黃 怡，郭傳賢，葉綿云，吳 雄

(1.海南省定安縣人民醫(yī)院眼科，海南 定安 571200；2.海南省人民醫(yī)院眼科，海南 海口 570311)

視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(CRVO)是視網(wǎng)膜常見血管性眼疾，黃斑水腫是其常見并發(fā)癥[1]。玻璃體腔內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是治療CRVO黃斑水腫的有效方案，其可下調(diào)眼內(nèi)VEGF水平，減輕血管滲透引起的炎性反應(yīng)及水腫程度。雷珠單抗是用于CRVO黃斑水腫治療的常用抗VEGF藥物，其療效肯定，且安全性好[2]。但雷珠單抗價格昂貴，患者經(jīng)濟負擔重，無法在基層醫(yī)院推廣。康柏西普則為國產(chǎn)抗VEGF藥物，親和力強，且具備多靶點作用，藥效維持時間長，與雷珠單抗藥效相似，且價格相對低廉。但尚無研究報道將兩者治療效果進行比較。為探討雷珠單抗與康柏西普治療CRVO黃斑水腫的短期療效，我院對收治的84例患者的臨床資料進行了回顧性分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2013年2月至2016年12月我院收治的84例(84只眼)CRVO黃斑水腫患者。納入標準：眼底見CRVO特征，可見廣泛性視網(wǎng)膜出血性水腫，黃斑區(qū)水腫隆起，呈囊樣或彌漫性水腫；三面鏡檢查見黃斑區(qū)視網(wǎng)膜增厚；對數(shù)視力檢查結(jié)果<0.5；病程≤8個月；眼底熒光血管造影見動脈期早期黃斑區(qū)背景熒光掩蓋，靜脈期見黃斑區(qū)毛細血管異常擴張；光相干斷層掃描圖(OCT)見黃斑中心凹陷處神經(jīng)上皮增厚，內(nèi)見囊樣液腔；均為單眼患病者；臨床資料完整。排除標準：合并其他視網(wǎng)膜疾病者；半年內(nèi)接受激光光凝、玻璃體切割手術(shù)及抗VEGF藥物治療者；既往有青光眼、葡萄膜炎、活動性炎癥、虹膜新生血管病者；黃斑前膜牽拉所致黃斑水腫者；合并白內(nèi)障、玻璃體積血、角膜病變者；合并嚴重心肝腎肺功能不全者；妊娠及哺乳期患者；臨床資料不完整者。按治療方式將所有患者分為A組(康柏西普組，n=44)、B組(雷珠單抗組，n=40)。A組男16例，女28例；年齡46～62歲，[(55.2±3.2)歲]；合并高血壓15例；黃斑區(qū)橢圓體：完全可見8例，部分可見26例，完全不可見10例；水腫類型：彌漫性12例，囊樣10例，混合型22例。B組男14例，女26例；年齡45～63歲[(54.9±3.4)歲]；合并高血壓14例；黃斑區(qū)橢圓體：完全可見6例，部分可見25例，完全不可見9例；水腫類型：彌漫性11例，囊樣9例，混合型20例。兩組基線資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2方法A組接受玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普(成都康弘生物科技有限公司，批號S20130012)治療，操作均在無菌手術(shù)室內(nèi)進行，經(jīng)患眼玻璃體墻內(nèi)注射康柏西普0.05 ml(10.0 mg/ml)；B組經(jīng)玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗(瑞士 Novartis Pharma Schweiz AG，批號S20110085)0.05 ml(10.0 mg/ml)。1次/月，連續(xù)注射3次，兩組注藥完畢后棉簽按壓30 s，注藥0.5 h眼壓恢復(fù)正常后涂抗生素眼膏，常規(guī)包眼，術(shù)后進行眼壓、視力、裂隙燈檢查，并予左氧氟沙星滴眼液點眼，4 次/天，共3天。

