姚俊成，牟 艷，竇 科

(1.電子科技大學醫(yī)學院，四川 成都 610000；2.四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院，四川 成都 610072)

由于全球腎移植器官的短缺，活體腎移植得到迅速開展。據美國器官共享聯合網絡最新資料顯示，從1988年1月到2013年8月，美國活體腎移植所占的比例為34.1%[1]。而我國活體腎移植開展較慢，能夠得到移植機會的尿毒癥患者仍然是少數[2]，主要是活體腎移植屬于侵襲性手術，存在并發(fā)癥和危及預期壽命的風險[3]。中國進入21世紀后，隨著人們生活水平的提高，高血脂人群越來越多，高血脂癥又是引起心腦血管疾病的一個主要原因，本文以單腎模型為基礎，探索高血脂對單腎大鼠的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年12月至2016年12月四川省人民醫(yī)院實驗動物研究所提供的SD成年雄性大鼠60只，體重180～280 g。專職人員將每日監(jiān)測動物的日?；顒?、進水、進食、尿量和排便。

1.2方法SD大鼠60只分為兩組，單腎組(DKN組)10只，雙腎組(DKG組)50只。單腎模型制備：動物行10 %戊巴比妥(給藥量300 mg/ml)全麻后，仰臥位，正中線切口，將腸管推向左側，沿腎門處結扎切斷血管，后結扎切斷輸尿管，行右側腎臟切除術，然后縫合腹壁。將按照國際標準對受者動物進行全面的血液檢查。手術過程中麻醉致死1只，術后致死2只，最后存活57只。高血脂模型制備：4%膽固醇、10%豬油、0.2%甲硫氧嘧啶或丙硫氧嘧啶，86%基礎飼料飼養(yǎng)制作高血脂，一月后測其血脂水平，未達標者放棄使用并實施安樂死。一般空腹血清總膽固醇 >5.72 mmol/L，甘油三酯 >1.70 mmol/L 可被確診為高血脂癥[4]。在造模最后成功DKG組(n=19)，DKN組(n=5)，兩組大鼠體重、血脂比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，見表1。

表1 兩組造模前后TC、TG檢查指標

1.3觀察指標檢查血常規(guī)和檢測血清胱抑素C(Cys C)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)和24 h尿蛋白定量(24 h-u-pro)及尿微量白蛋白(M-TP)均為常規(guī)生化法測定。測定M-TP和24 h-u-pro，送檢24 h尿液時，囑其留取任意隨機尿量。

1.4統(tǒng)計學方法使用SPSS 14.0 統(tǒng)計學軟件包進行數據處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1血常規(guī)檢測結果兩組血常規(guī)比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，見表2。

2.2腎功檢測結果兩組BUN、Scr、Cys-C、24 h-u-pro差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，DKG組UA水平低于DKN組，M-TP水平高于DKN組(P< 0.05)。見表3。

表2 SD大鼠外周血常規(guī)檢查指標

表3 兩組腎功能指標比較

3 討論

慢性腎臟病患者普遍存在脂質代謝紊亂，這不僅是心血管并發(fā)癥的獨立危險因素，也會促進腎臟疾病的進展，引起腎小球硬化和腎小管纖維化。脂質損害引起腎臟損害的機制是[5]：脂質通過血管內皮增加，LDL 沉積和氧化激素，單核巨噬細胞浸潤增加及活動病變區(qū)域內通過。本研究檢測兩組血常規(guī)沒有差異性，同時高血脂對單腎和雙腎大鼠的腎功影響也無較大差異，所以單腎患者不用過憂高血脂危害。Cys-C又稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，它是由“管家基因”調控表達的一種低分子量堿性蛋白質，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族中的一員，人體所有有核細胞都能產生，產生率恒定，且腎臟是清除循環(huán)中Cys-C 的唯一器官。它分子量小，帶正電荷，可完全被腎小球濾過，同時腎小管上皮細胞不分泌Cys-C。此外，它的產生不受炎癥因素、膽紅素、溶血、甘油三酯等影響，并且與性別、年齡、肌肉等無關[6]。基于以上優(yōu)點，Cys-C在腎臟疾病中較血清BUN、Scr具有更高的敏感性和特異性，對于評價腎小球濾過率有非常重要的價值，對各種疾病的診斷及病情觀察具有重要的臨床意義。所以血清Cys-C 是一個評估腎小球濾過率、反映腎臟功能更加理想的內源性指標。然而本研究發(fā)現，高血脂對于單腎和雙腎大鼠腎功檢驗中，Cys-C、BUN、Scr三個指標在統(tǒng)計學上均無差異性。

有研究發(fā)現，血脂代謝紊亂與高尿酸血癥關系密切，而且甘油三酯水平與尿酸呈正相關[7]。高尿酸是 IgA 腎病進展的獨立危險因素，尿酸水平與血脂水平往往正相關，可進一步加重腎臟病理損害，加快 IgA 腎病的進展[8]。而尿酸降低即低尿酸血癥既往常常被臨床忽視，自1996年以來，有越來越多的學者開始關注低尿酸血癥。日本學者久留一郎等[9]對住院患者的低尿酸血癥進行了統(tǒng)計，發(fā)病率為0.84%；Lehto等[10]認為尿酸降低可能是某些肝腎疾病、顱腦疾病、外傷性中毒以及某些腫瘤的潛在危險因素；因此，本研究認為低尿酸血癥可能也與高血脂疾病有關，臨床上也應引起重視，以減少低尿酸所帶來的并發(fā)癥，但低尿酸血癥的程度是否與疾病的嚴重程度有關，需要進一步研究。

蛋白尿是腎臟疾病的主要表現之一，24 h尿蛋白定量的多少與腎功能減退密切相關，尿蛋白定量是腎臟疾病輔助診斷和療效評價的重要指標[11]。當尿液中的白蛋白含量增高超出正常范圍，但尚不能被常規(guī)尿蛋白測定所檢測時，稱微量白蛋白尿。目前尿液中微量白蛋白濃度升高被認為是心血管疾病及早期腎臟受損的危險因子及標記物[12～ 15]，故其在臨床工作中的作用日益受到重視。本研究發(fā)現DKG組的尿蛋白定量明顯高于DKN組且具有差異性，所以尿液中微量白蛋白濃度升高可能對單腎大鼠腎臟受損更敏感。所以微尿蛋白定量可作為活體腎移植供者檢測腎功能的重要指標。

本研究聯合Cys-C、BUN、Scr、UA、M-TP和24小時尿蛋白對腎功能損害評價。高血脂確實會對腎功損害嚴重，然而兩組只有UA和尿微量白蛋白有顯著差異，所以高血脂對單腎和雙腎大鼠腎功影響差異不明顯，尿微量白蛋白指標檢測可反映單腎患者腎功損害，有待進一步大樣本研究。

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