李玲玲

（安岳縣人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科 四川 資陽(yáng) 642350）

腎病綜合征（NS）的發(fā)病原因較為復(fù)雜，其主要的病因?yàn)槟I小球?yàn)V過(guò)率下降，腎小球基底膜通透性增強(qiáng)等，引發(fā)腎小球出現(xiàn)病理性改變。在臨床上比較常見(jiàn)的腎病綜合征包括高脂血癥、低蛋白血癥和水腫、尿蛋白等，而目前在臨床中比較常用的治療方式為糖皮質(zhì)激素治療。難治性腎病綜合征指的是對(duì)糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生依賴，或者在足量激素治療8至12周以上仍未得到緩解的腎病綜合征[1]。糖皮質(zhì)激素雖是治療腎病綜合征的主要藥物，但由于難治性腎病綜合征對(duì)糖皮質(zhì)激素缺乏敏感反應(yīng)，臨床用藥后無(wú)法取得良好的治療效果，因此還需要采用免疫抑制劑來(lái)增強(qiáng)臨床治療效果。來(lái)氟米特作為新型的免疫抑制劑用于臨床治療中，近幾年有研究認(rèn)為其對(duì)難治性腎病綜合征有顯著的改善效果[2-3]。為了探討來(lái)氟米特治療難治性腎病綜合征的實(shí)際療效，安岳縣人民醫(yī)院特選取2014年1月至2017年2月收治的60例難治性腎病綜合征患者為觀察對(duì)象，通過(guò)給予患者來(lái)氟米特結(jié)合醋酸潑尼松治療，觀察患者用藥后各項(xiàng)指標(biāo)變化情況，分析適合用于臨床推廣的有效方案。具體報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取安岳縣人民醫(yī)院2014年1月至2017年2月收治的60例難治性腎病綜合征患者為觀察對(duì)象，按照隨機(jī)分組原則將其分為參照組與研究組，每組各30例。參照組患者中男性18例，女性12例，年齡56～77歲，平均年齡（68.6±4.5）歲；病程8～27個(gè)月，平均病程（21.3±3.7）個(gè)月；研究組患者中男性16例，女性14例，年齡58～79歲，平均年齡（69.5±4.3）歲；病程10～30個(gè)月，平均病程（23.2±2.8）個(gè)月。此次研究納入的所有患者均經(jīng)臨床診斷，并被確診為難治性腎病綜合征，且均有簽署知情同意書(shū)（知情同意書(shū)由安岳縣人民醫(yī)院倫理委員會(huì)制定）。排除患有精神疾病患者，3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)免疫抑制劑治療且存在嚴(yán)重的肝功能、代謝功能異常者，處于哺乳期或者妊娠期的特殊患者。

1.2 方法

1.2.1 參照組采用醋酸潑尼松治療，醋酸潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207）口服，用量為1mg/（kg·d），治療8周可逐漸減少用量。

1.2.2 研究組采用醋酸潑尼松聯(lián)合來(lái)氟米特治療，醋酸潑尼松的用法及用量同參照組一樣，來(lái)氟米特（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050175，福建匯天生物藥業(yè)有限公司）的初始用量為每天50mg，1天1次，服用3天后改為：每次20mg，每天1次，連續(xù)服用半年后逐漸降低用量。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定

研究將兩組患者治療前后的血肌酐（Scr）、尿氮素（BUN）、24h尿蛋白定量、治療總有效率與不良反應(yīng)發(fā)生率作為臨床觀察指標(biāo)。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：（1）無(wú)效：患者的臨床癥狀、腎功能未得到任何改善，甚至病情加重；（2）有效：患者的臨床癥狀和腎功能有所改善，24h尿蛋白定量下降程度＞15%，A1b（白蛋白）有所上升；（3）顯效：患者的臨床癥狀消失，24h尿蛋白定量＜1.5g，A1b明顯升高，腎功能恢復(fù)正?；蝻@著改善；（4）完全緩解：患者的臨床癥狀消失，24h尿蛋白定量＜0.3g，A1b＞30g/L，腎功能恢復(fù)正常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將研究所得數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n，%）表示，計(jì)量資料用（±s）表示，組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異檢驗(yàn)用χ2和t值表示，P＜0.05表示組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的SUN、Scr、24h尿蛋白定量指標(biāo)對(duì)比兩組患者治療前的Scr、SUN及24h尿蛋白定量指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組的以上各項(xiàng)指標(biāo)觀察值均明顯低于參照組，組間數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳細(xì)情況如表1所示。

