王成舉，胡 斌，張雨平（陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科，重慶400037）

正常人血紅蛋白（Hb）中的珠蛋白有4種肽鏈，分別是α、β、γ和δ，根據(jù)珠蛋白肽鏈組合的不同，形成3種 Hb，即 HbA（α2β2）、HbA2（α2δ2）和胎兒血紅蛋白（HbF，α2γ2）[1]。在妊娠期，HbF 是最主要的 Hb，其對氧的親和力高，氧解離曲線較正常Hb左移，在宮內(nèi)有利于胎盤氧氣從母體向胎兒轉(zhuǎn)運，但不利于氧氣向組織釋放。HbF在妊娠6周時開始出現(xiàn)，胎齡12～18周時占全部Hb的90%～100%，接近分娩時逐步減少[2]。初生時HbF占Hb總量的70%～75%，出生后HbF迅速下降，至6～12個月時僅占Hb總量的2%以下[3]。

迄今為止，對于新生兒期HbF水平變化情況的研究較少。有研究表明，HbF水平增高可能與缺氧、母親孕期吸煙或患有妊娠期糖尿病等危險因素有關(guān)[4-5]，而持續(xù)高HbF水平的新生兒更容易出現(xiàn)嬰兒猝死綜合征[6]，因此檢測新生兒HbF具有早期發(fā)現(xiàn)高危新生兒的臨床意義。本研究通過收集本科新生兒血標(biāo)本中HbF的測量值，對不同胎齡新生兒HbF占Hb總量的百分比進行統(tǒng)計，并比較正常新生兒與窒息新生兒HbF水平差異，為臨床上HbF用于高危新生兒的判斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性查詢本科2016年1月至2017年3月住院的新生兒病歷。入組標(biāo)準(zhǔn)：胎齡31～42周新生兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在新生兒溶血、先天性心臟病、父母患地中海貧血、曾使用任何血液制品的新生兒。最終得到523份新生兒血樣數(shù)據(jù)。本研究得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

將達到標(biāo)準(zhǔn)的新生兒按產(chǎn)后有無窒息史分為正常新生兒及窒息新生兒2組。窒息診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《新生兒窒息診斷的專家共識》[7]，患兒1 min或5 min Apgar評分小于或等于7分，伴臍動脈血pH＜7.2。標(biāo)本均按照采血當(dāng)天新生兒矯正胎齡進行分組，31周0 d到31周6 d標(biāo)本納入31周分組，以此類推。最終得到正常新生兒組標(biāo)本378例，窒息新生兒組標(biāo)本145例。由于41、42周窒息新生兒樣本量不足，最終窒息新生兒組僅采集到31～40周樣本。

1.2 方法 使用ABL90血氣分析儀（Radiometer Corperation）內(nèi)置HbF檢測（分光光度法），在進行血氣分析的同時檢測HbF百分比、Hb水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 胎齡31～42周正常新生兒HbF百分比隨胎齡變化情況 隨著胎齡的增加，正常新生兒HbF百分比逐漸下降，31周新生兒為（84.3±5.8）%，至42周時已下降至（66.3±13.7）%，平均每周下降 1.5%。31～37周下降較緩慢，37～42周下降幅度較大。見表1、圖1。

表1 胎齡31～42周正常新生兒HbF百分比隨胎齡變化情況（±s）

表1 胎齡31～42周正常新生兒HbF百分比隨胎齡變化情況（±s）

胎齡31周32周33周34周35周36周37周38周39周40周41周42周n 20 27 20 55 30 22 25 22 24 61 51 21 HbF百分比（%）84.3±5.8 83.3±4.6 83.1±4.7 81.7±5.6 78.5±4.0 78.6±3.3 77.9±5.7 74.5±8.3 74.4±7.1 71.6±8.0 68.8±7.7 66.3±13.7 Hb（g/dL）15.2±2.2 18.1±3.1 17.7±1.9 17.5±2.4 16.1±2.8 15.2±1.9 15.6±2.8 16.3±3.3 15.8±2.6 15.9±2.4 14.8±2.5 14.1±4.1

圖1 胎齡31～42周正常新生兒HbF百分比隨胎齡變化情況

2.2 胎齡31～40周窒息新生兒HbF百分比隨胎齡變化情況 窒息新生兒HbF百分比多在80%以上，且隨胎齡增加下降不明顯，見表2。

表2 胎齡31～40周窒息新生兒HbF百分比隨胎齡變化情況（±s）

表2 胎齡31～40周窒息新生兒HbF百分比隨胎齡變化情況（±s）

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2.3 胎齡31～40周窒息新生兒HbF百分比與同胎齡正常新生兒比較 胎齡31～33周窒息新生兒HbF百分比與正常新生兒比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；胎齡34～40周窒息新生兒HbF百分比較正常新生兒明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3、圖2。

