楊八十，葉麗娟，鄭輝輝，吳坤林，林再興，陳錦珊

(解放軍第一七五醫(yī)院、廈門大學(xué)附屬東南醫(yī)院制劑科，福建 漳州 363000)

失效模式和影響分析(FMEA)是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的重要工具[1-3]，即評(píng)估潛在的失敗模式和因此對(duì)產(chǎn)品性能或結(jié)果產(chǎn)生的影響，一旦失敗模式被確定，可應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)降低來消除、減少或控制潛在的失敗。復(fù)方硼砂溶液是解放軍第一七五醫(yī)院自制制劑之一，臨床上用于治療口腔炎、扁桃體炎、咽喉炎等疾病[4]。在2016年第一季度出現(xiàn)多批次的微生物限度結(jié)果超標(biāo)偏差事件，提示其在生產(chǎn)管理中存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，為此，借助FMEA方法，探討其用于分析和干預(yù)醫(yī)院制劑配制過程中發(fā)生的偏差事件的可行性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 成立評(píng)估小組

成立復(fù)方硼砂溶液偏差事件評(píng)估小組，成員包括質(zhì)量管理2人、物料管理組1人、生產(chǎn)部門4人、藥檢室1人，共8名。評(píng)估通過小組討論分析、生產(chǎn)偏差調(diào)查、現(xiàn)場(chǎng)考察等形式進(jìn)行。

2 實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

2.1 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別 復(fù)方硼砂溶液處方來源于《中國人民解放軍醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》[5]，藥物主要由硼砂、碳酸氫鈉、甘油、液化苯酚組成，配制工藝流程見圖1，本系統(tǒng)從配制到分裝階段所用的配液罐、濾球、藥劑自動(dòng)灌裝機(jī)等設(shè)備器具，同時(shí)用于生產(chǎn)碘伏及復(fù)方苯酚溶液兩種制劑。成品微生物限度檢查方法及標(biāo)準(zhǔn)以《中國藥典》[6]為依據(jù)。

2.2 風(fēng)險(xiǎn)分析 采用簡(jiǎn)易的風(fēng)險(xiǎn)管理工具——因果圖分析法[7]，從“人員、設(shè)備、物料、方法、環(huán)境”5個(gè)方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，具體見表1。

2.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分[8-10]

2.3.1 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 采用ICH Q9推薦的方法學(xué)FMEA進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和管理，風(fēng)險(xiǎn)RPN值=風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性O(shè)×嚴(yán)重性S×可檢測(cè)性D，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如表2和表3所示。

2.3.2 風(fēng)險(xiǎn)因素FMEA評(píng)分 根據(jù)以上評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行打分，如表4所示。

圖1 復(fù)方硼砂溶液配制工藝流程圖 表1 因果圖法風(fēng)險(xiǎn)分析列表

表2 FMEA評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)——失效模式和影響分析評(píng)分

表3 FMEA評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)——失效模式和影響分析矩陣

表4 FMEA評(píng)分結(jié)果/分

2.3.3 關(guān)鍵影響因素的確定 由表4可知，其中人員執(zhí)行操作規(guī)程力度、灌裝系統(tǒng)的消毒清潔驗(yàn)證、物料包材的染菌度及各個(gè)工序清場(chǎng)間隔時(shí)間的確定是復(fù)方硼砂溶液微生物限度超標(biāo)偏差事件的關(guān)鍵因素，關(guān)鍵影響因素應(yīng)是風(fēng)險(xiǎn)控制的關(guān)鍵要素。

3 風(fēng)險(xiǎn)降低措施

3.1 物料管理組 (1)針對(duì)制劑聚酯瓶(PET)的包裝缺陷問題，向供應(yīng)商提出改進(jìn)建議，以降低包裝破損的發(fā)生率；(2)嚴(yán)格落實(shí)入庫驗(yàn)收制度，對(duì)每一批次包材、原料均加強(qiáng)驗(yàn)收并進(jìn)行質(zhì)量抽驗(yàn)；(3)規(guī)范庫房保管，監(jiān)控并準(zhǔn)確記錄庫房的溫濕度，雨季時(shí)加強(qiáng)除濕措施；(4)物料發(fā)放時(shí)落實(shí)核對(duì)及外包裝檢查，發(fā)現(xiàn)可疑質(zhì)量問題不得發(fā)出，對(duì)于退回庫房的物料同樣落實(shí)質(zhì)量檢查。

3.2 生產(chǎn)部門 (1)加強(qiáng)人員培訓(xùn)，強(qiáng)化藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理(GMP)法規(guī)意識(shí)、質(zhì)量意識(shí)和責(zé)任意識(shí)；(2)及時(shí)完善配制灌裝系統(tǒng)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并按照規(guī)范要求開展驗(yàn)證；(3)請(qǐng)領(lǐng)潔凈服時(shí)應(yīng)加強(qiáng)核對(duì)，確保潔凈服在滅菌有效期內(nèi)；(4)加強(qiáng)物料領(lǐng)取環(huán)節(jié)的質(zhì)量把關(guān)，對(duì)于存在可疑質(zhì)量問題的物料予以拒絕領(lǐng)用；(5)合理安排生產(chǎn)操作人數(shù)，減少由于人為因素帶來的污染；(6)嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，不得擅自調(diào)整配制工藝，對(duì)于確需變更配制工藝的應(yīng)按規(guī)定程序申請(qǐng)變更。

4 小結(jié)

針對(duì)偏差事件，我們運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具——FMEA，從“人員、設(shè)備、物料、方法、環(huán)境”五個(gè)方面系統(tǒng)分析出現(xiàn)偏差的可能因素，并采取相應(yīng)措施，截止2016年12月未再出現(xiàn)類似偏差事件，偏差得到有效控制，制劑質(zhì)量得到了保證，表明FMEA方法適用于分析和干預(yù)制劑配制過程中發(fā)生的偏差事件。

FMEA應(yīng)用于復(fù)方硼砂溶液微生物限度超標(biāo)偏差事件可以識(shí)別并消除風(fēng)險(xiǎn)，需要注意的是，成功地進(jìn)行FMEA分析，需要評(píng)估小組人員對(duì)產(chǎn)品和流程有著深入的了解并且能客觀、公正評(píng)價(jià)與自己有關(guān)的缺陷，這樣得出的結(jié)果才具有科學(xué)性及指導(dǎo)意義；FMEA是一項(xiàng)長(zhǎng)期的、細(xì)致的、系統(tǒng)的工作，此次的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估雖完成了，但風(fēng)險(xiǎn)管理遠(yuǎn)沒有結(jié)束，后續(xù)我們將持續(xù)性考察該風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的適用性和有效性，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分以及風(fēng)險(xiǎn)降低措施的實(shí)施效果等做回顧性分析，以使風(fēng)險(xiǎn)管理得到持續(xù)改進(jìn)，確保制劑質(zhì)量安全、有效。

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