戚懷鉆

（閬中市人民醫(yī)院 四川 閬中 637400）

多囊卵巢綜合征（PCOS）主要特征是表現(xiàn)為內(nèi)分泌紊亂，并有多種代謝紊亂的一種臨床綜合征。該疾病的主要臨床表現(xiàn)是月經(jīng)失調(diào)、排卵障礙、肥胖、不孕等癥狀[1]。長期的多囊卵巢綜合征不僅會增加患內(nèi)分泌疾病和心血管疾病的風險，還會增加患心理疾病的風險[2-6]。同時，胰島素抵抗可以認為是多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌失調(diào)和代謝紊亂的原因之一[7]。因此，我們通過在中國西部開展一項病例對照研究，探討多囊卵巢綜合征患者血清性激素水平與胰島素抵抗的相關(guān)關(guān)系，并為后期探討多囊卵巢綜合征的發(fā)病機制提供科學(xué)依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015年1月到2016年12月在本院婦科門診就診的多囊卵巢綜合征患者中，采用隨機抽樣方法，抽取了200例研究對象作為病例組。所有多囊卵巢綜合征患者的平均年齡為27.5±5.1歲。在同一時期共在本院進行婦科體檢的女性中采用隨機抽樣方法，抽取了200例就診的女性作為對照。所有的對照病例都接受了B超檢查和性激素六項檢查，并且經(jīng)過醫(yī)生確診未患有多囊卵巢綜合征。對照組的平均年齡為27.9±5.5歲。所有的對照與病例組年齡進行匹配。

1.2 實驗室數(shù)據(jù)收集

多囊卵巢綜合征病例組和對照組研究對象均抽取空腹12小時清晨狀態(tài)下5ml外周靜脈血，并在EDTA管中保存，室溫30 min內(nèi)進行3000轉(zhuǎn)/min離心，在離心10min以后，取上層血清，在4h內(nèi)進行血液生化檢測。同時采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析BeckMAN Acess儀（Johnson&Johnson，美國）測定病例組和對照組的血清雌二醇（E2）、睪酮（T）、黃體酮（P）、促黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平，試劑盒購自羅氏公司。

同時葡萄糖氧化酶法測定空腹血清葡萄糖（FPG）水平，采用放射免疫法測定血清胰島素（FINS）水平，試劑盒購自美國DEL公司。HOMA-IR水平計算公式如下：空腹血清葡萄糖水平(mU/ml)×空腹血清胰島素水平(mU/ml)/22.5。

并收集病例組和對照的基本個人信息情況。包括年齡、身高、體重、吸煙和飲酒習(xí)慣。并利用身高和體重計算體質(zhì)指數(shù)（BMI）值=體重（KG）/身高2（M）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

納入的指標中分類變量采用百分比和頻數(shù)表示，連續(xù)性變量采用均數(shù)±標準差表示。組間比較，對于連續(xù)性變量采用t檢驗，分類變量采用卡方（χ2）檢驗。采用Pearson相關(guān)分析各項性激素水平與HOMA-IR的相關(guān)關(guān)系，結(jié)果采用相關(guān)系數(shù)（r）和P值表示。所有統(tǒng)計學(xué)檢驗均采用SPSS version17.0 for Windows軟件 (SPSS,Inc.,Chicago,IL, USA)，P＜0.05作為有統(tǒng)計學(xué)意義的檢驗水準。

2.結(jié)果

2.1 病例組和對照組基本情況多囊卵巢綜合征病例組中共有吸煙和既往吸煙者為17（8.5%）例，飲酒和既往飲酒者49（24.9%）例。采用卡方分析發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征病例組和對照組在吸煙史、飲酒史上差別無統(tǒng)計學(xué)意義。研究發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征病例組的BMI值（t=11.77，P＜0.001）、T值（t=18.67，P＜0.001）、LH值（t=11.03，P＜0.001）、LH/FSH值（t=15.81，P＜0.001）和HOMA-IR（t=34.66，P＜0.001）均顯著性的高于對照組。而 E2值（t=11.49，P＜0.001）、P值（t=26.00，P＜0.001）、FSH值（t=10.56，P＜0.001）均顯著性的低于對照組。