1.3觀察指標兩組均完成6個月隨訪調(diào)查，每3個月隨訪1次，記錄治療前、治療3個月、治療6個月各項指標的改善情況。①采用國際標準視力表測定最佳矯正視力(BCVA)的變化，結(jié)果換算成最小分辨角對數(shù)視力(logMAR)，比較兩組視力改善情況，分為視力提高(BCVA提高超過2行)、視力下降(BCVA降低超過2行)、視力穩(wěn)定(BCVA變化在2行內(nèi))。②采用日本拓普康非接觸式眼壓計測定患者眼壓的變化情況。③采用日本拓普康光相干斷層掃描(OCT)-2000型掃描儀進行黃斑區(qū)掃描，記錄黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度(CMT)的變化，連續(xù)測定3次，取均值。④記錄兩組治療前至隨訪6個月玻璃體腔內(nèi)治療總次數(shù)，并記錄治療不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；重復(fù)測量數(shù)據(jù)比較采用方差分析和LSD-t檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組BCVA比較治療前兩組BCVA比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，治療3個月、6個月兩組BCVA均改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，但A、B組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，見表1。

表1 兩組BCVA比較 (logMAR)

1)與治療前比較，P< 0.05

2.2兩組視力改善情況比較兩組視力改善情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，見表2。

表2 兩組視力改善情況比較 [n(%)]

2.3兩組眼壓比較兩組不同時間點眼壓比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，見表3。

表3 兩組眼壓比較 (mmHg)

2.4兩組CMT值比較治療前兩組CMT值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，治療3個月、6個月兩組CMT指均降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，見表4。

表4 兩組CMT值比較 (μm)

1)與治療前比較，P< 0.05

2.5兩組玻璃體腔注藥次數(shù)及不良反應(yīng)發(fā)生率比較A組注射藥物(3.51±0.56)次，B組(4.41±0.95)次，A組少于B組(t=5.346，P< 0.05)。A組隨訪期間發(fā)生輕度結(jié)膜下出血2例，B組1例，均在注藥1周后吸收，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.254，P> 0.05)。

3 討論

黃斑水腫是CRVO常見并發(fā)癥，人體黃斑中心凹聚集較多視錐細胞，對中心視力十分敏感，黃斑區(qū)域受損則嚴重影響中心視力，因此黃斑區(qū)病變是造成CRVO患者視力下降的主要原因[3]。且研究[4]發(fā)現(xiàn)，CRVO所致黃斑水腫是多因素共同作用的結(jié)果。視網(wǎng)膜毛細血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)被破壞，血管內(nèi)液體及大分子物質(zhì)外滲，導(dǎo)致液體聚集于視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮細胞外間隙，是引起視網(wǎng)膜水腫的原因，同時可累及黃斑區(qū)，導(dǎo)致細胞外間隙擴張。同時朱洪麗[5]表示，視網(wǎng)膜缺氧，VEGF釋放過多，引起緊密連接蛋白磷?；?，導(dǎo)致血管通透性增加，引起液體、脂蛋白及血漿成分外滲均可造成黃斑水腫?？筕EGF類藥物是目前治療CRVO黃斑水腫的首選方案[6]。

本研究發(fā)現(xiàn)，抗VEGF藥物康柏西普與雷珠單抗對CRVO黃斑水腫均有較好的治療效果及耐受性。有研究者[7，8]對雷珠單抗治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞與BRVO進行研究，結(jié)果顯示兩者均可從雷珠單抗治療中獲益，但對康柏西普與雷珠單抗治療效果的比較臨床研究較少。本研究發(fā)現(xiàn)，采用康柏西普治療的A組與采用雷珠單抗治療的B組患者其治療3個月、6個月最佳矯正視力與黃斑中心凹厚度均明顯降低，提示其視力及黃斑功能均明顯改善，但兩組組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明康柏西普與雷珠單抗有相似的療效，均可改善患者視力及黃斑功能?？蛋匚髌帐切滦涂筕EGF重組融合蛋白[9，10]，其可特異性與VEGF結(jié)合，抑制病理性血管生成，促進新生血管閉鎖，減少液體及出血滲透，延緩視力下降進程，改善患者黃斑功能，且其半衰期長，藥物代謝性好，兼具較強的結(jié)合力與親和力，效果肯定，價格低廉[11]。

