哮喘是一種常見的肺部疾病，現(xiàn)在認為Th2細胞在哮喘的發(fā)生過程中發(fā)揮著重要作用，但是機體調(diào)節(jié)Th2細胞分化的機制仍然不清楚。2018年9月17日，中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院(營養(yǎng)與健康院)錢友存研究組發(fā)表了最新研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)去泛素化酶USP38能夠特異調(diào)節(jié)2型輔助T細胞(Th2)的分化，從而介導(dǎo)過敏性哮喘的發(fā)生。

博士后陳思遠等人發(fā)現(xiàn)，TCR信號的激活能夠誘導(dǎo)去泛素化酶USP38的表達，USP38能夠通過其去泛素化酶活性促進JunB的蛋白穩(wěn)定性。JunB是調(diào)節(jié)Th2分化的重要轉(zhuǎn)錄因子，USP38的缺失導(dǎo)致JunB表達量的下降，抑制TCR信號下游效應(yīng)因子IL-4、IL-5和IL-13的產(chǎn)生，從而抑制Th2的分化。利用雞卵白蛋白(OVA)和塵螨提取物(HDM)誘導(dǎo)的哮喘模型發(fā)現(xiàn)，CD4+T細胞條件敲除USP38小鼠(usp38f/fCd4-Cre)與USP38全身敲除小鼠(usp38-/-)都表現(xiàn)出肺縱膈淋巴結(jié)中Th2細胞分化的抑制，但是其他輔助T細胞(Th1、Th17)和調(diào)節(jié)T細胞(Treg)的分化并不受到影響；相應(yīng)的，usp38f/fCd4-Cre和usp38-/-小鼠都表現(xiàn)出肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞數(shù)量的減少，支氣管和血管周圍淋巴細胞侵潤的減少和杯狀細胞增生的減弱。這些證據(jù)都證明CD4+T細胞來源的USP38在Th2的分化和哮喘的發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用。

該研究首次鑒定出參與Th2細胞分化的去泛素化酶?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)TCR信號能夠通過JNK激活泛素化酶Itch的活性，從而促進JunB的降解，該研究發(fā)現(xiàn)Itch并不能被TCR誘導(dǎo)，因此，USP38的誘導(dǎo)能夠反作用于JNK-Itch信號，成為調(diào)節(jié)TCR下游信號事件的檢驗點，為理解2型免疫及其相關(guān)疾病提供了更為豐富的理論基礎(chǔ)和潛在的特異性治療靶點。

該項研究得到國家自然科學(xué)基金、國家重點研發(fā)計劃項目和中科院戰(zhàn)略重點研究項目的資助。

（本刊訊）