何 麗，周 驥，何元清，何子彬

(四川省廣元市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 廣元 628000)

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)為臨床常見胃腸功能性病變，以腹痛、腹脹為特征表現(xiàn)，且可伴有排便習(xí)慣改變，但尚無可靠的形態(tài)學(xué)、生化學(xué)證據(jù)可對癥狀作出解釋。該病尚缺乏特異性治療手段，因遷延不愈、反復(fù)發(fā)作，給患者造成極大痛苦，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。IBS發(fā)病機(jī)制尚未明確，胃腸動力異常、內(nèi)臟敏感性增高被認(rèn)為是其病理生理基礎(chǔ)，而造成這種改變具體機(jī)制尚不清晰[1]。相關(guān)研究表明[2]，腸道微生態(tài)失衡、腸道屏障功能受損與IBS密切相關(guān)。奧替溴銨是一種選擇性鈣通道阻滯劑，可通過阻斷L-型鈣離子通道而糾正胃腸動力異常，從而發(fā)揮減輕腹痛、排便異常等一系列癥狀。本研究旨在觀察奧替溴銨治療IBS療效及其對腸道微生態(tài)和腸道屏障功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2012年1月至2016年12月我院收治160例IBS患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合羅馬III關(guān)于IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且IBS病情尺度調(diào)查表(IBS-SSS)評分≥75分；②入組前兩周內(nèi)無藥物治療史；③無息肉、乳糜瀉等腸道器質(zhì)性疾病；④無胃腸道手術(shù)史；⑤認(rèn)知正常，具備基本溝通能力可完成相關(guān)量表測評；⑥簽署研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期女性；②心、肝、腎等重要器官功能異常者；③伴發(fā)其他胃腸道疾病者；④評估認(rèn)為治療依從性難以完成治療或隨訪困難者；⑤存在奧替溴銨使用禁忌證者；⑥正在接受其他試驗者。本研究取得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過，將入組患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各80例。對照組男43例，女37例；年齡16～64歲[(40.12±9.86)歲]；病程6～54個月[(29.44±19.65)個月]；BMI(21.84±2.63)kg/m2；IBS-SSS評分(263.57±53.68)分。觀察組男45例，女35例；年齡16～65歲[(41.36±10.21)歲]；病程7～55個月[(28.36±18.45)個月]；BMI(21.45±2.71)kg/m2；IBS-SSS評分(266.82±56.41)分。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組口服地衣芽胞桿菌膠囊(國藥準(zhǔn)字S10950019，東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司)，每次50 mg，每天3次；口服復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊(國藥準(zhǔn)字H51023598，地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司)，每次640 mg，每天3次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服奧替溴銨(國藥準(zhǔn)字H20066490，晉城海斯制藥有限公司)，每次40 mg，每天3次。此外，兩組均給予水電解質(zhì)維持、止瀉等基礎(chǔ)治療，并進(jìn)行生活調(diào)整，合理飲食，忌煙酒，適當(dāng)運動；治療期間禁用其他藥物；兩組均于治療6周后評價治療效果。

1.3觀察指標(biāo)①腸道菌群：分別于治療前后采集新鮮糞便(約10 g)標(biāo)本，接種于選擇培養(yǎng)基中，采用光岡法檢測大腸桿菌、糞腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌、類桿菌，結(jié)果以對數(shù)LgCFU/g表示。②腸道屏障功能指標(biāo)：分別于治療前后檢測患者血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、內(nèi)毒素(ET)水平，DAO、D-乳酸檢測方法為分光光度法，ET檢測方法為光度測量法。③內(nèi)臟敏感性：分別于治療前后采用帶球囊8通道水灌注式直腸測壓導(dǎo)管行直腸感覺檢測，記錄初始初始感覺閾值、持續(xù)排便閾值、最大耐受閾值。④癥狀嚴(yán)重程度：分別于治療前后應(yīng)用IBS-SSS量表評價患者癥狀嚴(yán)重程度，主要包括腹痛程度、腹痛頻率、腹脹程度、排便習(xí)慣滿意度、對生活等影響等五個方面，總分500分，輕度：75≤IBS-SSS評分≤175；中度：175300。⑤睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量：分別于治療前后采用匹茲睡眠質(zhì)量量表(PSQI)評價患者睡眠質(zhì)量，評分越高代表睡眠質(zhì)量越差；采用IBS生活質(zhì)量評價量表(IBS-QOL)評估患者生活質(zhì)量，評分越低代表生活質(zhì)量越差；⑥用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組腸道菌群比較治療前，兩組腸道菌群水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組腸道菌群水平均較對照組明顯改善(P<0.05)。見表1。

表1 兩組腸道菌群變化比較

a與治療前比較，P< 0.05；b與對照組比較，P< 0.05

2.2兩組DAO、D-乳酸、ET水平比較治療前，兩組DAO、D-乳酸、ET水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組DAO、D-乳酸、ET水平均較對照組明顯降低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組DAO、D-乳酸、ET水平比較

a與治療前比較，P< 0.05；b與對照組比較，P< 0.05

2.3兩組內(nèi)臟敏感性指標(biāo)比較治療前，兩組內(nèi)臟敏感性指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組內(nèi)臟敏感性指標(biāo)均較對照組明顯增大(P<0.05)。見表3。