2.2 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示E2值（r=-0.23，P＜0.001）、T值（r=0.31，P＜0.001）和P值（r=-32，P＜0.001）、LH值（r=0.29，P=0.03）、FSH值（r=-019，P=0.04）與HOMA-IR有顯著性的相關(guān)關(guān)系，而LH/FSH與HOMA-IR無相關(guān)關(guān)系。詳見表1。

3.討論

本研究結(jié)果評價多囊卵巢綜合征患者的性激素與HOMA-IR相關(guān)關(guān)系，研究發(fā)現(xiàn)多囊卵巢患者與對照組相比，性激素水平和HOMA-IR水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義，并且性激素中E2、T、P、LH和FSH與HOMA-IR有相關(guān)關(guān)系。

之前研究表明，多囊卵巢綜合征患者有表現(xiàn)出神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)“下丘腦－垂體－卵巢軸”功能的異常，多囊卵巢綜合征患者的下丘腦中出現(xiàn)促性腺激素釋放激素（GnRH）分泌脈沖頻率明顯增加，從而導(dǎo)致垂體對GnRH的敏感性增強，使得垂體分泌LH的頻率和幅度增加，而LH值也會呈現(xiàn)出峰值，但并未呈現(xiàn)出周期性的改變。當LH的分泌增加時會顯著性降低FSH的合成與分泌。同時，多囊性卵巢也會表現(xiàn)出分泌過多的抑制素，抑制素會選擇性的抑制垂體分泌FSH，從而導(dǎo)致FSH的分泌下降，從而LH/FSH的比值出現(xiàn)上升。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，多囊卵巢綜合征患者T值、LH值、LH/FSH值均顯著性的高于對照組。而E2值、P值、FSH值均顯著性的低于對照組。表明多囊卵巢綜合征患者表現(xiàn)出血清水平中LH水平較高情況。與之前實驗研究結(jié)果相一致。

多囊卵巢綜合征患者另一個重要特點就是表現(xiàn)出胰島素抵抗，之前多個研究表明胰島素抵抗是多囊卵巢綜合征發(fā)病的重要機制。胰島素是一種多功能的蛋白激素，也是身體中可以降低血糖的唯一一個激素。而胰島素抵抗意味著機體的靶器官對胰島素作用敏感性降低，但機體為了維持身體中的血糖水平，從而形成了高胰島素血癥。本研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)了HOMA-IR在病例組中的水平顯著性的高于對照組，水平HOMA-IR在多囊卵巢綜合征的發(fā)病中起到了重要的作用。本研究中還發(fā)現(xiàn)，性激素水平與HOMA-IR存在顯著性的相關(guān)關(guān)系。研究中性激素與HOMA-IR有可能同時參與了多囊卵巢綜合征的進展過程。

因此，本研究表明多囊卵巢綜合征患者存在著性激素和胰島素抵抗分泌紊亂，同時，性激素和胰島素抵抗存在一定的相關(guān)關(guān)系，并且可能共同參與了多囊卵巢綜合征的進展。

表1 Pearson相關(guān)分析HOMA-IR和性激素的相關(guān)關(guān)系

[1]Legro RS,Castracane VD,Kauffman RP.Detecting insulin resistance in polycystic ovary syndrome: purposes and pitfalls. Obstet Gynecol Surv. Feb 2004;59(2):141-154.

[2]Piltonen TT.Polycystic ovary syndrome:Endometrial markers. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol.Apr 1 2016.

[3]Merkin SS,Phy JL,Sites CK,Yang D. Environmental determinants of polycystic ovary syndrome. Fertil Steril.Jul 2016;106(1):16-24.

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[5]易丹妮，朱亞莉.多囊卵巢綜合征胰島素抵抗與性激素及血脂代謝的關(guān)系[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(10)：1571.