武光瑞，馮婷婷（.信陽市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南464000；.信陽市第二中醫(yī)院，河南464000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是多種肺部疾病發(fā)展較為嚴(yán)重的一個階段，伴不同程度氣流阻塞特征的慢性支氣管炎或肺氣腫，可進(jìn)一步發(fā)展成肺源性心臟病致呼吸衰竭。隨著各地區(qū)不同程度的空氣污染，其發(fā)病率也呈逐年遞增趨勢。雖然COPD發(fā)展環(huán)節(jié)仍不是很清楚，但其病理發(fā)展過程與有害氣體中的物質(zhì)導(dǎo)致機(jī)體免疫異常反應(yīng)、呼吸道病毒或細(xì)菌感染等有密切關(guān)系[1]。胸腺肽是胸腺組織分泌的一種多肽激素，具有多種生理活性，主要作用于人的免疫系統(tǒng)，可以顯著提高人體細(xì)胞免疫水平[2]。本研究在對COPD急性加重期患者進(jìn)行常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用胸腺肽制劑，觀察臨床療效的差異，探討胸腺肽在治療老年COPD急性加重期的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取信陽市中心醫(yī)院2015年1月至2016年7月收治的老年COPD急性加重期患者112例作為研究對象，并隨機(jī)分為對照組和試驗組，各56例。兩組患者性別、年齡、病程、平均病程、吸煙史等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013修訂版）》中對COPD及COPD急性加重期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）入院前半年未使用過影響免疫系統(tǒng)的藥物，包括免疫調(diào)節(jié)劑及全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等；（3）同意簽署知情同意書，積極自愿參加本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）免疫系統(tǒng)疾病患者；（2）肺結(jié)核、哮喘、肺栓塞等患者；（3）腫瘤患者；（4）心功能不全患者；（5）甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退患者；（6）肝腎功能不全患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者入院即采用常規(guī)治療：根據(jù)癥狀給予抗感染藥物，祛痰、舒張支氣管類藥物及合理氧療等。試驗組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予皮下注射胸腺肽注射液（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，批號：201501056），每周 2次，每次 1.6 mg。以胸腺肽治療1個月為1個治療周期，完成后進(jìn)行評價相關(guān)指標(biāo)并做記錄。根據(jù)患者具體情況決定是否進(jìn)行第2個治療周期。

1.2.2 觀察指標(biāo) （1）采用慢性阻塞性肺病評估測試（CAT）問卷在治療前后對患者進(jìn)行分別測試?；颊吒鶕?jù)自身情況，對咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力、情緒等進(jìn)行評分（每項 0～5分）。得分 0～10分為輕微影響，11～20分為中等影響，21～30分為嚴(yán)重影響，31～40分為非常嚴(yán)重影響。（2）采用血?dú)夥治鰞x（MEDICA，EasyBlood?Gas）檢測患者治療前后的下列功能指標(biāo)：氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、1 秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占 FVC 之比（FEV1/FVC）。

1.2.3 療效評價 治療效果評價[3]如下。（1）顯效：治療2～3 d后患者肺功能有顯著提高，癥狀顯著減輕，治療4 d后癥狀基本消失；（2）有效：治療4～8 d后癥狀減輕，9～10 d癥狀基本消失；（3）無效：治療5 d后癥狀無減輕或有加重，8～9 d內(nèi)無明顯改變。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后CAT評分比較 兩組患者治療后CAT評分均優(yōu)于治療前，但試驗組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組患者治療前后CAT評分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后CAT評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別試驗組對照組n 56 56治療前35.2±2.4 34.3±2.9治療后14.1±2.7ab 20.6±3.3a

2.2 兩組患者治療前后相關(guān)血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 兩組患者治療后 PaO2、PaCO2、FEV1、FEV1/FVC 較治療前均有改善，且試驗組改善程度優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 3～4。

表3 兩組患者治療前后PaO2、PaCO2比較（±s，mm Hg）

表3 兩組患者治療前后PaO2、PaCO2比較（±s，mm Hg）

注：1 mm Hg=0.133 kPa；與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別試驗組對照組n 56 56 PaO2治療前61.3±5.0 62.9±5.2治療后75.1±4.3ab 67.6±4.8a PaCO2治療前50.1±3.2 49.5±3.0治療后36.5±2.3ab 45.5±2.8a

表4 兩組患者治療前后FEV1、FEV1/FVC比較（±s）

表4 兩組患者治療前后FEV1、FEV1/FVC比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別試驗組對照組n 56 56 FEV1（L）治療前49.3±2.9 48.9±3.2治療后65.1±3.4ab 52.6±3.0a FEV1/FVC治療前37.3±1.9 38.1±2.2治療后56.5±1.9ab 47.3±2.1a

2.3 兩組患者治療療效比較 試驗組患者治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療療效比較［n（%）］

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)共5例（8.9%），包括惡心、嘔吐2例，頭暈2例，過敏1例；對照組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)共4例（7.1%），包括惡心、嘔吐2例，頭暈2例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

隨著近年來工業(yè)發(fā)展，大氣污染加重，使患肺部疾病包括COPD的患者人數(shù)逐年上升[4]。該病具有不完全可逆的氣流受阻、進(jìn)行性呼吸困難等特征，患者多是老年人，并多伴免疫力低下等狀況[5]。COPD嚴(yán)重時可能會導(dǎo)致呼吸衰竭，隨時危及生命。反復(fù)COPD急性加重，多次住院并反復(fù)應(yīng)用抗生素，以及反復(fù)急性加重后全身或局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素造成免疫功能低下，更容易出現(xiàn)感染，導(dǎo)致COPD病情反復(fù)，形成惡性循環(huán)。據(jù)報道，我國2006年就有超過100萬以上的患者死于COPD導(dǎo)致的呼吸衰竭[6]。COPD的治療過程比較漫長，時間和精力的花費(fèi)較大，給社會和家庭帶來了一定的負(fù)擔(dān)。