表3 胎齡31～40周窒息新生兒HbF百分比與同胎齡正常新生兒比較（±s）

表3 胎齡31～40周窒息新生兒HbF百分比與同胎齡正常新生兒比較（±s）

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圖2 胎齡31～40周窒息新生兒HbF百分比與同胎齡正常新生兒比較

3 討 論

HbF升高與許多疾病有關(guān)，主要出現(xiàn)在血液系統(tǒng)疾病中。例如β地中海貧血時β鏈生成受到抑制，多余的α鏈和γ鏈結(jié)合而成為HbF[8]；鐮狀細胞貧血時，HbF水平也會明顯升高，且癥狀的嚴(yán)重程度與HbF水平密切相關(guān)[9]；遺傳性持續(xù)性胎兒血紅蛋白增高癥因β類珠蛋白基因遺傳缺陷導(dǎo)致HbF異常高表達[10]。常見的血液系統(tǒng)惡性疾病如骨髓異常增生綜合征、白血病也會導(dǎo)致HbF異常升高[11]。另外，在許多胚胎來源的惡性腫瘤中HbF水平明顯增加[12]，提示HbF水平可作為這些癌癥的潛在預(yù)后標(biāo)志。

WATANABE等[13]的研究表明，足月兒出生時平均HbF百分比為69.5%，早產(chǎn)兒較足月兒高，平均HbF百分比為75.5%，且HbF水平與矯正胎齡有關(guān)，不受出生時胎齡影響。故在本研究中，標(biāo)本按照采血當(dāng)天新生兒矯正胎齡進行分組。本研究發(fā)現(xiàn)，正常新生兒組HbF百分比隨著矯正胎齡增加而逐漸減少，提示HbF與新生兒的成熟度有關(guān)。WILSON等[14]的最新研究指出，可以使用HbF水平、出生體重等指標(biāo)對不明胎齡新生兒進行胎齡判斷。

在一項骨髓干細胞培養(yǎng)的研究中發(fā)現(xiàn)，在缺氧條件下HbF百分比較常氧條件下升高[缺氧：（63±3）%；常氧（53±1）%][4]，提示 HbF 百分比與缺氧有關(guān)。本研究中窒息新生兒HbF百分比多持續(xù)在80%以上，且胎齡34～40周窒息新生兒HbF百分比與正常新生兒存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），證實窒息是新生兒HbF升高的高危因素。胎齡31～33周窒息新生兒與正常新生兒HbF百分比無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），推測可能與33周之前早產(chǎn)兒HbF基礎(chǔ)水平較高有關(guān)。

另外，研究發(fā)現(xiàn)，母親患有糖尿病的新生兒HbF水平也較高，可能與暴露于高糖環(huán)境而產(chǎn)生的高胰島素血癥有關(guān)[5]。一個包含633名新生兒的研究證實，HbF水平在以下情況中明顯升高：（1）母親吸煙的早產(chǎn)兒；（2）存在宮內(nèi)發(fā)育遲緩的足月兒；（3）母親孕期體重增加小于或等于 9 kg；（4）產(chǎn)婦貧血；（5）存在引起胎盤血流減少的孕期并發(fā)癥。該研究將升高的HbF分?jǐn)?shù)定義為77%或更高，當(dāng)HbF水平大于該標(biāo)準(zhǔn)時，與上述風(fēng)險顯著相關(guān)，可能會增加新生兒猝死綜合征的風(fēng)險[6]。

目前測定HbF水平的方法主要有分光光度法、高效液相色譜法（HPLC）[8]。HPLC需要單獨采血、使用專用儀器進行分析，操作復(fù)雜，采血量多，臨床開展相對不便。分光光度法采血量少，檢測迅速，幾分鐘即可得到結(jié)果。近年來隨著臨床檢驗技術(shù)的提高，該檢測方法能夠集成在血氣分析儀中，可以在不增加患兒創(chuàng)傷、失血的前提下同時監(jiān)測新生兒HbF水平。本研究中的HbF檢測即是采用ABL90血氣分析儀（Radiometer Corperation）在檢測血氣分析的同時進行的。本研究通過對不同胎齡新生兒HbF百分比進行統(tǒng)計分析，初步劃分出各胎齡HbF參考水平，發(fā)現(xiàn)窒息新生兒HbF百分比較正常新生兒明顯增高。新生兒HbF升高與許多高危因素有關(guān)，因此可以將HbF檢測作為一項評估患兒風(fēng)險、預(yù)測部分并發(fā)癥的手段，在新生兒病房中推廣，具有一定的臨床意義。

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