表1 兩組患者治療前后的Scr、SUN及24h尿蛋白定量指標(biāo)比較（n，±s）

表1 兩組患者治療前后的Scr、SUN及24h尿蛋白定量指標(biāo)比較（n，±s）

組別（n=30）SUN（mmol/L） Scr（umol/L） 24h尿蛋白定量（g/24h）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 6.6±0.7 6.4±0.3 105.9±13.7 91.7±12.3 5.4±0.6 1.8±0.7研究組 6.5±0.9 5.9±0.3 106.1±11.6 83.1±14.4 5.5±0.4 1.4±0.6 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者的治療總有效率對(duì)比研究組的治療總有效率為96.7%（29/30），參照組的治療總有效率為80.0%（24/30），研究組的治療總有效率明顯高于參照組，組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳細(xì)情況如表2所示。

表2 兩組患者的治療總有效率比較（n，%）

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較研究組患者中僅1例腸胃不適，參照組患者中脫發(fā)和感染各2例，腸胃不適3例，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%（1/30），參照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為23.3%（7/30），參照組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于研究組，組間數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.192，P=0.023）。

3.討論

難治性腎病綜合征是指采用足量的糖皮質(zhì)激素治療8至12周以上仍未取得治療效果，或是在初次使用糖皮質(zhì)激素治療時(shí)，對(duì)激素產(chǎn)生敏感反應(yīng)，而再次使用時(shí)卻無(wú)效，導(dǎo)致患者病情反復(fù)發(fā)作的腎病綜合征。難治性腎病綜合征作為臨床上比較常見(jiàn)的腎臟疾病，主要包括膜性腎病、系膜增生性腎小球腎炎和膜增生性腎小球腎炎等[4]。當(dāng)前，難治性腎病綜合征的治療措施為糖皮質(zhì)激素結(jié)合免疫抑制劑。該項(xiàng)治療方案雖然能夠有效的緩解患者的臨床癥狀，但是，若長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素類藥物治療對(duì)患者的身體損傷較大，容易引發(fā)不良反應(yīng)，因此，采用糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征在臨床應(yīng)用中仍然存在著爭(zhēng)議[5]。

來(lái)氟米特是一種新型的免疫抑制劑，主要作用機(jī)制在于能夠有效的降低淋巴細(xì)胞中二氫乳酸脫氫酶的活性，起到抑制嘧啶合成的作用，促使淋巴細(xì)胞在G1期停止增殖；同時(shí)還能夠抑制機(jī)體抗體、炎性因子生成，避免絡(luò)氨酸磷酸化和炎性細(xì)胞活化，減少炎性因子的釋放量，緩解腎小球腎炎的炎性反應(yīng)癥狀，起到治療腎病綜合征的效果[6-7]。醋酸潑尼松作為常規(guī)的糖皮質(zhì)激素，能夠降低細(xì)胞核因子kB的活性，防止細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，實(shí)現(xiàn)免疫抑制作用[8]。本次研究將難治性腎病綜合征患者作為觀察對(duì)象，給予不同組別患者相應(yīng)的藥物治療，結(jié)果顯示采用來(lái)氟米特結(jié)合醋酸潑尼松治療的研究組經(jīng)過(guò)治療后24h尿蛋白定量、Scr、SUN指標(biāo)均有明顯改善，并且以上各項(xiàng)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于僅采用醋酸潑尼松治療的參照組，表明糖皮質(zhì)激素結(jié)合免疫抑制劑用于難治性腎病綜合征治療中，能夠促使患者的腎功能恢復(fù)正常，緩解患者的臨床癥狀，且患者用藥后能夠有效的降低不良反應(yīng)的發(fā)生幾率。

綜上所述，難治性腎病綜合征患者采用來(lái)氟米特聯(lián)合醋酸潑尼松治療，既有助于修復(fù)患者受損的腎功能，又能降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，所以更適合廣泛應(yīng)用于臨床治療中。

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