本研究中，A、B組采用康柏西普與雷珠單抗治療后眼壓均無明顯波動，表明兩者治療均有較高的安全性，對患者眼壓無明顯影響。且療效分析顯示：康柏西普、雷珠單抗均可有效改善患者視力，減輕黃斑水腫，與仇長宇等[12]、賴靜怡等[13]研究結(jié)論一致。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，采用康柏西普治療的A組患者其玻璃體腔注藥次數(shù)明顯低于B組，表明康柏西普藥效作用時間更長，可能與其具備較好的VEGF親和力及較高的藥代動力學(xué)特點有關(guān)。另外，兩組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示兩者對CRVO斑水腫的治療均有較高的安全性。

綜上所述，在CRVO黃斑水腫患者的臨床治療中采用康柏西普與雷珠單抗均可獲益，有其較高的效果，可改善患者視力，減輕黃斑水腫，但康普西普較雷珠單抗價格低廉，同時可減少注藥次數(shù)，提高治療的經(jīng)濟性，有其較高的臨床應(yīng)用價值。

[1] 丁小燕，李加青，于珊珊，等.貝伐單抗治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞黃斑水腫后視力恢復(fù)的預(yù)測因素分析[J].中山大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)科學(xué)版)，2012，33(1)：79-84.

[2] 王永斌.復(fù)方樟柳堿注射液聯(lián)合銀杏達莫注射液治療前部缺血性視神經(jīng)病變的療效探討[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2014，11(3)：61-63.

[3] 馮超，楊安懷，陳長征，等.視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞黃斑水腫玻璃體腔注射曲安奈德后視網(wǎng)膜電圖明視負向反應(yīng)變化[J].中華實驗眼科雜志，2011，29(8)：730-733.

[4] 閆媛媛，李加青，曾婧，等.視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞黃斑水腫患者房水中血管活性分子的表達分析[J].中華眼底病雜志，2013，29(6)：556-559.

[5] 朱洪麗.視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞伴隨黃斑水腫玻璃體內(nèi)雷珠單抗Lucentis投藥治療療效的研究探討[J].中國衛(wèi)生統(tǒng)計，2014，31(5)：918，920.

[6] 何娜，廖丁瑩，鄭玉萍，等.糖尿病性黃斑水腫與玻璃體視乳頭牽引的相關(guān)性分析[J].西部醫(yī)學(xué)，2016，28(10)：1393-1396.

[7] 于彬科，段靈霞，王金平，等.532激光聯(lián)合中藥治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞后黃斑水腫的療效觀察[J].中國中醫(yī)眼科雜志，2011，21(5)：295-296.

[8] 范金連，曾琦，段國平，等.玻璃體內(nèi)注射康柏西普治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的臨床研究[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2016，33(1)：83-85.

[9] 馬鋒偉，杜翠云，程美紅，等.康柏西普與曲安奈德玻璃體腔注射治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫臨床療效的比較[J].中華實驗眼科雜志，2016，34(9)：837-841.

[10]曾妮，陸方.玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普聯(lián)合口服遞法明片治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的臨床觀察[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2017，14(2)：96-98.

[11]鄭燕林，高明敏，毛奕茜，等.曲安奈德聯(lián)合激光及中藥治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞性黃斑水腫的臨床研究[J].中國中醫(yī)眼科雜志，2013，23(1)：28-31.

[12] 仇長宇，伍春榮，羅靈，等.玻璃體注藥聯(lián)合微創(chuàng)玻璃體切除治療增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床應(yīng)用研究[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2016，28(9)：5-7.

[13]賴靜怡，杜馳，馬萍萍，等.雷珠單抗治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞并發(fā)黃斑水腫的報告[J].國際眼科雜志，2016，16(4)：767-769.