表3 兩組內(nèi)臟敏感性指標(biāo)變化比較 (ml)

a與治療前比較，P< 0.05；b與對照組比較，P< 0.05

2.4兩組癥狀嚴(yán)重程度評分比較治療前，兩組癥狀嚴(yán)重程度各方面評分及總評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組上述評分均較對照組明顯降低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組IBS-SSS評分比較 (分)

a與治療前比較，P< 0.05；b與對照組比較，P< 0.05

2.5兩組PSQI評分、IBS-QOL評分比較治療前，兩組PSQI評分、IBS-QOL評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組PSQI評分較對照組明顯降低(P<0.05)，IBS-QOL評分明顯升高(P<0.05)。見表5。

表5 兩組PSQI評分、IBS-QOL評分變化比較 (分)

a與治療前比較，P< 0.05；b與對照組比較，P< 0.05

2.6不良反應(yīng)發(fā)生情況對照組出現(xiàn)口干1例，惡心1例；觀察組口干1例，惡心1例，頭暈2例，頭痛1例；癥狀均較輕微，不影響治療；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.345，P>0.05)。

3 討論

隨著人們生活方式改變，IBS發(fā)病率呈逐年上升趨勢。流調(diào)報告顯示[4]，國內(nèi)IBS發(fā)病率為1%～16%，西方國家發(fā)病率為10%～18%，全球總體發(fā)病率為5%～25%。IBS具有遷徙不愈、反復(fù)發(fā)作的特點，腹痛、腹脹等癥狀頻繁發(fā)生，嚴(yán)重影響患者日常生活及正常工作，且醫(yī)療資源占用率較高，給社會造成較大負(fù)擔(dān)[5]。

IBS病理生理機(jī)制仍不清晰，目前研究認(rèn)為，腸道運動功能失常、內(nèi)臟高敏感性、菌群失調(diào)、遺傳因素、飲食習(xí)慣、精神狀態(tài)等可能與其發(fā)生有關(guān)[6]。臨床治療IBS以緩解患者各類癥狀為主，多按患者發(fā)病特點，實施個體化治療，常用藥物主要有解痙劑、促胃腸動力藥、止瀉藥物、益生菌、抗抑郁藥等[7]。尤其是解痙劑，在改善患者腹痛、腹脹等癥狀上有著廣泛運用。選擇性鈣通道阻滯劑(SCCB)是常見解痙劑，早在二十世紀(jì)七十年代便被運用于IBS治療，經(jīng)過不斷臨床研究驗證，已成為IBS常規(guī)治療藥物。奧替溴銨為經(jīng)典SCCB之一，其通過作用于L-型鈣離子通道，抑制膽堿能活動，減少平滑肌收縮，降低胃腸道平滑肌高反應(yīng)性，進(jìn)而使腹痛、腹脹等臨床癥狀得以緩解。何偉莉等[8]研究表明，奧替溴銨是一種安全有效IBS治療手段。陳雪娥等[9]研究顯示，奧替溴銨可于短期內(nèi)減輕IBS患者腹痛、腹脹、腹瀉等癥狀，提高患者整體滿意度，且安全性良好。本研究亦表明，奧替溴銨可有效促進(jìn)IBS臨床癥狀緩解，改善患者睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量，且安全性較高。

越來越多研究顯示，腸道微生態(tài)失衡、腸道屏障功能受損在IBS發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，提示糾正腸道微生態(tài)失衡、改善腸道屏障功能可能為IBS治療潛在靶點[10]。奧替溴銨對IBS的確切療效已為眾多研究證實，但仍無相關(guān)研究探討其對腸道微生態(tài)、腸道屏障功能的影響。有必要了解奧替溴銨在該方面作用機(jī)制，以更好地指導(dǎo)臨床用藥。腸道菌群種類、數(shù)量、分布異常是腸道微生態(tài)失衡的基本體現(xiàn)。研究表明[11]，IBS患者腸道大腸桿菌、腸球菌數(shù)量增加，雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量減少。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組較對照組大腸桿菌、糞腸球菌數(shù)明顯減少，雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量明顯增加，表明奧替溴銨可有效調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡。DAO、D-乳酸、ET為評價腸道屏障功能重要指標(biāo)。DAO多分布于小腸黏膜絨毛，其水平可反應(yīng)黏膜結(jié)構(gòu)及功能；D-乳酸由腸道細(xì)菌所代謝，正常情況下血清D-乳酸水平很低；ET由腸道G-分泌，對腸黏膜有破壞作用；IBS患者腸道黏膜損傷，ET、DAO、D-乳酸大量釋放入血，導(dǎo)致血清上述物質(zhì)水平異常升高，故監(jiān)測ET、DAO、D-乳酸水平可有效評價腸道功能損傷情況[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組較對照組ET、DAO、D-乳酸水平均明顯降低，表明奧替溴銨可有效改善IBS患者腸道屏障功能。有研究指出[13]，腸道屏障功能損傷越嚴(yán)重，內(nèi)臟敏感性越高，提示此兩病理生理是相互作用的，修復(fù)腸道屏障功能，可降低內(nèi)臟高敏感性。本研究亦表明，奧替溴銨可改善內(nèi)臟高敏感性。

綜上所述，奧替溴銨治療IBS療效顯著，可有效糾正腸道微生態(tài)失衡，改善腸道屏障功能及內(nèi)臟敏感性，而相關(guān)作用機(jī)制有待進(jìn)一步探討。

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