM量表由法國首創(chuàng)，近年來經(jīng)過授權(quán)獲得中文版，并對其進(jìn)行信度效度的檢驗，證實其得分可有效識別不同嚴(yán)重程度的便秘患者，并反映治療的效果[11]。另外，隨著醫(yī)學(xué)模式由傳統(tǒng)的生物醫(yī)學(xué)模式向生物?心理?社會醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變，該病的治療更為關(guān)注患者整體，特別是功能性疾病。便秘相關(guān)的特異性生活質(zhì)量評分量表如PAC?QOL，分別從軀體功能、生理功能、滿意度、擔(dān)憂、社會交往能力等多個維度評估患者，能更全面地評估患者的整體狀態(tài)和治療的效果，更具有特異性和敏感性[11]。PAC?QOL量表和PAC?SYM量表可配合使用，二者具有互補(bǔ)性。

本研究中，聯(lián)合益生菌培菲康和乳果糖的觀察組同單獨使用乳果糖的對照組療效一樣，對便秘均有很好的療效，但在PAC?QOL評分的降低上觀察組顯著高于對照組，提示益生菌+乳果糖具有更好的療效，在改善便秘癥狀的同時能更好地改善患者的社會心理狀態(tài)，提高治療滿意度及患者的生活質(zhì)量。同時，聯(lián)合使用益生菌也能降低不良反應(yīng)發(fā)生率。分析其可能原因包括：（1）益生菌在腸道內(nèi)可生成短鏈脂肪酸，降低腸腔pH值，修復(fù)腸道上皮，調(diào)節(jié)腸道的神經(jīng)肌肉活性，從而增強(qiáng)腸道的蠕動，促進(jìn)腸道消化和吸收功能，因此，可顯著減輕腹脹等消化不良癥狀，同時能有效抑制腸道內(nèi)有害菌的生長，改善腸道微生態(tài)環(huán)境，使糞便松軟利于排出。培菲康不同于其他益生菌，其包含人體所含的3種原籍菌（雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌），可分別定植在腸道的上、中、下部位，使整個腸道中的有害菌被抑制，增強(qiáng)整個腸道的生物屏障作用，能更好地改善腸道微生態(tài)環(huán)境[12]。（2）乳果糖是一種益生素，能有效促進(jìn)人體內(nèi)雙歧桿菌的生長、繁殖，故也稱為“雙歧因子”，通過促進(jìn)益生菌生長，從而抑制其他腸桿科細(xì)菌等生長，因此提高雙歧桿菌的利用率。（3）功能性便秘常伴焦慮、抑郁狀態(tài)，與腸?腦軸關(guān)系密切，腸道菌群可通過腸?腦軸進(jìn)一步影響、調(diào)控宿主的腦功能和行為。

綜上所述，聯(lián)用益生菌培菲康及乳果糖治療便秘有效，尤其在改善老年功能性便秘患者的生理、心理狀態(tài)方面效果更佳，提高了長期便秘老年患者的生活質(zhì)量，并且與單獨使用乳果糖相比可減少腹脹、腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生。因此，微生態(tài)制劑聯(lián)合乳果糖在老年便秘患者中的應(yīng)用值得臨床推廣。

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