湖南食品藥品職業(yè)學(xué)院（410208）潘偉男 鄧水秀 于勇

1 概述

伐地那非（Vardenafil）分子式為C23H32N6O4S，分子量為488.6。與西地那非相比具有用量少、起效快、副作用小、易溶于水和乙醇等優(yōu)點(diǎn)。伐地那非于1996年由德國(guó)拜耳公司開(kāi)始研發(fā)，2003年4月率先在歐洲上市，同年8月獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，商品名為艾力達(dá)（Levitra），規(guī)格為2.5mg、5mg、10mg和20mg，2004年8月獲準(zhǔn)在中國(guó)上市，2010年6月FDA批準(zhǔn)了葛蘭素史克和默克公司共同推出的伐地那非口腔崩解片，規(guī)格為10mg，商品名為Staxyn。

2 伐地那非的藥理作用

本品口服后迅速吸收，禁食狀態(tài)下最快15min達(dá)到最大血藥濃度，達(dá)峰時(shí)間為30～120min（平均為60min）。由于顯著的首過(guò)效應(yīng)，平均絕對(duì)生物利用度約15%。伐地那非和普通食物同服或單獨(dú)服用均可，與高脂飲食同時(shí)攝入時(shí)，其吸收率降低，達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)60min，最大血藥濃度平均降低20%，但AUC不受影響，血漿蛋白結(jié)合率約95%。本品主要通過(guò)肝臟酶系CYP3A4型代謝，小部分通過(guò)CYP3A5和CYP2C9同工酶代謝，血漿消除半衰期約4～5h?？诜盟幒?，伐地那非以代謝物的形式排泄，大部分通過(guò)糞便排泄（91%～95%），小部分通過(guò)尿液排泄（2%～6%）。

本品是繼西地那非后又一新型PDE-5抑制劑，因其價(jià)格比前列環(huán)素類藥物和內(nèi)皮素受體拮抗劑甚至西地那非便宜，臨床應(yīng)用前景引人矚目。口服伐地那非可快速、有效舒張肺血管，降低肺循環(huán)阻力與系統(tǒng)血管阻力，改善肺血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，增加心輸出量，成為潛在治療PAH藥物。Aizawa等研究發(fā)現(xiàn)伐地那非長(zhǎng)期治療可顯著降低肺血管阻力（PVR），而體循環(huán)阻力（SVR）未降低，PVR/SVR比值降低20.7%，同時(shí)心排血量增加，因此長(zhǎng)期口服伐地那非治療PAH可能是安全、有效的。另一項(xiàng)關(guān)于伐地那非的多中心、開(kāi)放式研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后PAH患者3個(gè)月及14個(gè)月后6min步行距離較基線分別增加70.7m和83.4m，治療時(shí)間＞1年的PAH患者，血流動(dòng)力學(xué)及WHO心功能分級(jí)均得到改善；隨訪期間，無(wú)1例患者死亡或因不良事件退出。由我國(guó)學(xué)者荊志成教授牽頭組織的國(guó)際多中心隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，將66名PAH患者隨機(jī)2∶1分配到伐地那非組（5mg/d維持四周，后改為5mg每日2次維持治療，共44例）和安慰劑組（共22例），結(jié)果顯示與安慰劑組相比，伐地那非可顯著增加PAH患者6min步行距離69m，改善WHO心功能分級(jí)，降低PVR和平均肺動(dòng)脈壓力（mPAP），并減少臨床惡化事件的發(fā)生[1]。

3 伐地那非的副作用

與西地那非和他達(dá)拉非不同，伐地那非對(duì)肺循環(huán)的選擇性相對(duì)較低，但不良反應(yīng)輕微。常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要是頭痛、頭暈、惡心、消化不良、顏面潮紅（包括面部紅熱、熱感、紅斑等）、鼻腔充血（包括鼻黏膜水腫、鼻炎）等[2]。服用硝酸酯類或一氧化氮供體治療的患者避免同時(shí)使用伐地那非，可能會(huì)增強(qiáng)硝酸酯類藥物的降壓效果。

4 結(jié)語(yǔ)

PAH是一種發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、預(yù)后較差的疾病，早期診斷和選取合理的藥物對(duì)治療PAH非常關(guān)鍵。近年來(lái)，在PAH病理生理學(xué)和分子生物學(xué)等方面的研究取得了諸多成果，也使其藥物治療有了很大進(jìn)展。治療已從過(guò)去的非特異性血管擴(kuò)張藥物到現(xiàn)在的靶向治療藥物，從單一藥物治療到不同機(jī)制多種藥物聯(lián)合以及綜合治療，極大改善了患者的病情和預(yù)后[3][4][5]。隨著對(duì)PAH疾病研究和對(duì)藥物作用機(jī)制及特點(diǎn)的深入了解，對(duì)藥物聯(lián)合治療的研究及新藥物的不斷開(kāi)發(fā)，伐地那非等新型PDE-5抑制劑對(duì)PAH的靶向治療必將會(huì)取得突破性進(jìn)展，PAH也能夠成為一種可控甚至可治愈的疾病。