一般認(rèn)為，COPD誘發(fā)的主要原因是急性呼吸道感染，但COPD患者中多伴免疫功能低下而導(dǎo)致一些感染久治不愈。現(xiàn)代研究表明，COPD的發(fā)展與患者免疫力的變化有著密切關(guān)系[7]，雖然在體液免疫方面還有待研究，但是有證據(jù)顯示，COPD發(fā)展在細(xì)胞免疫方面有著關(guān)鍵的作用[8]。據(jù)報道，T淋巴細(xì)胞在COPD氣道炎癥的發(fā)展過程中起到直接作用[9]。

胸腺肽α1為人工合成的由28個氨基酸組成的多肽，具有很強(qiáng)的影響人體免疫能力的生理活性[10]，主要表現(xiàn)在增強(qiáng)T細(xì)胞數(shù)量和功能、促進(jìn)淋巴細(xì)胞的成熟、單核細(xì)胞遞增抗原、T細(xì)胞表面抗原的表達(dá)、促進(jìn)致敏淋巴細(xì)胞分泌干擾素、促進(jìn)NK細(xì)胞的成熟與功能，同時還能促進(jìn)細(xì)胞因子分泌和細(xì)胞因子受體的表達(dá)[11]。有研究報道指出，我國COPD患者機(jī)體免疫能力均低下，長期得不到改善，故病情難以逆轉(zhuǎn)[5，12]。所以，胸腺肽α1可以通過調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫的功能，使癥狀得到明顯的改善[13]。

本研究結(jié)果中，COPD急性加重期患者加用胸腺肽治療的試驗組CAT評分顯著優(yōu)于對照組；在血?dú)夥治鲋笜?biāo)方面，試驗組患者PaO2和PaCO2的改善水平均明顯優(yōu)于對照組，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1/FVC指標(biāo)水平也明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；在兩組療效評價方面，試驗組患者的總有效率顯著高于對照組，尤其值得注意的是，試驗組治療無效患者只有1例，大大少于對照組。老年COPD急性加重期患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用胸腺肽制劑能明顯改善肺功能、縮短住院時間、提高有效率且未增高不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究結(jié)果與王曉芹等[14]、于彩紅[15]報道結(jié)果一致。由于本研究病例樣本有限，僅以肺相關(guān)功能與有效率作為指標(biāo)，未能更準(zhǔn)確地評價胸腺肽對機(jī)體免疫相關(guān)指標(biāo)的影響，而且觀察過程較短，對于長期治療效果有待于后續(xù)研究。

綜上所述，胸腺肽作為一種有效的免疫能力增強(qiáng)藥物用于老年COPD急性加重期具有良好的治療效果，比單純的對癥治療可更能以明顯提高有效率，安全可靠，值得推廣。

[1]SMID DE，SPRUIT MA，DEEG DJH，et al.How to determine an im?paired health status in COPD：Resultsfrom a population?based study[J].Neth J Med，2017，75（4）：151?157.

[2]程濤，李灼亮.胸腺肽的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2003，19（7）：856?857.

[3]朱元玨，陳元彬.呼吸病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：877.

[4]胡國平，鐘南山，冉丕鑫.中國的大氣污染和COPD[J].中國胸心血管外科臨床雜志，2016，23（2）：107?112.

[5]鄭志宏，王彩霞.老年COPD患者生存質(zhì)量及影響因素分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2011，9（8）：1279?1280.

[6]李凡.從指南到實踐：談社區(qū)COPD的防治[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18（8）：865?868.

[7]邱詩林，鐘小寧.免疫反應(yīng)在慢性阻塞性肺疾病和肺氣腫發(fā)生及發(fā)展過程中的作用[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2010，33(4):298?300.

[8]李少軍，韓冬，李滿祥.肺部固有免疫力相關(guān)指標(biāo)與COPD急性加重關(guān)系的研究進(jìn)展[J].國際呼吸雜志，2014，34(15):1189?1192.

[9]翁衛(wèi)文.胸腺肽α1對COPD患者細(xì)胞免疫功能的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（21）:86?87.

[10]KING R，TUTHILL C.Immune Modulation with Thymosin Alpha 1 Treatment[J].Vitam Horm，2016，102：151?178.

[11]許冬梅，邸秀珍.胸腺肽α1的作用機(jī)制及研究進(jìn)展[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2014，26（2）：79?82.

[12]曾剛.胸腺肽α1對穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張患者癥狀控制及免疫功能的影響[J].臨床肺科雜志，2012，17（4）：598?600.

[13]JIA Z，F(xiàn)ENG Z，TIAN R，et al.Thymosin α1 plus routine treatment in?hibit inflammatory reaction and improve the quality of life in AECOPD patients[J].Immunopharmacol Immunotoxicol，2015，37（4）：388?392.

[14]王曉芹，何丹，鄒艷萍.胸腺肽治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效的 Meta 分析[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37（3）：644?646.

[15]于彩紅.胸腺肽對慢阻肺急性加重期的療效及T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].臨床肺科雜志，2016，21（4）：670?673.